Deficiencia de Hipoxantina-guanina fosforribosiltranferasa (Hprt) Raiquen Enrique Olguín

descripcion Falla en el metabolismo de purinas Autosomica recesiva ligada al cromosoma x Sobreproducción de ácido urico con hiperuricemia e hiperuricosuria Trastornos neuronales Aspectos hematológicos (principalmente en el síndrome de Lesch-Nihan) Prevalencia estimada: 1/380000 en Canadá y 1/235000 en España

Clasificación y enfermedad Clasificación según los síntomas neurológicos: Deficiencia parcial: 1.Desarrollo normal sin síntomas neurológicos 2.Leves síntomas neurológicos 3. Síntomas neurológicos graves 4.Deficiencia completa o síndrome de Lesch-Nihan

CLASIFICACION EN GRADOS

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD GRADO 1. Desarrollo normal sin síntomas neurológicos: En estos pacientes con deficiencia de HPRT pueden ser manifestados como con hiperuricemia asintomática, o por elevadas tasas de excreción de ac. úrico con litiasis renal y/o gota Tienen una vida normal Pueden llegar a presentar algún trastorno obsesivo-compulsivo

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD GRADO 2.Leves síntomas neurológicos: Síntomas leves como marcha diatónica, tartamudeo y cierto grado de retraso mental Independientes pueden caminar y vivir por su cuenta

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD GRADO 3. Deficiencia parcial con síntomas neurológicos graves: Pacientes mentalmente normales Realizan sus funciones por si mismos pero están confinados a la silla de rueda No presentan comportamiento autolesión

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD GRADO 4. Deficiencia completa( s. Lesch-Nihan): Asociada a trastorno neurológico con retraso mental moderado o grave Distonia, coreatetosis y balismus Déficit de atención Automutilacion (60%): principalmente por que el exceso de hipoxantina inhibe el transporte de adenosina en el cerebro. También hay deficiencia de dopamina y serotonina

ETIOLOGIA Son varios mecanismos: 1. Inhibición del rescate de guanina e hipoxantina 2. El aumento de prpp que se desvía para la síntesis de purinas por la prpp aminotransferasa 3. Se rompe la inhibición por retroalimentación (-) de la formación de prpp para la producción de IMP y GMP

DIAGNOSTICO Presuntivo: 1. Cristales naranja en pañales 2. Uricosuria y sobreproducción de ac. urico con o sin deterioro neurológico Diagnostico enzimático Diagnostico molecular Diagnostico prenatal

DIAGNOSTICO ENZIMATICO Los pacientes presentan baja o nula actividad de la HPRT en hemolisados y actividad aumentada de la adenina-fosforribosiltransferasa. Deficiencia completa: 0% Deficiencia parcial: 0-10% Solo en la mas leve puede detectarse en hemolisados

DIAGNOSTICO MOLECULAR El gen de la HPRT abarca 45 Kb en el brazo largo del cromosoma X (xq26) Transmisión recesiva Mutaciones puntuales Presenta 9 exones Mas de 300 mutaciones en este gen asociadas a deficiencias en HPRT 30% son de novó de la célula germinal

DIAGNOSTICO PRENATAL Para Lesch-Nyhan : células amnióticas (15-18ª semana) células corionicas (10-12ª semana) Tanto por ensayo enzimatico, como por analisis molecular

TRATAMIENTO Hiperuremia e hiperuricemia se tratan con alopurinol: inhive la conversión de xantina e hipoxantina a ac urico evita la cristaluria , nefrolitiasis, artritis. La espasticidad y la distonia y la ansiedad se tratan con benzodiazepinas y ac. Gama-aminobutirico En la conducta autoleciva se evita que se muerdan Se recomienda un programa de gestión de postura para evitar deformidades

TRATAMIENTO

PRONOSTICO Los pacientes con el S. Lesch-Nihan no pueden caminar y se limitan a la silla de ruedas Las causas de muerte son la neumonía y otras enfermedades infecciosas Con el tratamiento apropiado de alopurinol, generalmente la función renal es conservada. Los pacientes sobreviven hasta la 2ª o 3ª década de vida

MUCHAS GRACIAS