ENFERMEDADES HEREDODEGENERATIVAS NEUROLÓGICAS Dr. Carlos Luis Sánchez Acosta Servicio de Neurología Hospital Calderón Guardia

Enfermedades Heredodegenerativas 1. Enfermedad de Tay-Sacks 2. Enfermedad de Gaucher 3. Enfermedad de Niemann-Pick 3. Leucodistrofia de células Globoides 4. Leucodistrofia Metacromática 5. Adrenoleucodistrofia 6. Fenilcetonuria 7. Ataxia telangiectasia

Enfermedades Heredodegenerativas 8. Enfermedad de Wilson 9. Enfermedad de Lesch-Nyhan 10. Disinergia Cerebelosa Mioclónica 11. Enfermedad de Huntington 12. Neuroacantocitosis 13. Ataxia de Friedreich 14. Atrofia Olivopontocerebelosa

Enfermedad de Tay-Sacks Generalidades Trastorno autosómico recesivo en familias judías askenasis Deficiencia de hexosaminidasa A, por alteración del gen Hex-A en el cromosoma 15 Se acumulan GM 2-gangliósidos que son esfingolípidos complejos, en las neuronas

Enfermedad de Tay-Sacks Cuadro clínico Retraso del desarrollo psicomotor y demencia Reacciones mioclónicas al ruido Ceguera y manchas color rojo cereza en la retina Convulsiones y mioclonias a los 2 años Se incrementa el volumen del cráneo Hiperreflexia, clonus y Babinski bilateral Mueren a los 3-4 años por infección intercurrente

Enfermedad de Gaucher Generalidades Herencia autosómica recesiva Hay un defecto en la glucocerebrosidasa beta-glucosidasa que hidroliza los glucocerebrósidos (esfingolípidos) en glucosa y ceramida Se acumula glucosilcerebrósidos en varios tejidos

Enfermedad de Gaucher Cuadro clínico En los primeros tres meses Retardo mental, convulsiones, incoordinación Hepatosplenomegalia Pigmentación pardusca de la piel Alteraciones óseas: ensanchamiento de los extremos de los huesos largos y adelgazamiento de la corteza Manifestaciones hemorrágicas por pancitopenia

Enfermedad de Gaucher Diagnóstico Histología: células llenas de glucocerebrósidos en aspirados de médula ósea, biopsia hepática Ausencia de actividad de glucocerebrosidasas en cultivos celulares

Enfermedad de Niemann-Pick Generalidades Herencia autosómica recesiva Defecto enzimático de la esfingomielinasas Se acumula esfingomielina en el sistema reticuloendotelial (fosforilcolina de ceramida)

Enfermedad de Niemann-Pick Cuadro clínico Tipo A: Ictericia neonatal Retraso desarrollo psicomotor Hepatosplenomegalia Muerte a los 2 años Tipo B: Hepatosplenomegalia sin desorden neurológico Tipo C: Después de 1-2 años Demencia progresiva, convulsiones, espasticidad y ataxia. La hepatomegalia no es prominente

Enfermedad de Niemann-Pick Diagnóstico Médula ósea con células espumosas Biopsia hepática: incremento de esfingomielina Ausencia de actividad de la enzima en tejidos celulares

Leucodistrofia de células globoides Generalidades Sinonimia: Enfermedad de Krabbe Deficiencia de galactocerebrósidos-beta galactosidasas

Leucodistrofia de células globoides Cuadro clínico Se inician a los 3-6 meses Irritabilidad y episodios inexplicables de llanto Sensibilidad a la luz y los ruidos Falta de desarrollo Opistótonos, sacudidas mioclónicas Incremento en proteínas en el LCR Disminución de la velocidad de conducción nerviosa

Leucodistrofia de células globoides Diagnóstico Presencia de “células globoides” en tejido cerebral Deficiencia de la enzima en leucocitos y fibroblastos de piel cultivados

Leucodistrofia Metacromática Generalidades Deficiencia de cerebrósido-sulfatasa Se acumulan lípidos metacromáticos en la sustancia blanca del SNC, nervios periféricos, riñón, bazo y otras vísceras

Leucodistrofia Metacromática Cuadro clínico Comienza en los primeros 10 años Demencia Convulsiones Anormalidades de pares craneales Gran espasticidad y rigidez

Leucodistrofia Metacromática Diagnóstico Tinción con azul de toluidina el material se tiñe de rojo (orina, nervio sural, tejidos de biopsias) Exceso de sulfátidos en orina Deficiencia de sulfatasa en leucocitos y fibroblastos

Adrenoleucodistrofia Generalidades Trastorno recesivo ligado al sexo Hay acumulación de ácidos grasos de cadena larga Se produce atrofia suprarrenal Desmielinización cerebral extensa y difusa

Adrenoleucodistrofia Cuadro clínico Edad de inicio entre los 4 a 8 años de edad Deterioro mental Paraparesia espástica progresiva y trastorno esfinteriano debido a degeneración de tractos Ceguera cortical Mortalidad a los 5 años Manifestaciones endocrinas: insuficiencia suprarrenal

Adrenoleucodistrofia Diagnóstico Niveles altos ácidos grasos de cadena larga en plasma y cultivos de fibroblastos de piel

Fenilcetonuria Generalidades Trastorno autosómico recesivo Hay un déficit completo de fenilalanina-hidroxilasa que transforma la fenilalanina a tirosina Se acumula fenilalanina en plasma (aminoácido esencial) y se elimina en orina en exceso

