Patrones Clínicos de las Inmunodeficiencias Primarias Grupo de Trabajo Inmunología Clínica SEICAP 28 de junio de 2011

Generalidades Actualmente hay más de 150 inmunodeficiencias primarias (IDP) bien definidas . Las manifestaciones clínicas son muy variadas. Exponemos los principales patrones clínicos, que hemos resumido en 9, con las IDP más frecuentemente asociadas. Nuestro objetivo es ayudar al clínico en la orientación y sospecha diagnóstica básica.

PATRONES CLÍNICOS INFECCIONES PROCESOS AUTOINMUNES INFLAMACIÓN ALERGIA/ANGIOEDEMA NEOPLASIAS RETRASO CRECIMIENTO ALTERACIONES FENOTÍPICAS ALTERACIONES ANALITICAS ALTERACIONES RADIOLÓGICAS

1. INFECCIONES INFECCIONES RECURRENTES INFECCIONES ORL Y RESPIRATORIAS INFECCIONES OPORTUNISTAS INFECCIONES PIÓGENAS SUSCEPTIBILIDAD A UN GÉRMEN

1.A. INFECCIONES RECURRENTES La mayoría de IDP, excepto enfermedades autoinflamatorias.

1.B. INFECCIONES ORL Y RESPIRATORIAS Déficit de anticuerpos (aislados o combinados) Déficit de complemento (vía clásica, C3, FD, FI) Déficit de la inmunidad innata (IRAK4/NEMO/Myd88) Defectos de fagocito

1.C. INFECCIONES OPORTUNISTAS Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) HiperIgM 1- XL

1.D. INFECCIONES PIÓGENAS Deficiencia fagocitosis: Enfermedad granulomatosa crónica (EGC), déficit de adhesión leucocitaria (LAD), neutropenias congénitas. Candidiasis mucocutánea crónica (CMC) Síndrome hiper IgE (HIES)

1.E. SUSCEPTIBILIDAD A UN GÉRMEN Neisseria y/o virus: Déficit del complemento (factores C5 a C8), déficit de properdina Enterovirus: Agammaglobulinemia ligada a X (AXL). Micobacterias atípicas Defectos del eje INFgamma/IL12. Micobacterias y virus: NEMO, TyK-2, STAT1, via INFgamma/IL-12. Neumococo (SEPSIS, MENINGITIS): IRAK4/NEMO/MyD88 Encefalitis herpética: UNC93B, TLR3, TRAF 3, TRIF, TBK1 Virus: Defectos de TLR (3, 8, 9) Salmonela: EGC, via INFgamma/IL-12

2. PROCESOS AUTOINMUNES Inmunodeficiencia común variable (IDCV) Wiscott-Aldrich Sd.diGeorge Sd.linfoproliferativo autoinmune APECED (Candidiasis cutáneomucosa crónica, Poliendocrinopatía, Displasia Ectodérmica) IPEX (Inmunodeficiencia, Poliendocrinopatía, Enteropatía, ligado al X)

3. INFLAMACIÓN ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS (1): Fiebre mediterranea familiar (FMF) HiperIgD o Sd. de fiebre periódica (HIDS) Sd. Periódico asociado al receptor del TNF (TRAPS) Sd.periódicos asociados a criopirina (CIAS): Sd. Autoinflamatorio familiar por frio (FCAS). Sd. Munckel-Wells. Sd. CINCA/NOMID.

