NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA

Presentación del tema: "NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA"— Transcripción de la presentación:

1 NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA
DEGRADACION

2 DEGRADACION DE LOS NUCLEOTIDOS
Se degradan constantemente Debido al recambio normal de los ácidos nucleicos , nucleótidos y la digestión de ácidos nucleicos de los alimentos Ácidos nucleicos se hidrolizan a oligonucleotidos por enzimas especificas(nucleasas) Desoxirribonucleasa (DNAsas) Ribonucleasas(RNAsas) Los oliginucleotidos se degradan a mononucleotidos por fosfodiesterasas Los mononucleotidos se degradan a nucleósidos por la acción de nucleotidasas Los nucleósidos se degradan a bases libres y pentosas por nucleosidasas en la forma que se absorben

3 DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS
Ácidos nucleicos Hidrólisis DNAsas/RNAsas Oligonucleótidos Fosfodiesterasa Mono nucleótidos Eliminación fosfato Nucleotidasas Nucleósidos Absorción intestinal Nucleosidasas Bases libres Ribosa o Desoxirribosa Sintetizar ácidos nucleicos Degradación en el enterocito

4 CATABOLISMO DE LAS PURINAS
Los humanos convierten a La adenosina y guanosina A ácido úrico La fosforolisis de los nu- Cleosidos de purina o piri- midina es un paso impor- Te en el salvamento de Azucares para recciones Subsecuentes La formación de nucleósidos De purina y pirimidina en Reacciones catalizadas por las Fosforilasas representa un mecanis- mo de salvamento y reutilización de las Bases y la ribosa 1-fosfato La ribosa 1-fosfato puede ser convertida por Una mutasa a ribosa 5- fosfato : sustrato de La PRPP sintetasa.

5 DEGRADACION La adenosina 5`monofosfato(AMP),presenta dos vías distintas de degradación dependiendo del tejido; Ruta general; que ocurre en la mayoría de los tejidos :una nucleotidasa libera el grupo fosfato y se forma un nucleosido de adenosina que sufrirá una desanimación por una adenosina desaminasa,transformandose en inosina En el tejido muscular; se realiza primero la desaminacion,pasando a inosina monofosfato(IMP),que sufrirá una defosforilacion para convertirse a inosina

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7 DEGRADACION La inosina, punto de confluencia de ambas vías, perderá el azúcar fosfato(la ribosa)pasando a hipoxantina(purina oxidada libre)que tras una oxidación originara xantina y tras una segunda oxidación originara acido úrico La guanosina monofosfato(GMP),se desfosforila pasando a guanosina, esta pierde el azúcar y da guanina, que se desamina originando xantina

8 CATABLISMO DE LAS PURINAS

9 CATABOLISMO DE LAS PURINAS
En el músculo, el AMP inicialmente se convierte En IMP por el AMP desaminasa En la mayoría de los tejidos el AMP se hidroliza Por la 5´nucleotidaza La purina nucleósido fosfohidrolasa(fosforilasa) Convierte la inosina, guanosin y xantosina en hipo- Xantina,guanina y xantina respectivamente . En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se libera: Ribosa 1- fosfato Ácido úrico O2 mas agua Las reacciones de la xantina deshidrogenasa y la xantina oxidasa difieren pero los términos se usan de manera intercambiable La xantina deshidrogenasa es un blanco para el el tratamiento de la hiperuricemia y de la gota

10 CATABOLISMO DEL ACIDO URICO

11 ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LA RUTA DE LAS PURINAS
La gota : es el resultado de la producción excesiva de purinas,cuando las concentraciones de urato serico exceden el limite de la solubilidad , el urato monosodico se cristaliza; artritis gotosa(dedo gordo del pie y cálculos renales y tofos) La gota primaria : aberraciones no comprendidas(deficit de HPRT o Hiperactividad de PPRS) La gota secundaria: Recambio celular aumentado Después de tratamiento con antimetabolitos o de radioterapia La PRPP sintetasa no responde a la retroinhibicion por el GMP y el AMP Variantes de la PRPP sintetasa con actividad aumentada

12 Síndrome de Lesch-Nyhan:
ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LAS RUTAS CATABOLICAS DE LAS PURINAS Síndrome de Lesch-Nyhan: Ligada al cromosoma X Falta de actividad de la fosforribosil transferasa de hipoxantina-guanina Hay elevación de la PRPP y disminución de retroinhibidores,estimulacion de la PRPP amidotransferasa, aumento de 200 veces la síntesis de purinas por la vía de novo Retrazo del desarrollo psicomotor,coreoatetosis,espasmos, retardo mental , conducta agresiva y autolesiva , anemia macrocitica y sobreproducción de ácido úrico, mortal por insuficiencia renal

13 ALOPURINOL COMO SUSTRATO DE LA XANTINA DESHIDROGENASA
El efecto terapéutico tres Mecanismos: Es oxidado a aloxanti- por la xantina deshidrogenasa ( el alopurinol y la aloxantina,inhiben esta enzima) El ribonucleótido de alopurinol y el ribonucleo- tido de aloxantina son re- troinhibidores de la PRPP amidotransferasa El alopurinol y la aloxantina son sustratos de la fosforribosil transferasa de hipoxantina-guanina

14 Deficiencia de adenosina deamidasa
ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE LOS DEFECTOS DE LAS RUTAS DE LAS PURINAS Inmunodeficiencias: Deficiencia de adenosina deamidasa Las concentraciones elevadas de dATP inhiben la ribonucleótido reductasa Esto deprime la síntesis de DNA Esto se observa en linfocitos T y B Fallecimiento temprano por infecciones masivas Deficiencia de nuclceosido fosforilasa Las concentraciones de los nucleótidos de purina son elevadas y disminuye la síntesis de ácido úrico, Las concentraciones elevadas de dGTP es responsable del deterioro de los linfocitos T

15 DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
Los productos finales son Muy hidrosolubles: 1.- CO2 2.-NH3 3.-B-alanina 4.-B-aminoisobutirato

16 DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
La citidina y desoxicitidi- na se convierten en uri dina y desoxiuridina por reacciones de desamina cion , cataliza la citidina desaminasa La dCMP se deamina a dUMP, este se convierte a de- soxiuridina por la 5´nucleo- tidasa La uridina y la desoxiuridina por la Nucleosido fosforilasa a acido uracilo La timina se forma a partir del timidilato dTMP por acciones secuénciales de la 5,nucleotidasa y nucleótido fosforilasa

17 PASOS COMUNES EN LA DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
Uracilo y timina se redu- cen por la hidrouracilo- deshidrogenasa Dihidrouracilo y dihidro- Timina, la hidrólisis por la hidropirimidinahidrasa abre los anillos El B-ureidopropianato y el B-ureidoisobutiratose deami- nan por la B-ureidopropianasa La B- alanina y el B-aminoisobutirato se pueden degradar a acetil-coA y succi- nil-coA, respectivamente.

18 SOBREPRODUCCION DE CATABOLITOS DE PIRIMIDINA
Productos finales hidrosolubles,la producción excesiva pocos síntomas y signos Los trastornos de metabolito de folato y vitami- na B12 originan deficiencias de TMP Acidurias oroticas;deficiencia de orotato fosforribosil- Transferasa y orotidilato descarboxilasa(UMP SINTASA)acumulacion de acido orotico; anemia megaloblastica,retraso del desarrollo y el crecimiento,malformaciones cardiacas,estrabismo bilateral y debilidad musculo eswqueletica-