EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS PAULINA QUINTERO MENDIVIL Z01

INTRODUCCIÓN "EPILEPSIA" "epilambaneim" "ser agarrado, atacado". Epilepsia es pues "ataque" o mejor "enfermedad que se manifiesta por medio de ataques". Era considerada un castigo divino.

EPILEPSIA Crisis epilépticas Definición Enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de episodios recurrentes denominados crisis epilépticas. Crisis epilépticas se producen por una descarga paroxística, hipersíncrona, excesiva e incontrolada de un gran número de neuronas. Duración La crisis puede durar desde unos segundos hasta varios minutos.

PROVOCA Hay más de 40 tipos diferentes de crisis epilépticas. Contracciones musculares cíclicas, presentándose en forma de convulsiones parciales o generales. TIPOS Hay más de 40 tipos diferentes de crisis epilépticas. Origen En corteza cerebral. Manifestaciones dependen del sitio de la corteza.

NEUROTRANSMISORES Los neurotransmisores que median de manera global la transmisión sináptica en el cerebro son GABA y GLUTAMATO. Reducción sináptica inhibidora y fomento de la actividad sináptica excitadora CRISIS CONVULSIVA

PROPAGACIÓN DE UNA CRISIS Se originan por hiperexcitabilidad local o generalizada. Neuronas presentan PDS, se sincronizan con otras neuronas. Inhibición gabaérgica o amplificación de la excitación glutamatérgica. Propagación del SNC.

ETIOLOGÍA Las epilepsias pueden tener muchas causas, entre ellas: Lesiones cerebrales de cualquier tipo (traumatismos craneales, tumores, secuelas de meningitis, etc.) – meses o años- Predisposición de origen genético a padecer la crisis.

CONVULSIÓN Trastorno pasajero del comportamiento, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmicas de poblaciones enteras de neuronas cerebrales. Sensaciones y emociones extrañas o comportamientos raros. Espasmos musculares violentos o pérdida del conocimiento.

Los pacientes pueden tener diversos grados de síntomas, dependiendo del tipo de convulsión. Mirada fija. Sacudidas de los brazos y las piernas. Rigidez del cuerpo. Pérdida del conocimiento. Caída súbita sin motivo aparente.

DIFERENCIA ENTRE EPILEPSIA Y CONVULSIÓN No todas las personas que padecen una crisis epiléptica se diagnostican de epilepsia. Se consideran epilépticos cuando padecen por lo menos dos ataques, los cuales no siempre son asociadas a los temblores motores de una convulsión.

PREVALENCIA Los trastornos convulsivos afectan a cerca del 0,5% de la población y aproximadamente del 1,5 al 5,0% de la población puede presentar una convulsión en su vida. La epilepsia puede afectar a personas de cualquier edad. 18/1000 habitantes en México.

Es recomendable: No mover al paciente del sitio. No meter nada en la boca. Evitar si es posible que se golpee la cabeza.

MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS. Efectos directos, indirectos y compensatorios. La mayoría tienen un efecto estabilizador de la membrana. Canales de sodio. Exceso glutamatérgico o deficiencia gabaérgica.

ACTÚAN: _ Canales de calcio. Receptores GABAB + Canales de potasio. Antagonizando Receptores AMPA/KA

MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIEPILÉPTICOS Sobre canales iónicos Carbamazepina, fenitoína, lamotrigina. Potenciando el tono gabaérgico Tiagabina, fenobarbital, vigabatrina. Múltiples mecanismos Valproato

CLASIFICACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS 1ra Generación Ac. Valproico Carbamazepina Fenitoína Fenobarbital 2da Generación Gabapentina Lamotrigina Tiagabina 2da Generación <uso restringido> Felbamato Vigabatrina OTROS ANTIEPILÉPTICOS: ACTH Y CORTICOIDES

ANTIEPILÉPTICOS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN Los antiepilépticos de segunda generación tienen una eficacia similar a los de primera generación. Eficaces en epilepsias difíciles como el síndrome de Lennox- Gastaut, Síndrome de West. Buena tolerabilidad y menos interacciones.

ÁCIDO VALPROICO 1era GENERACIÓN Relacionado estructuralmente con el GABA. Se utiliza como sal sódica, que es soluble en agua. También puede utilizarse como ácido. Múltiples mecanismos de acción. de la concentración cerebral de GABA. degradación y liberación.

