ASPECTOS PRACTICOS

Tópicos Comenzando el Estudio en su Hospital Como enviar los datos Manteniendo el Archivo del Sitio de Estudio de su Hospital Información para el paciente & Consentimiento Desenmascaramiento de emergencia Preguntas Frecuentes Como aleatorizar el paciente Reportando Eventos Adversos Guías de Buena Práctica Clínica Tratamiento del Estudio Como dar la droga Materiales del Estudio Contactos & más información

Introducción El ARCHIVO del sitio de estudio contiene toda la información e instrucciones que usted necesita para conducir el estudio– por favor, úselo Si tiene cualquier consulta con respecto al estudio por favor contáctese con el equipo del Centro Coordinador ATRAS A TOPICOS

Enseñar su personal Paquete del tratamiento Caja de las drogas Archivo del estudio

Comenzando el Estudio en su Hospital (1) Antes que el estudio pueda comenzar en su hospital debe tener los siguientes documentos : Aprobación ética (local y/o nacional) Aprobación de la Autoridad Reguladora Nacional (si es requerida) Aprobación de su hospital (si es requerida) Una copia firmada del Acuerdo del Investigador Principal Una copia del formulario con información del hospital y el CV del investigador principal Una copia de la hoja de información del paciente y el consentimiento informado (si es diferente de la del protocolo enviado a usted)

Comenzando el estudio (2) Identifique a las personas responsables para procesos específicos del estudio - tienen que estar interesados en el estudio El Centro Coordinador también es parte de su equipo: La buena comunicación es esencial Pida consejo & ayuda si lo necesita Comparta sus éxitos y dificultades CREAR UN EQUIPO DE TRABAJO PARA EL ESTUDIO Todas las especialidades deben estar representadas: Enfermería Trauma Terapia Intensiva Cirugía general Neurocirugía Ortopedia Personal no médico Farmacia Directores Administradores Designe a alguien que sea responsable en su ausencia Provea de información y capacitación sobre el estudio a todos los miembros ATRAS A TOPICOS

Consentimiento (1) CRASH-2: incluye pacientes que han sufrido lesiones severas y están en riesgo de hemorragias que pongan en riesgo su vida La mayoría de los pacientes tendrán algún grado de alteración de la conciencia debido a la pérdida sanguínea o al trauma de cráneo concomitante Los pacientes pueden no estar capacitados para brindar el consentimiento informado El tratamiento del estudio debe ser administrado lo antes posible luego de la lesión

Consentimiento (2) Se necesita cumplir con el proceso de consentimiento aprobado a nivel local Si su Comité de Ética solicita cambios en la Hoja de Información del Paciente, por favor envíenos una copia de la versión aprobada – esto será utilizado para proveerle de copias en los paquetes de tratamiento del paciente.

Información para el paciente & consentimiento Si se requiere consentimiento escrito, asegúrese que los originales firmados permanezcan en el archivo del sitio del estudio Si nos ha informado que el consentimiento es un requerimiento legal, le solicitaremos una confirmación que el mismo ha sido obtenido Cuando sea requerido, por favor envíe una copia de la sección relevante de su registro de aleatorización (que se encuentra en el archivo del sitio) ATRAS A TOPICOS

Como aleatorizar un paciente (1) Existen 2 maneras de aleatorizar un paciente Primero complete el formulario de ingreso para asegurarse que el paciente cumple con los criterios de elegibilidad. Si el paciente es elegible entonces: ALEATORIZACIÓN TELEFÓNICA: El país y el hospital deben tener acceso a servicio gratuito. El archivo del sitio y los afiches de aleatorización tendrán los números de teléfono que deberá utilizar específico para su país Toda la información en el formulario de ingreso le será solicitado por el operador El operador le dará el número de paquete de tratamiento asignado NO-TELEFONICA: Luego de completar el formulario de ingreso seleccione el paquete de tratamiento con el número más bajo. Luego de la aleatorización, debe enviar lo antes posible el formulario de ingreso completado al centro coordinador

Como aleatorizar un paciente (2) Todos los pacientes aleatorizados o considerados para aleatorización deben ser registrados en el archivo del sitio ATRAS A TOPICOS

Tratamiento del estudio Cada caja de tratamiento tiene: Un número único de 4 dígitos Ej. 4121 8 paquetes individuales de tratamiento numerados de acuerdo a la caja Ej. 4121/21 Formularios de Ingreso Formularios de Evolución Hoja de Información del Paciente /consentimiento Cada paquete de tratamiento tiene : 4 ampollas de ácido tranexámico/placebo Bolsa de 100mL de Cloruro de Sodio 0.9% Jeringa de 10 ml Aguja ATRAS A TOPICOS

