Uso médico de los derivados de la planta de cannabis Mtro. Martín Mosqueda Ventura CONADIC

La planta de cannabis La planta de cannabis y sus componentes incluyen una enorme variedad de productos químicos Algunos de los compuestos identificados (483) son exclusivos de cannabis Entre sus componentes encontramos cannabinoides, clorofila, agua, alquitrán Hasta el momento se han aislado 66 cannabinoides, divididos en 10 subclases: Fuente: Mahmoud, A.E. Marijuana and the Cannabinoids. Humana Press, Totowa, New Jersey. 2007. 2

Tipos de cannabinoides Según su origen, se reconocen tres tipos generales de cannabinoides:   Fitocannabinoides: sintetizados de forma natural por la planta del cannabis; Cannabinoides endógenos o endocannabinoides: producidos de forma natural por animales y humanos; y Cannabinoides sintéticos: compuestos similares generados en el laboratorio Los cannabinoides más frecuentes y los que han sido objeto de más estudios son el Δ9-THC (psicoactivo), cannabidiol (CBD) y el cannabinol (CBN) Fuente: Comisión Nacional contra las Adicciones, CONADIC (2014). El uso médico de la cannabis ¿tiene sustento científico? SSA. México. 3

Clasificación La clasificación completa de los 66 cannabinoides es la siguiente:   Δ9-THC Delta-9-THC (10) Δ8-THC Delta-8-THC (2) CBD Cannabidiol (7) CBG Cannabigerol (6) CBC Cannabicromeno (5) CBL Cannabiciclol (3) CBE Cannabielsoin (5) CBN Cannabinol (CBN) y CBND Cannabinodiol (8) CBT Cannabitriol (9) Diversos Tipos (11) Total: 66 Fuente: Mahmoud, A.E. Marijuana and the Cannabinoids. Humana Press, Totowa, New Jersey. 2007. 4

Estructura química de algunos cannabinoides Fuente: Mahmoud, A.E. Marijuana and the Cannabinoids. Humana Press, Totowa, New Jersey. 2007. 5

¿Qué es el uso medicinal de la mariguana? Se refiere a la elaboración de medicamentos a partir de los componentes de la planta de cannabis La planta tiene varios compuestos químicos que podrían ser útiles para los síntomas de algunas enfermedades, Esto provoca que muchas personas argumenten que se debería legalizar su uso para fines médicos La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos, no ha reconocido o aprobado la planta de la mariguana como medicina Fuente: National Institute on Drug Abuse, 2015. 6

¿Qué es el uso medicinal de la mariguana? Antes de aprobar cualquier medicamento, la FDA y todas las agencias reguladoras a nivel internacional, exigen ensayos clínicos en miles de personas para determinar los beneficios y los riesgos del medicamento Hasta el momento no se han hecho suficientes ensayos a gran escala que demuestren que los beneficios de la planta de la mariguana (a diferencia de los cannabinoides) son mayores que los riesgos que pueda tener en los pacientes Fuente: National Institute on Drug Abuse, 2015. 7

Cannabinoides con potencial terapéutico Los dos principales cannabinoides de interés terapéutico son el THC y el cannabidiol (CBD) presentes en diferentes proporciones en la planta La mayor parte de la mariguana que se vende en los dispensarios como medicina, tiene la misma calidad y conlleva los mismos riesgos para la salud que la que se vende en la calle No obstante y dado el interés terapéutico en el cannabidiol para tratar ciertas afecciones como la epilepsia infantil, se han desarrollado cepas con una relación CBD-THC más alta de lo normal Fuente: National Institute on Drug Abuse, 2015. 8

Potencial terapéutico El potencial terapéutico de los cannabinoides queda limitado a reducir síntomas de algunas enfermedades, únicamente en una posición secundaria como línea de tratamiento.   Náuseas y vómitos secundarios a quimioterapia o radioterapia por cáncer Pérdida de apetito secundaria a VIH/SIDA y al uso de fármacos antirretrovirales, o a esclerosis lateral amiotrófica Reducción del dolor neuropático debido a espasticidad por esclerosis múltiple o por lesión de médula espinal Convulsiones epilépticas Fuente: Food and Drug Administration. 9

Medicamentos con cannabinoides   Dronabinol (Marinol), fármaco aprobado por la Food and Drug Adminsitration (FDA). contiene THC sintético y se utiliza para tratar las náuseas causadas por la quimioterapia y la caquexia (pérdida de peso extremo) por SIDA   Nabilona (Cesamet), aprobado por la FDA y en México por la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) en 2006 Producida por Laboratorios Grossman, S.A., y contiene un cannabinoide sintético (nabilona) que se utiliza para los mismos fines que el Marinol Fuente: National Institute on Drug Abuse, 2015. 10

