INGESTIÓN DE ALIMENTOS INTESTINO LIBERACIÓN DE GLUCOSA ABSORCIÓN ↑ GLUCOSA EN SANGRE DIGESTIÓN FISIOLOGÍA DE LA GLUCOSA PANCREAS ↑ INSULINA Transportadores de Glucosa internalizados Membrana citoplasmatica Receptores de Insulina Moléculas de Glucosa

FISIOLOGÍA DE LA GLUCOSA CÉLULAS ALFA CÉLULAS BETA CÉLULAS DELTA CÉLULAS F PÁNCREAS EXÓCRINO GLUCAGÓN INSULINA SOMATOSTATINA (ISLOTE PANCREÁTICO) Dvorkin M, Cardinali D, Lermoli R. Best &Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Endocrinología. Editorial Medica Panamericana

FISIOLOGÍA DE LA GLUCOSA ↑ GLUCOSA INTRACELUAR ↓ GLUCOSA PLASMATICA I N S U L I N A TODAS LAS CÉLULAS DEL CUERPO HEPATOCITO Y MÚSCULO ESQUELETICO GLUCOLISIS VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO GLUCOGENOGENESIS Degradación de glucosa para generar energía Almacenamiento de glucosa en forma de Glucógeno Dvorkin M, Cardinali D, Lermoli R. Best &Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Endocrinología. Editorial Medica Panamericana

FISIOLOGÍA DE LA GLUCOSA GLUCOLISIS GLUCOSA ÁCIDO PIRÚVICO + 2 ATP + 2 NADH F-2,6-BP ATP Citrato H+ ADP NADH Dvorkin M, Cardinali D, Lermoli R. Best &Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Endocrinología. Editorial Medica Panamericana

GLUCOLISIS CONDICIONES ANAEROBICAS (SIN O 2 ) CONDICIONES AEROBICAS (CON O 2 ) PIRUVATOLACTATO + 2 ATP PIRUVATOACETIL-CoA CICLO DE KREBS NADH + FADH2 + CO2 + H2O CADENA RESPIRATORIA (MITOCONDRIA) + 38 ATP

PERIODO DE AYUNO ↓ GLUCOSA EN SANGRE FISIOLOGÍA DE LA GLUCOSA ↑ GLUCAGON PANCREAS SUPRARRENALES ↑ CATECOLAMINAS ↑ CORTISOL ADENOHIPOFISIS ↑ SOMATOTROFINA (HORMONAS CONTRARREGULADORAS) ↑ PROTEOLISIS ↑ AMINOACIDOS LIBRES GLUCONEOGENESIS HÍGADO Aminoácidos ↑ GLUCOSA HEPATOCITOS ↑ GLUCOGENOLISIS Glucógeno Dvorkin M, Cardinali D, Lermoli R. Best &Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Endocrinología. Editorial Medica Panamericana

FISIOLOGÍA DE LA GLUCOSA SI ↑ GLUCOSA PLASMÁTICASI ↓ GLUCOSA PLASMÁTICA ↑ INSULINA ↓ CONTRARREGULADORAS ↑ Captación de Glucosa (vía GLUT-4) ↑ Glucogenogenesis ↑ Conversión de glucosa en triglicéridos ↓ GLUCOSA PLASMÁTICA ↑ CONTRARREGULADORAS ↓ INSULINA ↓ Captación de Glucosa ↑ Glucogenolisis ↑ actividad de la LIPASA ↑ GLUCOSA PLASMÁTICA E Q U I L I B R I O 70 mg/dL100 mg/dL

DIABETES MELLITUS Trastorno crónico del metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas, caracterizado por un defecto en la secreción o un déficit de la respuesta a la insulina, con la consiguiente hiperglucemia. DIABETES TIPO I Deficiencia absoluta de insulina causada por una reducción en la masa de células β. DIABETES TIPO II Defecto progresivo en la secreción de insulina, asociado a aumento en la resistencia a la insulina (falta de respuesta de los tejidos periféricos). American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care, Volume 37 (1), 2015.

Diabetes Tipo I Inicio predominantemente en la infancia – adolescencia. Generalmente delgados. Gran insuficiencia de insulina. Diversas causas: 1. Autoinmune (más común) Anticuerpos (+) 2. Pancreatitis crónica asociada a medicamentos o tóxicos 3. Fibrosis quística 4. Defectos genéticos en las células β pancreáticas Predisposición genética asociada a genotipos HLA-DR. Diabetes Tipo II Inicio predominantemente en la edad media y avanzada. Generalmente obesos Insuficiencia relativa de insulina y resistencia periférica a su acción. No se conoce exactamente la causa; está asociada a la obesidad y la edad. Predisposición genética poligénica. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care, Volume 37 (1), 2015.

ASPECTOS A CONSIDERAR ↑ GLUCOSA PLASMÁTICA GLUCOSURIA Y ↑ DIURESIS ↓ INSULINA (o resistencia) ↑ HORMONAS CONTRARREGULADORAS ↑ ACTIVIDAD DE LA ENZIMA LIPASA ↑ DEGRADACIÓN DE TRIGLICERIDOS TG  AGL + GLICEROL VIAJAN AL HÍGADO ↑ CUERPOS CETÓNICOS Ácido β-hidroxibutírico Acetona Ácido acetoacético ↑ CETONEMIA Y ↑ CETONURIA Acetil-CoA

FISIOLOGÍA DE LOS CUERPOS CETÓNICOS AYUNO PROLONGADO Se agotan los depósitos de Glucosa ↑ Hormonas contrarreguladoras LIPASA Trigliceridos Ácidos grasos libres + Glicerol HÍGADO CUERPOS CETÓNICOS TEJIDOS PERIFÉRICOS Acetil-CoACICLO DE KREBS ATP = Energía ¡Los ácidos grasos no pueden transformarse directamente en azúcares!

Causadas por un déficit relativo o absoluto de INSULINA y un incremento concomitante de las Hormonas CONTRARREGULADORAS CETOACIDOSIS COMA HIPERSOMOLAR DÉFICIT DE INSULINA RESISTENCIA A LA INSULINA

CETOACIDOSIS DIABÉTICA ↑↑↑ HORMONAS CONTRARREGULADORAS ↓↓↓ INSULINA + Hiperglucemia ↑ Lipasa en adipocitos Cetosis Acidosis metabólica Acetoacetato Acetona β-hidroxibutírico ↓ pH ↓ Bicarbonato ↑ GAP (GAP = Na + - Cl - - HCO 3 - ) ↓ Cl - ↓ HCO 3 - y ↑ Cetoacidos - Diuresis osmótica Hipovolemia ↑ Osm. plasmática

INCIDENCIA: Principalmente diabéticos tipo I (80%) (también diabéticos tipo II con déficit de insulina). Adultos jóvenes ( años). 4 – 8 casos cada 1000 diabéticos. Mortalidad = 4 – 10 %. CETOACIDOSIS DIABÉTICA Vergel M, Azkoul J. Cetoacidosis diabética en adultos y estado hiperglucémico hiperosmolar. Diagnóstico y tratamiento. Rev Venez Endocrinol Metab 2012; 10(3):