Bloquea vía caudado- tálamo- cortical. Reduce liberación de ácido aspártico. Inhibe canales de sodio dependientes de voltaje. Inhibe canales de calcio.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Eficaz en: Convulsiones tonicoclónicas generalizadas y en las crisis parciales. Tratamiento de: Estado del mal convulsivo y no convulsivo. Síndrome de Lennox- Gastaut y de West. Es eficaz en el tratamiento: De la migraña, dolor neuropático y el trastorno bipolar

FARMACOCINÉTICA A: oral. Se absorbe con rapidez y completo. Puede retrasarse horas si se da en comprimidos con capa entérica. Tmax: 1-4 hrs. VM: 15 horas Biodisponibilidad: 100 % Distribución:0, 25 L/kg. Dosis: 20 mg/kg al día M: 95% hepático por medio de enzimas UGT y b- oxidación. E: Orina Rx adversas: síntomas gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómito. En SNC: sedación, ataxia, temblor. Alopecia y apetito.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Inhibe fármacos metabolizados por CYP2C9 (fenilhidantoína y fenobarbital). Inhibe UGT- metabolismo lamotrigina y lorazepam. Insuficiencia hepática. Embarazo. CONTRAINDICACIONES

CARBAMAZEPINA 1era GENERACIÓN Se relaciona con antidepresivos tricíclicos. Derivado del iminoestilbiteno. Limitan la activación repetitiva de potenciales de acción ( 10,11- epoxicarbamazepina). Inhiben entrada de Na. A dosis altas se reduce la entrada de calcio e inhibe liberación de neurotransmisores.

Aumenta los efectos de la serotonina y dopamina. Hidroxicarbazepina, inhibe canales de Na DV. liberación de ac. Glutámico.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Útil en pacientes Con convulsiones tonicoclónicas generalizadas y crisis parciales. Tratamiento de: Manía, fases depresivas de afección bipolar. Como analgésico en: Tratamiento crónico de neuralgia del Trigémino.

FARMACOCINÉTICA A: oral. Lenta e incompleta Tmax: 4- 24 hrs. VM: 30- 15 hrs. Biodisponibilidad: 72- 96% Dosis: 200mg/día hasta 1800 mg/ día Distribución: BHE 0,8- 2 l/kg M: 95% hepático (CYP3A4). A 10, 11- epoxi- carbamazepina. Unido 75% a albúmina. E: Orina Rx adversas: náuseas, cefaleas, mareo, somnolencia. Vértigo, ataxia, dipoplía, vómitos, astenia, hiponatremia.

INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Induce el CYP3A4, la glucuronidación y la epóxido- hidroxilación, e induce o inhibe el CYP2C. Induce el metabolismo de otros fármacos y visceversa. Arritmias cardiacas IR, IH Embarazo, lactancia. CONTRAINDICACIONES

FENITOÍNA 1era GENERACIÓN Inhibe canales de Na, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia. Carece de acción sedante. Reduce liberación de ácido glutámico. Actúa más en la corteza que en el diencéfalo.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Se utiliza ampliamente en el tratamiento del mal convulsivo. En adultos, epilepsias parciales. Eficaz en convulsiones tonicoclónicas generalizadas. Evita convulsiones agudas en pacientes con traumatismo craneoencefálico, neuroquirúrgicos o ACV . Puede empeorar las ausencias y mioclonías.

FARMACOCINÉTICA A: oral. Se absorbe completa pero lenta. IV en urgencias. VM: 15- 120 horas Tmax: 3- 12 hrs. Biodisponibilidad: 100 % Distribución: 1 L/kg. Dosis: 20 mg/kg al día M: no tiene metabolitos activos. 95% por RE hepático. hidroxilación.(CYP2C9) Unido a albúmina: 90% E: Orina Rx adversas: más de 20 mg/l. nistagmo, disartria, ataxia, visión borrosa, náuseas, alteraciones mentales, somnolencia, vómito. IV: arritmias cardiacas.

INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Induce el CYP2C y el CYP3A, la glucuronidación y la epóxido hidroxilación, e inhibe el CYP2C9. Produce interacciones clínicas y reduce la eficacia de otros antiepilépticos. Embarazo Lactancia CONTRAINDICACIONES

GABAPENTINA 2DA GENERACIÓN Análogo estructural del GABA. Actúa por varios MA: fijación de la subunidad α 2δ de los canales de calcio DV. Y facilitación gabaérgica. La fijación de la subunidad reduce la liberación de ac glutámico, noradrenalina y sustancia P. Aumenta GABA.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento de epilepsia parcial en monoterapia en niños de 12 años y adultos. Igual de eficaz que la carbamazepina. Útil en pacientes polimedicados cuando se quiera evitar la acción de otros AE. Dolor neuropático, temblor esencial, síndrome de la pierna inquieta y trastorno bipolar.

FARMACOCINÉTICA NO INFLUYE SOBRE EL METABOLISMO DE OTROS AE. Antiácidos reducen un 25% su absorción. A: oral. Transporte de L-a ac. Tmax: 2 hrs. VM: 5-7 hrs. Biodisponibilidad: 60 % Distribución: BHE . Dosis:1200- 2400 mg/ día Enfermos renales < 600- 1800 mg/ día. E: Orina, forma inalterada No se une a proteínas. M: no se metaboliza Rx adversas: somnolencia, vértigo y fatiga, hiperactividad en niños. GI: náuseas vómito, dispepsia. SNC: ataxia, nistagmo, cefalea, temblor. NO INFLUYE SOBRE EL METABOLISMO DE OTROS AE.