3. INFLAMACIÓN ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS (2): Artritis granulomatosas pediátricas: Sd. Blau. Sarcoidosis de inicio precoz Sd. Artritis piogénica estéril, pioderma gangrenoso y acné quístico (PAPA). Deficiencia humana del antagonista del receptor de la interleucina -1 (DIRA) Sd. De Majeed (osteomielitis crónica multifocal recurrente + diseritropoiesis)

4. ALERGIA (asma, rinitis, urticaria) Déficit de IgA IDCV Enfermedad de Wiskott-Aldrich Síndrome de diGeorge Enfermedades autoinflamatorias Angioedema hereditario por déficit de C1 inhibidor (NO es propiamente alérgico)

5. NEOPLASIAS (Linfomas,otras) Forma de presentación de ID: Síndrome linfoproliferativo ligado a X Frecuencia aumentada en: IDCV, Wiskott-Aldrich (WAS), Enfermedad de Bruton (XLA), Ataxia-telangiectasia, Síndrome linfoproliferativo autoinmune, HiperIgM XL y DNA repair. Sd.Nijmegen, Displasia cartílago-pelo. Sarcoma Kaposi (excluir HIV): WAS, Déf.INF-gamma-R1.

6. RETRASO CRECIMIENTO ID celulares +++ ID humorales Displasia inmuno-ósea de Schimke Inmunodeficiencia con ausencia de pulgares Síndrome de Dubowitz Síndrome de Hutchinson Gilford (Progeria) Deficiencia en STAT5 (Insensibilidad al la hormona de crecimiento e inmunodeficiencia)

7. ALTERACIONES FENOTÍPICAS Cardiopatía, fenotipo peculiar, hipocalcemia: Sd.diGeorge Eczema, trombocitopenia: Sd. Wiscott-aldrich Caída tardía del cordón umbilical/ CICATRIZACIÓN POBRE: Defectos en moléculas de adhesión (LAD). Dentición primaria persistente, escoliosis: Sd. HiperIgE (HIES) Candidiasis crónica, endocrinopatías autoinmunes: CMC.  Sordera: Sd. Muckle-wells, Disgenesia reticular,…

7.ALTERACIONES FENOTÍPICAS Cuadros con inestabilidad cromosómica o alteración en los mecanismos de reparación del ADN: Ataxia telangiectasia (AT) Síndrome de Bloom Anemia de Fanconi Síndrome de IFC (Inmunodeficiencia, características Faciales y alteraciones Centroméricas) Síndrome de Nijmegen (microcefalia…) Síndrome de Seckel Xeroderma Pigmentosum

7.ALTERACIONES FENOTÍPICAS Anormalidades esqueléticas: Displasia esquelética de miembros cortos / hipoplasia cartílago pelo ID con retardo en el crecimiento: ver apartado 6.

7.ALTERACIONES FENOTÍPICAS ID con defectos dermatológicos: Albinismo parcial (Síndrome de Chediak Higashi, Síndrome de Griscelli) Disqueratosis congénita Síndrome de Netherton Acrodermatitis enteropática Displasia ectodérmica anhidrótica (hiperIgM-NEMO) Síndrome de Papillon Lefevre Síndrome de WHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia y mielocatexis) APECED (CMC, Poliendocrinopatía, Displasia Ectodérmica)

8. ALTERACIONES ANALITICAS Linfopenia: ID combinada grave (IDCG), DiGeorge, Hipoplasia-cartilago-pelo, IDCV, AXL, AT.  Neutropenia: Neutropenia congenita, Neutropenia cíclica, Hiper IgM XL(CD40L), Disgenesia reticular, Agammaglob.XL, IDCV, Neutropenia autoinmune en contexto (síndrome linfoproliferativo autoinmune…) Neutrofilia: LAD (excepto LAD3) Eosinofilia: Sd.Omenn, HiperIgE, AT, Wiskott-Aldrich, AXL, IDCG (poco frecuente) y algunas neutropenias congénitas Trombopenia: Wiscott-Aldrich (con plaquetas pequeñas), IDCV.

8. ALTERACIONES ANALITICAS Hipocalcemia: Sd.Di George Elevación de enzimas hepáticos: inespecífico pero relativamente frecuente en ID. Ácido úrico bajo o indetectable: Déficit de PNP.

9. ALTERACIONES RADIOLÓGICAS Rx. Cavum: ausencia de adenoides: Agammaglobulinemia congénita, IDCG (bastantes formas). RX tórac/RNM/ECO: ausencia de timo: IDCG.