¿Son EPOC y Asma parte de la misma enfermedad? Borja G Cosío Hospital Universitario Son Espases

EPOC y asma: dos enfermedades o una?

¿Son EPOC y Asma parte de la misma enfermedad? SI: la hipótesis holandesa NO: la hipótesis Británica ACOS?: la hipótesis “Gallega” La respuesta Mallorquina: “Ja direm coses” Conclusiones

La HRB es un factor de riesgo para el desarrollo de EPOC Brutsche et al. Thorax August; 61(8): 671–677 adjusted OR for COPD 4.5 The SALPADIA cohort

The Dutch hypothesis Xu et al. Lancet 1997; 350: 1431–34 La HRB se asocia a síntomas respiratorios crónicos

Papi et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med Pacientes con EPOC y reversibilidad parcial muestran eosinofilia en el esputo

Asma y EPOC pueden compartir mecanismos celulares comunes Bafadhel et al. Respiration 2012 Sputum neutrophils (%)Sputum eosinophils(%)

Vestbo J et al. NEJM 2011 mL/year Factores asociados a una mayor pérdida de FEV1 en ECLIPSE

The Dutch hypothesis Xuan W et al. Am J Resp Crit Care Med 2000 To prove the Dutch hypothesis definitively, however, genetic studies, preferably longitudinal must be performed…

¿Son EPOC y Asma parte de la misma enfermedad? SI: la hipótesis holandesa NO: la hipótesis Británica ACOS?: la hipótesis “Gallega” La respuesta Mallorquina: “Ja direm coses” Conclusiones

Enfermedades inflamatorias de la vía aérea EPOC GOLD: “...que se asocia a una respuesta inflamatoria anormal a la inhalación de partículas o gases, especialmente humo del tabaco” Asma GINA: “enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas...hiperreactividad bronquial...” INFLAMACIÓN ASMA EPOC Células MastocitosNeutrófilos Eosinófilos Células T (CD4+)Cel T (CD8+) Macrófagos+Macrófagos+++ Mediadores LTD4, histaminaLTB4, IL-4, IL-5, IL-13IL-8, TNF-  EO+EO+++ Efectos Toda la vía aérea Pequeña aérea Destrucción pulmonar Poca fibrosisFibrosis+ Ruptura epitelial Metaplasia escamosa Respuesta a GC ++++

Patología diferente: no son la misma enfermedad

La prueba definitiva: no genes comunes Smolonska et al ERJ 2014

EPOCASMA Neutrófilos NO HRB No respuesta a corticoides Eosinófilos HRB Respuesta a corticoides ~10% Linfocitos T CD4Linfocitos T CD8 Estrés oxidativo +++ Remodelado Atopia Metaplasia epitelial Parénquima alterado Parénquima respetado Características diferenciales entre EPOC y Asma y su solapamiento Síndrome ¨Overlap¨

¿Son EPOC y Asma parte de la misma enfermedad? SI: la hipótesis holandesa NO: la hipótesis Británica ACOS?: la hipótesis “Gallega” La respuesta Mallorquina: “Ja direm coses” Conclusiones

Mujer de 61 años Exfumadora 45 paq-año, atópica, 2-3 cuadros de broncoespasmo/año que requieren GCO ¿Es EPOC o es ASMA?

El punto de vista de la EPOC y el asma ¿Es el punto de individual el mas correcto para abordar el ACOS?

El punto de vista de la EPOC “El punto de vista individual me parece el único punto de vista desde el cual puede mirarse el mundo en su verdad” Ortega y Gasset, J. Obras Completas II, op. Cit. Pp “Es casi imposible llevar la antorcha de la verdad a través de una multitud sin chamuscarle la barba a alguien.” Georg Ch. Lichtenberg ( ) Profesor de física y científico alemán

Burrows encontró un camino en el medio… NEJM 1987

Y Joan lo lleno de bolas…. Chest 2003

Clustter Subjects n Pre-BD FEV 1 /FVC %54.7± ± ± ± ±8.9 Pre-BD FEV 1 % pred58.0± ± ± ± ±15.3 Reversibility %17.1± ± ± ±5.08.9±8.6 D L,CO /V A + % pred75.4± ± ± ± ±13.2 FRC % pred132.7± ± ± ± ±19.2 Log IgE g·L –1 5.3±1.43.1±1.05.3±1.24.1±1.44.0±1.7 F eNO ppb33.1± ± ± ± ±23.9 Sputum production n (%)15 (100)0 (0) 38 (100) Smoking history pack-yrs36.3± ± ±7.15.8± ±10.4 Phenotypes of airflow obstruction Mild airflow obstruction without other dominant phenotypic features; Chronic bronchitis in nonsmoker s Whetherall et al. Eur Respir J 2009; 34: 812–818 Severe and markedly variable airflow obstruction with features of atopic asthma, chronic bronchitis and emphysema; Emphysem a Atopic asthma with eosinophilic airways inflammation

ACOS: el punto de encuentro entre la “Dutch y la British hypothesis”? JACI 2015

Mastocitos en el enfisema: marcador biológico del fenotipo mixto EPOC-asma? Ballarin et al. AJRCCM 2012

13% prevalencia

Respuesta a corticoides inhalados en pacientes con eosinofilia en esputo Kitaguchi et al. Int J COPD 2012

Asociación de polimorfismos en el gen GPR65 y fenotipo mixto (ACOS) Gen GPR65CYP11B2 Hardin et al. ERJ 29 de Mayo de 2014

Reconocimiento del fenotipo mixto EPOC-Asma, ahora ACOS

¿Son EPOC y Asma parte de la misma enfermedad? SI: la hipótesis holandesa NO: la hipótesis Británica ACOS?: la hipótesis “Gallega” La respuesta Mallorquina: “Ja direm coses” Conclusiones

Diagrama de Venn de factores asociados con el fenotipo ACOS en CHAIN Asma=28 PBD+++=39 PBD+= IgE>100=158 Eos>5%= NOTA: Criterios mayores Cuadrados proporcionales PBD+=113 NOTA: Criterios menores Círculos no-proporcionales

Estudio CHACOS del PII de EPOC y PII de Asma de Separ

Conclusiones Resulta evidente que asma y EPOC son dos procesos diferentes, con diferentes mediadores y sustrato inflamatorio, y con diferente respuesta al tratamiento. También es evidente que la EPOC es un trastorno heterogéneo en el que puede existir un fenotipo clínico específico que comparte grandes similitudes con el asma. En cualquier caso, su tratamiento debería ser el mismo: ICS desde estadíos iniciales basados en síntomas y función pulmonar