Fenilcetonuria Cuadro clínico Retraso mental es la manifestación más importante La piel, el pelo y color de los ojos son más claros que el resto de la familia Crisis convulsivas Despiden un olor característico por excreción de ácido fenilacético en orina y sudor

Fenilcetonuria Diagnóstico Concentración de fenilalanina (mayor de 20 mgrs) Concentración baja de tirosina (normal: 1-4 mgrs/100 ml) Análisis de la actividad baja de la enzima Pruebas de tamizaje: test de cloruro férrico en orina Tratamiento: Limitación de la ingesta de fenilalanina para prevenir la aparición del retraso mental

Ataxia telangiectasia Generalidades Herencia autosómica recesiva Se produce degeneración de la corteza cerebelosa, fibras en cordones posteriores y anormalidades vasculares

Ataxia telangiectasia Cuadro clínico A la edad de 4-5 años presentan ataxia de las extremidades y coreatetósicas Gesticulaciones y disartria Deterioro intelectual Telangiectasias más aparentes en la conjuntiva bulbar Muerte en la segunda década Infecciones pulmonares intercurrentes por ausencia de inmunoglobulina A

Enfermedad de Wilson Generalidades Herencia autosómica recesiva Hay incapacidad para incorporar el cobre en la apoceruloplasmina Disminución de la ceruloplasmina (20-50 mgrs/dl)

Enfermedad de Wilson Cuadro clínico Aparecen en la primera década trastornos de conducta Temblor en extremidades (tipo batir alas) Movimientos coreotetósicos Rigidez muscular Disartria y demencia Caída de mandíbulas y salivación (facies de sonrisa vacía)

Enfermedad de Wilson Cuadro clínico

Enfermedad de Wilson Cuadro clínico

Enfermedad de Wilson Diagnóstico Niveles séricos de cobre y ceruloplasmina en plasma Biopsia hepática (cobre mayor de 250 mgrs por gramo de tejido seco) Anillo de Kayser-Fleischer por lámpara de hendidura

Enfermedad de Lesch-Nyhan Generalidades Herencia recesiva ligada al sexo Hay deficiencia de hipoxantinaguanina-fosforibosiltransferasa Se incrementa el ácido úrico en sangre, orina y LCR

Enfermedad de Lesch-Nyhan Cuadro clínico Coreatetosis Automutilación Retardo mental Disartria Hiperuricemia

Disinergia cerebelosa mioclónica Generalidades Conocida como Enfermedad de Ramsay Hunt Pero en realidad corresponde a un síndrome Se produce atrofia del núcleo dentado con desmielinización de los pedúnculos cerebelosos superiores, columnas posteriores

Disinergia cerebelosa mioclónica Cuadro clínico Ataxia crónica progresiva Mioclonías

Enfermedad de Huntington Generalidades Herencia autosómica dominante Gen defectuoso en el brazo corto del cromosoma 4 el cual se llama IT15 Este gen tiene una repetición trinucleica de la secuencia citocina, adenina y guanina por encima de 38 veces Hay un test que determina este número lo que lo hace predictivo para el desarrollo de la enfermedad

Enfermedad de Huntington Cuadro clínico 1) Trastornos psiquiátricos 2) Trastornos en el área intelectual 3) Trastornos del movimiento

Enfermedad de Huntington TRASTORNOS PSIQUIATRICOS Ven solo faltas en parientes. Se tornan suspicaces. Irritables. Impulsivos. Excéntricos. Excesivamente religiosos. Un falso sentido de superioridad. Pobre autocontrol: alcoholismo, promiscuidad. Depresión Psicosis

Enfermedad de Huntington TRASTORNO EN LA ESFERA INTELECTUAL Disminuye el desempeño en el trabajo Incapacidad para manejar las responsabilidades de la casa Se reduce la memoria y la atención Es raro encontrar afasia, apraxia y agnosia lo cuales son propios de las demencias corticales

Enfermedad de Huntington TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO Coreatetosis que afecta las cuatro extremidades Disartria Se altera la función ocular motora Disminuye la iniciación de movimientos sacádicos

Neuroacantocitosis Generalidades Herencia autosómico recesiva Cromosoma 9. Codifica la proteína coreína Se produce atrofia y gliosis del núcleo caudado y putámen Se asocia a acantocitosis

Neuroacantocitosis Cuadro clínico Inicio en la adolescencia o adulto joven Inicia con disquinesia orolingual No deterioro mental Disminución de reflejos osteotendinosos Evidencia de atrofia muscular por denervación Elevación de la creatinfosfoquinasa

Ataxia de Friedrich Generalidades Herencia autosómico recesivo Trastorno progresivo de ataxia por degeneración de ganglios basales, cerebelo, tronco encefálico, médula espinal y nervios periféricos

Ataxia de Friedrich Cuadro clínico Aparece entre los 5-15 años Ataxia es el síntoma inicial Disartria Arreflexia generalizada Pérdida de sensibilidad profunda, Signo de Romberg Pie cavus y cifoscoliosis Miocardiopatía progresiva

Atrofia olivopontocerebelosa Generalidades Probable herencia autosómica recesiva Se produce disminución de neuronas en cerebelo, puente y núcleos olivares inferiores del bulbo

Ataxia de Friedrich Cuadro clínico Desarrollo en el adulto en la mitad de la vida Ataxia cerebelosa progresiva de tronco y extremidades Piramidalismo después de varios años Sacudidas nistagmoideas Tremor oscilatorio de cabeza y tronco Disartria , disfagia Extrapiramidalismo Mioclono del paladar (patognomónico)

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