El uso de la dexmedetomidina para control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd Dra. Rocío Alcántara Muñoz R1A

RESUMEN La clonidina, un receptor α2-adrenérgicos (α2-AR) agonista, ha sido ampliamente utilizado como coadyuvante analgésico en condiciones perioperatoria y tratamiento del dolor.  Dexmedetomidina (DMET) es actualmente el agonista α2-AR más potente disponible y se aprobó por primera vez como un agente sedante para su uso en la unidad de cuidados intensivos DMET Recientemente se ha investigado por sus efectos analgésicos y tiene el potencial de convertirse en una alternativa a la clonidina. Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd

INTRODUCCIÓN Y CONTEXTO DMET por vía IV a corto plazo en la unidad de cuidados intensivos. Debido a que muestra propiedades analgésicas relacionados con α2-AR vinculante (es 8-10 veces más selectivo para α2-AR que la clonidina) Analgésico adyuvante sistémica, sobre todo en el ajuste perioperatorio agudo Recientes estudios experimentales parecen indicar que contrarresta la actividad de α1 α2-AR-AR-analgesia inducida y, por tanto, una mayor selectividad α2-AR puede aumentar la ventana terapéutica de la α2-AR en el tratamiento del dolor Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd

Major differences in the pharmacology of clonidine and dexmedetomidine Developed in the 1960s Developed in the 1980s Clinical practice: originally prescribed as a antihypertensive then as an analgesic in chronic pain (1983) Clinical practice: tested in volunteers (1991) then used as a sedative in ICU (1999) Ratio α2:α1 receptor binding is 200:1 Ratio α2:α1 receptor binding is 1600:1 Octanol/buffer partition coefficient: 0.8 Octanol/buffer partition coefficient: 2.8 More lipophilic (3.5-fold) than clonidine Plasmatic half-life T½: 9-12 hours Plasmatic half-life T½: 2-2.5 hours Protein binding: 50% Protein binding: 94%

AVANCES RECIENTES Efectos analgésicos después de la administración sistémica agonistas α2-AR y los opioides actúan por mecanismos diferentes y por lo tanto su combinación produce un efecto analgésico sinérgico sin aumentar la depresión respiratoria que se asocia a menudo con el uso de opioides.  DMET intraoperatoria (dosis en bolo de 0.5 a 1 mg / kg, con o sin infusión continua de 0,5-2 mg / kg por hora) provoca una reducción significativa en la necesidad de que ambos analgésicos intraoperatorio y postoperatorio en adultos y en los niños. La autoadministración de DMET añadiendo a la morfina por vía IV la analgesia controlada por el paciente (5 mg DMET por una dosis de morfina), mejora la analgesia postoperatoria y disminuye el consumo de morfina postoperatoria en un 30%. Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd

AVANCES RECIENTES El efecto analgésico de los agonistas α2-AR es independiente del sistema opioide, el bloque de simpatizantes exceso de actividad es otro de los beneficios del uso de estos agentes para algunos pacientes. Incluso a altas dosis, los agonistas α2-AR combinan propiedades analgésicas, sedantes y ansiolíticos con la preservación de la función respiratoria.  Aunque los fármacos sedantes, normalmente utilizado (por ejemplo, el propofol), los opioides de acción corta, la ketamina y midazolam puede proporcionar sedación éxito, también pueden inducir depresión respiratoria perjudiciales en pacientes de alto riesgo y no aptos efectos paradójicos con la agitación en pacientes ancianos. DMET, al igual que otros agonistas α2-AR, no afecta la función respiratoria.  , los agonistas α2-AR sistémica puede ser utilizado como un suplemento para mejorar la analgesia perioperatoria locorregional, y el perfil farmacocinético de DMET hace su uso más fácil que la clonidina para esa indicación Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd

AVANCES RECIENTES DMET pre e intraoperatoria prolonga la duración del bloqueo sensorial de los anestésicos locales durante la anestesia espinal [14] y el bloqueo del nervio periférico DMET parece tener efectos neuroprotectores y atenúa el deterioro neurocognitivo (principalmente delirio y agitación) después de la anestesia [10]. En los niños sometidos a amigdalectomía, el uso de una infusión intraoperatoria de DMET redujo la frecuencia de aparición de la agitación severa en comparación con una infusión intraoperatoria de fentanilo.  Debido a su alta lipofilia, DMET se conserva en el tejido de la placenta y pasa con menos facilidad que la clonidina en la circulación fetal y por lo tanto es menos susceptible de causar bradicardia fetal perjudiciales Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd

El efecto analgésico cuando se utiliza en la analgesia locorregional La administración neuroaxial es la vía de elección para DMET. DMET epidural potencia neuroaxial anestésicos locales, disminuye las necesidades anestésicas intraoperatorias, y mejora la analgesia postoperatoria, por lo tanto, reducir las complicaciones pulmonares asociadas a toracotomía. Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd

IMPLICACIONES PARA LA PRÁCTICA CLÍNICA Sistémica (pre, intra y postoperatorio) se asocia con una potenciación útil de ambos analgésicos sistémicos, en particular, los opiáceos y anestésicos locales bloqueo sensorial en las rutas neuroaxial y perineural.  En comparación con la clonidina, en la actualidad, sólo la vía sistémica parece mostrar una ventaja para DMET de acuerdo con el perfil farmacocinético de la droga, mientras que la ruta neuroaxial no parece ofrecer ninguna ventaja y la vía perineural no ha sido evaluado. Use of dexmedetomidine for pain control Irina Grosu and Patricia Lavand’homme* Published: 17 December 2010 © 2010 Faculty of 1000 Ltd