Elvira Rodríguez-Pinilla MD, PhD Uso De Fármacos Durante El Primer Trimestre Del Embarazo: Evaluación Del Riesgo Teratogénico Elvira Rodríguez-Pinilla MD, PhD Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) Sección de Teratología Clínica y Servicios de Información sobre Teratógenos. Instituto de Salud Carlos III. Madrid Alcañiz (Teruel), 19 de enero de 2009

En el caso de los Medicamentos Exposición Materna Implica Exposición Fetal

El peso molecular de la gran mayoría de los medicamentos es inferior a 600 Da, y prácticamente nunca superan los 800. Como excepciones están algunas hormonas como la Insulina, la hormona de crecimiento y los esteroides conjugados. Por tanto, en la práctica clínica hay que asumir que prescribir medicamentos durante la gestación va a conllevar, inevitablemente, la exposición fetal.

La excreción a líquido amniótico conlleva a su posterior reabsorción. En el tercer mes de gestación, el hígado fetal ya está capacitado para activar/inactivar sustancias químicas a través de procesos de oxidación. En el compartimento fetal la detoxificación de los fármacos y de sus metabolitos se produce más lentamente (bajo nivel). La excreción a líquido amniótico conlleva a su posterior reabsorción.

Con frecuencia se produce la ACUMULACIÓN en el compartimento fetal de sustancias activas.

Niveles plasmáticos Mayores en el Feto que en la Embarazada

Agentes Teratogénicos Medicamentos (Productos de Belleza)

Medicamentos Contraindicados No Existe En Justificación Para Embarazadas No Existe Justificación Para Su Uso En Embarazadas Tampoco existe Justificación para su uso en mujeres que planean una gestación.

Fármacos Contraindicados Talidomida Retinoides Sintéticos (isotretinoína, etretinato y tretinoína) Anticoagulantes dicumarínicos (1º y 3er Trimestres) Misoprostol IECA´s Fluconazol (dosis elevadas) Retinol a dosis altas (25.000 UI/día) Andrógenos (esteroides anabolizantes) Dietilestilbestrol (DES) y estrógenos

Talidomida Nuevas indicaciones terapéuticas (Lepra)

Retinoides Sintéticos Isotretinoína Tretinoína e Isotretinoína Etretinato

Embriopatía por Isotretinoina Alteraciones: SNC, pabellones auriculares, cardiovasculares, timo y extremidades

Embriopatía por Isotretinoina Riesgo del 25% tras exposiciones por vía sistémica durante el primer trimestre.

Anticoagulantes Orales (Dicumarínicos: acenocumarol, warfarina..) Anomalías esqueléticas (epífisis punteadas) Hipoplasia nasal (atresia de coanas) y otros defectos asociados.

de gestación (a partir de FUR). Misoprostol: Secuencia de Möebius (parálisis de los pares craneales VI y/o VII) Defectos por reducción de extremidades. Momento de máxima Susceptibilidad: semanas 6ª y 10ª de gestación (a partir de FUR).

Normas para la utilización de Fármacos Contraindicados Durante La Gestación En Mujeres En Edad Fértil Descartar Embarazo: Prueba de embarazo negativa NO ES SUFICIENTE!!. El tratamiento debe comenzar en el primero o segundo día de la menstruación (descamación abundante del endometrio).

Medicamentos Teratogénicos Cuyo Uso Puede Estar Justificado Uso Racional dependerá de: La enfermedad materna Las alternativas terapéuticas

Fármacos Teratogénicos (Cuyo Uso Podría Estar Justificado Durante La Gestación) Antiepilépticos: Fenitoína, Ac. Valproico, Trimetadiona, Carbamazepina, Fenobarbital, Lamotrigina. Antineoplásicos: Antagonistas del AF (Aminopterina, metotrexato), Agentes alquilantes.. Metimazol Litio Penicilamina Tetraciclinas Aminoglucósidos (estreptom., kanamicina) Cardiopatías – Anomalía de Ebstein Cutis Laxa Decoloración de los dientes, acúmulo en hueso Pérdida de la audición

Embriofetopatía por Fenitoína

Retraso psicomotor (10%) Tumores neuroectodérmicos Embriofetopatía por Fenitoína (cont.) Retraso psicomotor (10%) Tumores neuroectodérmicos durante la infancia Anomalías menores (faciales y de extremidades) Malformaciones: Labio Leporino y Cardiopatías

Riesgo para Espina bífida Embriofetopatía por Acido Valproico Riesgo para Espina bífida Entre el 2% y el 4%

Embriofetopatía por Acido Valproico OR= 6,17 (1,28-29,66) p=0,02

Embriofetopatía por Acido Valproico Sutura metópica prominente Anomalías faciales Cardiopatías Hipospadias

Embriofetopatía por Acido Valproico Disfunción Cerebral en el postparto y a largo plazo

Antineoplásicos (antagonistas del ácido fólico) Embriofetopatía por Aminopterina: Retraso del Crecimiento Intrauterino Alteraciones esqueléticas Estatura corta Falta de osificación huesos cráneo Alteraciones craneofaciales Craneosinostosis Hipoplasia mediofacial Hipertelorismo Micrognatia

Exposición a Metimazol por Hipertiroidismo materno Para el Tratamiento del Hipertiroidismo

Su Uso Puede Estar Justificado Siempre Que Exista Una Clara Medicamentos De Bajo Riesgo Teratogénico (incrementan el riesgo para determinados DC). Hallazgos generalmente epidemiológicos Conllevan un incremento del riesgo para un determinado DC El incremento del riesgo no suele ser elevado Su Uso Puede Estar Justificado Siempre Que Exista Una Clara Indicación Terapéutica

Benzodiacepinas Fisuras Orales Hernia inguinal, defectos cardiacos, estenosis pilórica

OR= 6,55 (1,44-29,76) p=0,015 0,4% expuestos con LL

AINES y ACIDO ACETILSALICÍLICO Gastrosquisis

Frecuencia al nacimiento: 0,55 /10.000 RN Riesgo Basal: 1 caso de cada 18.181 nacimientos Tras la exposición a AINES’s: 1 caso de cada 5.235

Fármacos Bajo Sospecha de RIESGO TERATOGÉNICO Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (paroxetina) Cardiopatías Congénitas

¡Muchas gracias por su atención!