Medicamentos con cannabinoides   Sativex: contiene partes casi iguales de THC y CBD. Aprobado en el Reino Unido y en varios países de Europa para tratar la espasticidad por esclerosis múltiple. Hoy se encuentra en fase III de ensayos clínicos en los E.E.U.U. para determinar su eficacia y seguridad en el tratamiento del dolor causado por el cáncer   Epidiolex: medicamento a base de cannabidiol CBD para tratar ciertas formas de epilepsia infantil Aún no ha sido objeto de ensayos clínicos para establecer su eficacia y seguridad. Fuente: National Institute on Drug Abuse, 2015. 11

Análisis de Estudios   Se cuenta con diversas investigaciones que refieren la probable utilidad terapéutica de los cannabinoides; sin embargo éstos NO han mostrado mayor efectividad que los medicamentos de primera línea*   PADECIMIENTO USOS DE LA CANNABIS REPORTADOS EN ESTUDIOS CARACTERÍSTICAS DE LOS ESTUDIOS Dolor Crónico Cannabis fumada, Dronabinol, THC, Cannabidiol, extracto de cannabis Limitado número de participantes, incluso reportes de un solo caso; En todos los estudios la Cannabis se comparó contra placebo; Los usuarios reportados en algunos estudios son únicamente los que mostraron mejoría; Se presentaron efectos secundarios; No hay reportes de la efectividad de la cannabis a largo plazo; Gran variabilidad en las dosis administradas; Náuseas y Vómito THC y Cannabidiol Síndrome de la Tourette Cannabis fumada Epilepsia Cannabidiol, cannabis fumada *Fuente: Comisión Nacional contra las Adicciones, CONADIC (2014). El uso médico de la cannabis ¿tiene sustento científico? SSA. México. 12

Medicamentos con cannabinoides   En México, la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) y el Consejo de Salubridad General, cuentan con mecanismos y protocolos para la autorización de nuevos fármacos que incluyen: presentación de información técnica del medicamento (posología, interacciones con otros medicamentos, dosis terapéutica y dosis tóxica, contraindicaciones, etcétera) Ensayos clínicos controlados, aleatorizados y doble ciego Reportes sobre la seguridad y eficacia del medicamento   13

Permiso de importación de medicamentos cuyo principio activo sea el Cannabidiol Se deberá ingresar a través de la Ventanilla del Centro Integral de Servicios de la COFEPRIS Solicitud de Permiso COFEPRIS-01-010-D, Permiso Sanitario de Importación de Medicamentos que No Sean o Contengan Estupefacientes o Psicotrópicos, que No cuenten con Registro Sanitario Modalidad D.- Permiso Sanitario de Importación de Medicamentos Destinados a Uso Personal Formato de Autorizaciones, Certificados y Visitas, debidamente requisitado Receta médica vigente, que incluya el número de cédula profesional del médico tratante y que ampare el producto y la cantidad prescrita 14

Permiso de importación de medicamentos cuyo principio activo sea el Cannabidiol El formato de Autorizaciones, Certificados y Visitas se puede obtener en la siguiente liga: http://www.cofepris.gob.mx/TyS/Paginas/Formatos.aspx Puede requisitarse con letra de molde o por computadora; en esa misma liga, el solicitante encontrará el instructivo y la guía de llenado así como el pago de derechos (si es requerido) La regulación vigente no establece limitación respecto del uso de productos que contengan Cannabidiol, siempre que dichos medicamentos no contengan THC o alguna otra de las sustancias prohibidas en términos de la Ley General de Salud. Es responsabilidad del médico tratante determinar cuál es el mejor medicamento cuyo principio activo sea el Cannabidiol para atender los padecimientos. COFEPRIS tiene conocimiento de que el Epidiolex ha demostrado ser una opción viable para el tratamiento de la epilepsia. 15

Para fines de investigación El Artículo 237 de la Ley General de Salud establece lo siguiente: “Solamente para fines de investigación científica, la Secretaría de Salud autorizará a los organismos o instituciones que hayan presentado protocolo…autorizado por aquella dependencia, la adquisición de estupefacientes... Dichos organismos e instituciones comunicarán a la Secretaría de Salud el resultado de las investigaciones efectuadas y como se utilizaron.” 16

A manera de conclusión La misión fundamental de la Secretaría de Salud es velar por la salud de las y los mexicanos; misión irrenunciable. Bajo ese precepto, apoya el desarrollo de investigaciones científicas con estricto rigor metodológico para desarrollar medicamentos a base de componentes cannábicos. Si se requiere modificar la reglamentación, lo apoyamos. Al comparar la efectividad de diversos medicamentos, las investigaciones que generan mayor evidencia comparan la nueva propuesta contra un estándar de oro, no contra placebo Todo medicamento nuevo debe someterse a estudios de farmacovigilancia para garantizar su eficacia y seguridad, con el propósito de no poner en riesgo la salud de las personas por las reacciones adversas que pudiera provocar 17

¡Gracias por su atención!