Genética II

Poligenes Cuando más de un par de genes alelos participan en la determinación de un carácter de expresión continua (y suman su efecto)

Epistasis Cuando dos pares de genes alelos concurren en la determinación de un carácter de expresión discontinua.

Pleiotropía Cuando un par de genes alelos se expresan a través de más de un carácter discontinuo.

Genes holándricos o ligados al cromosoma sexual Y HERENCIA LIGADA AL SEXO En la especie humana, los cromosomas X e Y presentan diferencias morfológicas y tienen distinto contenido génico. X Los genes que se definen como ligados al sexo, son aquellos que se encuentran en la región no homologa de X, tales como los que provocan el daltonismo y la hemofilia. Porción no homóloga, genes ligados al sexo o al cromosoma sexual X Y Genes holándricos o ligados al cromosoma sexual Y Región Homologa de X con Y

HERENCIA LIGADA AL SEXO El daltonismo, es una anomalía que impide distinguir al que la sufre entre los colores rojo y verde. El gen correspondiente está situado en el cromosoma X y no se manifiesta si existe en la célula por lo menos un cromosoma X que contenga el alelo normal.

HERENCIA LIGADA AL SEXO Las madres, que presenten al alelo alterado, se lo entregan a sus hijos varones. Los varones se encuentran en condición hemicigota, por presentar solo un cromosoma X, si se compara con las mujeres.

HERENCIA LIGADA AL SEXO: daltonismo En la herencia ligada al sexo, la mujer tiene las siguientes posibilidades genotípicas: Si d es el gen que determina el daltonismo y D la visión normal, entonces: Mujer XDXD Fenotipo: visión normal Mujer XdXd Fenotipo: daltónica Mujer XDXd Fenotipo: visión normal (portadora)   En el caso del hombre, por poseer sólo un cromosoma X no existe la posibilidad de ser portador, por l tanto los probables genotipos son: Hombre XDY Fenotipo: visión normal Hombre XdY Fenotipo: daltónico

Mujer hemofílica (condición letal) HERENCIA LIGADA AL SEXO Genotipo Fenotipo XH XH Mujer normal XH Xh Mujer portadora Xh Xh Mujer hemofílica (condición letal) La hemofilia, es también una anomalía hereditaria, que consiste en una incapacidad de coagulación de la sangre. H H Símbolos: H : condición normal. h: Hemofilia

HERENCIA LIGADA AL SEXO Genotipo Fenotipo XH Y (hemicigoto dominante) Hombre normal Xh Y (Hemicigoto recesivo) Hombre hemofílico Las mujeres con los dos cromosomas X portadores del gen “hemofílico” no llegan a nacer H Los varones se encuentran en condición hemicigota, por presentar solo un cromosoma X, si se compara con las mujeres. Símbolos: H : condición normal. h: Hemofilia

HERENCIA HUMANA El análisis de cruzamientos en humanos se realiza a través del análisis genealógico de la familia humana. El análisis genealógico se realiza para estudiar la distribución familiar de fenotipos cualitativos y se basa fundamentalmente en la construcción de genealogías. ¿Qué es una genealogía? Es un gráfico que expresa las relaciones de parentesco de individuo que presenta el fenotipo de interés (propositus o caso índice) con los integrantes de su familia.

Claves: El orden generacional es de arriba hacia abajo. Números arábicos se enumeran los individuos de una misma generación. Números romanos cada generación Mujeres con circulos Hombres con cuadros Matrimonio conectado por una línea horizontal Los hijos se colocan bajo una línea horizontal que va unida a la que enlaza a los padres y son ubicados , de izquierda a derecha, en orden cronológico. El rasgo investigado es destacado rellenando el círculo o cuadro.

Tipos de herencia

Herencia autosómica dominante

Herencia autosómica recesiva

Herencia dominante ligada a X

Herencia recesiva ligada a X Patrón de herencia ligada al cromosoma X recesiva cuando la madre está afectada (azul). Patrón de herencia ligada al cromosoma X recesiva cuando el padre está afectado (azul). Patrón de herencia ligada al cromosoma X recesiva cuando la madre es portadora (alelo azul) pero no afectada (gris).

Herencia mitocondrial  Patrón de herencia mitocondrial cuando la madre está afectada (azul). Patrón de herencia mitocondrial cuando el padre está afectado (azul).

Mutación de novo Aparición de un hijo afectado por una enfermedad genética (azul) siendo los padres normales (gris) para ese gen. Es debido a una mutación de novo (estrella azul).

