Tolerancia Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

TOLERANCIA Respeto a las formas de pensar o actuar de otros Acción y efecto de tolerar MDL-LII-FQ 1 1

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA La tolerancia es un estado de ausencia de respuesta específica para antígenos particulares Se induce por exposición previa al antígeno La auto-tolerancia es la más importante,ya que evita que el organismo monte un ataque inmune contra sus propios tejidos MDL-LII-FQ 2 2

Tolerancia Mecanismos Los mecanismos de tolerancia son necesarios, ya que el sistema inmune genera al azar una amplia diversidad de receptores específicos para antígenos y algunos de éstos, serán autoreactivos . Las células que llevan estos receptores deben ser eliminadas,ya sea físicamente o funcionalmente MDL-LII-FQ 3 3

Tolerancia del Timo a Antígenos Propios I La tolerancia central del timo a los antígenos propios ( autoantígenos) se produce por la deleción de células T en diferenciación, que expresan receptores antígeno-específicos, con alta afinidad de unión para antígenos tímicos propios. MDL-LII-FQ 4 4

TOLERANCIA DEL TIMO A ANTÍGENOS PROPIOS II Las células T auto reactivas de baja afinidad y las células T, con receptores específicos para antígenos no representados en el interior del timo, maduran y se unen a las células T de la circulación periférica MDL-LII-FQ 5 5

Tolerancia post-tímica a antígenos propios Las células T auto-reactivas en la circulación pueden: Ignorar a los antígenos propios (p.ej.los antígenos secuestrados) Ser deletadas Ser anérgicas , es decir, incapaces de responder MDL-LII-FQ 6 6

Deleción de células B Ésta tiene lugar en la médula ósea: las células B en diferenciación que expresan receptores de inmunoglobulinas, con alta afinidad de unión para antígenos propios unidos a la membrana,serán deletadas al abandonar su lugar de origen MDL-LII-FQ 7 7

La Anergia de Células B Se produce cuando las células B, con el potencial para responder a proteínas propias solubles, inhiben sus receptores de superficie IgM MDL-LII-FQ 8 8

La Autoinmunidad es la Ruptura de la Tolerancia Un ejemplo es cuando células T que previamente habían ignorado a antígenos propios, se estimulan por células presentadoras de antígeno profesionales,que pueden liberar una señal coestimulante poderosa y pueden presentar un antígeno derivado de un microorganismo invasor que cruce con un antígeno propio MDL-LII-FQ 9 9

Tolerancia Artificial Puede inducirse artificialmente por varios esquemas que eventualmente pueden explotarse clínicamente , para evitar el rechazo de transplantes y para enfrentarse a enfermedades autoinmunes MDL-LII-FQ 10 10

CAMINOS PARA EVITAR LINFOCITOS AUTOREACTIVOS Deleción clonal: deleción de las células físicamente del repertorio, durante su maduración. Aborto clonal: evita la diferenciación de la célula inmadura. MDL-LII-FQ

CAMINOS PARA EVITAR LINFOCITOS AUTOREACTIVOS Anergia clonal: reduce la regulación de los mecanismos intrínsecos de la respuesta inmune. Supresión: inhibiendo la actividad celular, interacción con otras células que producen inhibidores de citocinas las cuales reconocen su propio receptor de antígeno. Acción de las células T reguladoras , (Tr) MDL-LII-FQ

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL DESTINO DE LOS LINFOCITOS AUTOREACTIVOS El estado de maduración de la célula La afinidad La naturaleza del antígeno La concentración Distribución del tejido Patrones de expresión Disponibilidad de señales coestimuladoras MDL-LII-FQ