leucemia mieloide crónica Presenta: Dr. Miguel Galindo Reviso: Dra. Pamela Vázquez Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber

leucemia mieloide crónica Primera forma de leucemia en ser identificada (1840) Nowell y Hungerford Cromosoma Philadelphia (1960) 22q- Rowley Translocacion (9;22)(q34;q11) 1973 Gen BCR-ABL (1980’s) Br J Haematol. 1997;96(1):111.

leucemia mieloide crónica Transtorno mieloproliferativo Proliferación descontrolada de formas maduras e inmaduras de granulocitos 15-20% de las leucemias en los adultos Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Incidencia anual 1-2 por 100,000, predominancia en hombres Media de presentación 50-60 años de edad No agregación familiar Exposición a radiación ionizante Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Presentación clínica Fase crónica: 85% al momento del diagnostico Fase acelerada: diferenciación de neutrofilos alterada progresivamente; cuenta de leucocitos aumentada Crisis blastica: leucemia aguda, blastos mieloides o linfoides 66% sin tratamiento en 3 años Media de sobrevida 3-6 meses Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Cuadro clínico Frecuencia Asintomático 20-50% Fatiga 34% Malestar general 3% Perdida de peso 20% Diaforesis 15% Distensión abdominal Hemorragias 21% Esplenomegalia 48-76% Anemia 45-62% Leucocitosis (>100) 52-72% Trombocitosis (>600) 15-34% Br J Haematol. 1997;96(1):111.

leucemia mieloide crónica Diagnóstico Frotis de sangre periférica: leu (12-100) Serie neutrofilica; blastos <2% mielocitos>metamielocitos Aspirado de medula ósea Hiperplasia granulocitica con patrón de maduración Blastos 10-19% Fase acelerada Blastos >20% Crisis blastica Br J Haematol. 1997;96(1):111.

leucemia mieloide crónica Diagnóstico Cariotipo, FISH o rt-PCR Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL1 90-95% Ph + Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Fisiopatología Expansión monoclonal Fusión de dos genes normales: ABL: cromosoma 9 BCR: cromosoma 22 N Engl J Med 2003;349:1451-64

N Engl J Med 2003;349:1451-64

N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9

leucemia mieloide crónica Tratamiento 1ra línea: Inhibidores de tirosin cinasa (TKI) Agentes orales que compiten con el sitio de unión del ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin cinasa de proteínas involucradas en la señal de traducción de BCR-ABL induciendo apoptosis Mesilato de imatinib (Glivec) Pacientes con LMC Ph + Fase crónica: 400 mg/ día Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Tratamiento Mesilato de imatinib (Glivec) Pacientes con LMC Ph + Fase crónica: 400 mg/ día Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906 N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9

N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9

leucemia mieloide crónica N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9

leucemia mieloide crónica Imatinib Seguimiento a 8 años Tasa de sobrevivencia libre de eventos 81% Tasa de sobrevida libre de progresión en fase acelerada o crisis blastica 92% Tasa de sobrevida a 8 años 93% Leukemia (2011) 25, 7–22

Imatinib Efectos adversos Edema 60% Nausea 50% Calambres 49% Dolor musculo esquelético 47% Diarrea 45% Eritema 40% Fatiga 39% Dolor abdominal 37% Cefalea Artralgia 31% Neutropenia 17% Trombocitopenia 9% Anemia 4% Elevación enzimas hepáticas 5% Imatinib Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Imatinib Resistencia primaria (intrínseca) 24% Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6 meses Resistencia secundaria (adquirida) 24% Progresión de la enfermedad y perdida del efecto terapéutico con previa respuesta Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Resistencia a imatinib Escala de dosis 600-800 mg/ día Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72); 300 a 600 mg/ día (n=12) Tasa de sobrevida a 3 años 76% Respuesta citogenetica completa 40% Leukemia (2011) 25, 7–22

leucemia mieloide crónica Segunda línea Dasatinib (Sprycel) 325X 70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94% Nilotinib (Tasigna) 30X 400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88% Tercera línea Transplante de células hematopoyéticas alogenicas Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

Seminars in Hematology, Vol 47, No 4, October 2010, pp 371–380

N Engl J Med 2006;354:1813-26.

leucemia mieloide crónica Diagnóstico diferencial Reacción leucemoide: leucocitosis con neutrofilia en respuesta a infección (>50); granulación toxica, sin predominancia de mielocitos; causa de neutrofilia Leucemia mielomonocitica juvenil Leucemia mielomonocitica crónica: cambios displasicos en el AMO en 2 o 3 líneas celulares mieloides Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónica Pronostico Estadio al momento del diagnostico Mutación BCR-ABL T315I Escala Sokal Grado de esplenomegalia Porcentaje de blastos Edad Cuenta de plaquetas Euro Score Eosinofilia y basofilia Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906