Cariotipo Un cariotipo consiste de un diagrama en el cual se muestran todos los cromosomas de un individuo.

También se agrupan deacuerdo a su apariencia: En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamaño, desde el más largo hasta el más pequeño. Con excepción de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final. También se agrupan deacuerdo a su apariencia: Grupo A Croms. 1-3 Metacéntricos o Submetacéntricos Grupo B Croms. 4 y 5 Submentacéntricos

Grupo C Grupo D Grupo E Grupo F Grupo G Croms. 6-12 y X submetacéntricos Grupo D Croms. 13-15 Acrocéntricos Grupo E Croms. 16-18 Submetacéntricos Grupo F Croms. 19 y 20 Submentacéntricos Grupo G Croms. 21-22 y crom. Y. Acrocéntricos

Simbología citogenética 1-22 # cromosomas X Cromosoma X Y Cromosoma Y p Brazo corto q Brazo largo + Ej. +21 --crom. 21 adicional. 13p+ -- duplicación parcial de una región. - Ej. -21 --crom. 21 de menos. 5p- --Perdida brazo p del crom #5. / Presencia de un mosaico. del Delección dup Duplicación S Satélite

= intercambio de fragmentos entre dos cromosomas no homólogos. T Translocación = intercambio de fragmentos entre dos cromosomas no homólogos. Inv. Inversión = parte del cromosoma es cortado, girado 180º y es reinsertado en el cromosoma. i Isocromosoma = consiste de dos copias de un brazo y el otro es perdido. r Cromosoma de anillo o “Ring chromosome” = terminales (telómeros) de los cromosomas se unen formando un cromosoma en forma de anillo.

Ring chromosome

Isocromosoma

Ejemplos de Fórmulas Cariotípicas 46 , XX ♀ normal 46 , XY ♂ normal 45 , X Síndrome Turner 47 , XXY Síndrome Klinefelter 47 , XX , +21 Síndrome Down 46 , XX / 47 , XX , +21 Mosaico (Síndrome Down) 46 , XX , 5p- Síndrome Cri-du-chat 47 , XY , +13 Síndrome de Patou 47 , XY , +18 Síndrome de Edwards 46, XY, -13, +T (13q . 21q) Translocación (Síndrome Down)

Síndrome Klinefelter 47, XXY Trisomía de los cromosomas del sexo. Macho estéril, los niveles de testosterona comienzan bajos y disminuyen con el tiempo. El pene reducido. Hipogonadismo

Síndrome Klinefelter Muchos de estos varones tienen una combinación de: Escoliosis Senos agrandados Distribución femenina de las grasas corporales ( en las caderas) Brazos y piernas más largos Son 2-5 cm más altos de lo normal

Síndrome Klinefelter Alguna condición sicológica anormal ya sea en el trabajo o vida personal. Alcoholismo, comportamiento antisocial, agresividad y depresion Algunas variantes del síndrome son: XXYY, XXXY, XXXXY A mayor # crom. X adicionales aumenta la severidad de los síntomas y produce evidente retraso mental.

Sindrome Klinefelter

Síndrome XYY “Super Macho” Machos fértiles Desarrollo normal de gónadas y tamaño testicular. Niveles altos de testosterona Mas altos de lo normal

Síndrome de Turner 45, X Unica monosomía viable. Falta de desarrollo de características sexuales secundarias. Cuello ancho “webbed neck” (doble tejido conectivo a los lados del cuello) Pecho ancho “flat chest” Anormalidades renales y cardiovasculares. No afecta el IQ pero existe cierto grado de inmadurez y comportamiento infantil.

Sindrome Turner

Síndrome Down 47, XY, +21 Trisomía del crom. #21. Caras planas y redondeadas, pelo lacio, nariz corta Orejas pequeñas y subdesarrolladas Manos y pies cortos y anchos. Retardo mental simple a severo. 50% de las ♀ son fértiles pero sus hijos podrían heredar el cromosoma adicional.

Sindrome Down

Síndrome Cri-du-chat 46, 5p- Perdida de un fragmento del brazo p del crom. #5 Retardo mental severa con IQ menor de 20 Craneo relativamente pequeña Producen un sonido al llorar parecido al aullido de un gato; recién nacidos debido al poco desarrollo de las cuerdas vocales.

Síndrome Cri-du-chat

Feminización testicular Individuo posee cariotipo 46, XY pero su fenotipo es el de una mujer. Causas: Se debe a una mutación recesiva en un locus en el cromosoma X. Es resistente a los andrógenos (responsable de las caraterísticas masculinas)