LAMOTRIGINA 2DA GENERACIÓN Feniltriazina derivada de metabolitos del ácido fólico. Débil efecto antifólico. Mecanismo similar al de carbamazepina y fenitoína. Inhibe canales de Na y descargas de alta F. En neuronas que liberan ac. Glutámico y aspártico.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS En monoterapia en niños >12 años y adultos . En epilepsia parcial, primera opción en pacientes polimedicados Asociado a otros AE en niños >2 años y adultos. Como primera opción en epilepsias generalizadas idiopáticas. Síndrome de Lennox- Gastaut. Efecto psicotropo, con mejoría de estado de ánimo. Prevención depresión en trastorno bipolar.

Inhibe canales de calcio N y P/Q presinápticos. Reduce liberación de ac glutámico. Inhibe liberación de NO y recaptación de serotonina.

FARMACOCINÉTICA A: oral. Se absorbe por completo desde el tubo digestivo. Tmax: 2- 5 hrs. VM: 24- 35 hrs. Biodisponibilidad: 100% Dosis: 50 mg/día hasta 300- 500 mg/ día Distribución: 0, 3 – 1,3 L/kg M: glucuronidación hepática. Unido a proteínas 55% E: Orina Rx adversas: somnolencia, ataxia, náusea, vómito, visión borrosa, síndrome de Stevens- Johnson y coagulación intravascular.

INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES No influye en el metabolismo de otros AE. Sus concentraciones plasmáticas se pueden reducir. Hipersensibilidad al fármaco. CONTRAINDICACIONES

TIAGABINA 2DA GENERACIÓN Derivado del ácido nipecótico. Radical lipofílico facilitador de su paso por BHE. Inhibidor de recaptación de GABA. concentración de GABA en sinápsis Inhibe transportador GAT-1.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Se utiliza como coadyuvante en pacientes con epilepsias parciales resistentes a otros AE. *No administrar en niños <12 años ni en lactancia.* INTERACCIONES No influye en concentraciones plasmáticas de otros fármacos. Sus concentraciones son reducidas por inductores. Es desplazada de su unión a proteínas por salicilatos, naproxeno y ac. Valproico.

FARMACOCINÉTICA A: oral. Se absorbe con rapidez y completo. VM: 7- 9 hrs. 4-6 Y 12- 16 hrs. Tmax: 1 hrs. Biodisponibilidad: 89 % Distribución: 1 L/kg. Dosis: 5- 15 mg/ día se aumenta semanalmente . M: 95% hepático por CYP3A Circulación enterohepática. Unido a 96% a proteínas E: Orina Rx adversas: mareos, somnolencia, temblor, vértigo, dolor abdominal, nerviosismo.

VIGABATRINA 2DA GENERACIÓN USO RESTRINGIDO γ -vinil- GABA: a ac sintético derivado del GABA. Aumenta el GABA por inhibición irreversible de la GABA transaminasa que lo cataboliza. Actúa sobre receptores GABAB presinápticos. liberación de ácido glutámico. Bloquea recaptación de GABA.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Eficaz en crisis parciales (simples, complejas y secundariamente generalizadas) Espasmos infantiles. Uso restringido por riesgo de producir alteraciones visuales.

FARMACOCINÉTICA A: oral VM: 5-8 horas Biodisponibilidad: 80- 90% Dosis: 2- 3 g/ 2 veces al día. M: no se une a proteínas, no es metabolizado. E: Orina > 80% inalterada Rx adversas: somnolencia, insomnio, astenia, mareo, ataxia, depresión , aumento de peso y problemas visuales.

INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES No tiene interacciones sobre metabolismo de otros F. No afectan su eliminación. Reduce 25% la fenitoina. Niños con Síndrome de West CONTRAINDICACIONES

ACTH Y CORTICOIDES OTROS ANTIEPILÉPTICOS Mecanismo de acción desconocido. Aplicación terapéutica: epilepsias resistentes- Síndrome de West y de Lennox- Gastaut. Vía intramuscular. Dosis: 150 U/m2 / día (2 tomas) Rx Adversas: síndrome de Cushing, irritabilidad e hipertensión, sepsis, IC, glucosuria.

OTROS EFECTOS… Carbamazepina : puede empeorar las ausencias, epilepsia parcial benigna de la infancia y mioclonías. Lamotrigina: puede empeorar epilepsia parcial benigna de la infancia. Gabapentina: puede empeorar las ausencias y mioclonías.

REFERENCIAS Farmacología humana. Flórez. Quinta Edición. Capítulo 29. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gilman. Décima edición. Capítulo 21 http://tratado.uninet.edu/c100305.html http://www.neuropediatria.com.py/book/medicame ntos/Antiepilepticos/vigabatrina.htm