Como dar la droga del estudio (1) TODAS LAS AMPOLLAS SON IDENTICAS Y CONTIENEN 500mg DE ACIDO TRANEXAMICO O PLACEBO DOSIS DE CARGA- 2 ampollas en 10 minutos Administrar inmediatamente luego de la aleatorización PRESCRIBIR: “Estudio CRASH-2 (1 gramo de ácido tranexámico / placebo) en 10 minutos” Usando la jeringa provista en el paquete de tratamiento extraer 10 ml (2 ampollas de ácido tranexámico / placebo) y agregar a la bolsa provista de 100ml de Cloruro de Sodio 0.9%– Mezclar bien Completar la fecha de aleatorización en las 6 etiquetas pre-impresas despegables que se encuentran en el frente del paquete Despegar la etiqueta pre-impresa de INFUSIÓN y colocarla en la bolsa Si se requiere, completar y colocar en la bolsa la etiqueta de infusión del hospital Conectar la infusión a la vía intravenosa del paciente e infundir en 10 minutos Despegar la etiqueta pre-impresa de HOJA DE INDICACIONES y colocarla en la hoja de indicaciones Despegar las etiquetas pre-impresas y colocar una en la HISTORIA CLINICA DEL PACIENTE, una en el FORMULARIO DE INGRESO y una en el FORMULARIO DE EVOLUCION La solución de TXA no debe ser mezclada con transfusiones de sangre o soluciones que contengan penicilina

ARCHIVO DEL SITIO DE ESTUDIO Como dar la droga del estudio (2) DOSIS DE MANTENIMIENTO – 2 ampollas en 8 horas Comenzar inmediatamente luego de completar la dosis de carga PRESCRIBIR: “Estudio CRASH-2 (1 gramo de ácido tranexámico / placebo) Infundir a 60 ml/hora” Extraer 10 ml (2 ampollas de ácido tranexámico / placebo) y agregar a la bolsa de 500 ml de Cloruro de Sodio al 0.9%* (provista por su hospital) Desprender la etiqueta pre-impresa de INFUSIÓN y colocarla en la bolsa Si se requiere, completar y colocar en la bolsa la etiqueta de infusión del hospital Conectar la infusión a la vía intravenosa del paciente e infundir a 60 ml/hora Si la infusión es interrumpida tempranamente por cualquier motivo, por favor registrar la hora de finalización del tratamiento en la hoja de indicaciones ASEGURARSE QUE LOS DETALLES DEL PACIENTE ESTEN EN EL REGISTRO DE ALEATORIZACION DEL ARCHIVO DEL SITIO DE ESTUDIO *u otras soluciones compatibles (Ej. Dextrosa 5% y Solución de Ringer)

Como dar la droga del estudio (3) INCOMPATIBILIDADES La solución de TXA no debe ser mezclada con transfusiones de sangre o soluciones que contengan penicilina. ATRAS A TOPICOS

Recolección de Datos (1) En su Archivo del Sitio usted tiene 3 guías: Como completar el formulario de ingreso Como completar el formulario de evolución Como enviar los formularios de ingreso y evolución Por favor utilice estas guías para enviar los datos

Recolección de Datos (2) Internet: La recolección primaria de datos se debe realizar a través del intranet de los colaboradores en nuestra página WEB www.crash2.Lshtm.ac.uk Un nombre de usuario y clave le serán enviadas por correo electrónico antes del comienzo del estudio. Si por cualquier motivo usted no lo recibiera por favor envíe un correo a crash@Lshtm.ac.uk Correo electrónico: los datos también pueden ser enviados usando los “formularios electrónicos” Estos formularios pueden ser encontrados en un disco compacto en la tapa del Archivo del Sitio del Estudio. También le podemos enviar estos formularios por correo electrónico si así lo requiere. Estos son los métodos preferidos para enviar los datos ya que disminuyen problemas con los datos.

Recolección de Datos (3) Si usted esta usando un fax para enviar los formularios sería útil que coloque una etiqueta del paquete de tratamiento en un formulario de evolución lo antes posible luego de la aleatorización. Si no hubiera una etiqueta disponible, por favor escriba el número de la CAJA/PAQUETE en la esquina superior derecha del formulario. Fax +44 20 7299 4663 EL CORREO SOLO DEBE SER USADO COMO EL ULTIMO RECURSO: Debido a un retraso en recibir sus datos, esto producirá una interrupción en el suministro de la droga. Por favor guarde una fotocopia de los formularios de datos, mantenga los originales en el Archivo del Sitio de Estudio y envíe por correo las copias : CENTRO COORDINADOR DE LOS ESTUDIOS CRASH London School of Hygiene & Tropical Medicine Keppel Street, London WC1E 7HT United Kingdom ATRAS A TOPICOS

Desenmascaramiento de Emergencia En general no debería haber necesidad de desenmascarar el tratamiento asignado. Si aparece alguna contraindicación al ácido tranexámico luego de la aleatorización, simplemente hay que suspender el tratamiento del estudio. El desenmascaramiento debe ser realizado solamente en esos raros casos en los que el médico considera que el manejo clínico depende en forma importante en saber si el paciente recibió ácido tranexámico o placebo (ej. sospecha de anafilaxis). En aquellos pocos casos en que un desenmascaramiento de emergencia sea considerado necesario, se debe llamar por teléfono al servicio de aleatorización. El número de teléfono se encuentra en su Archivo del Sitio de Estudio. Por favor indique el nombre de su Hospital o el código de ID y el número de la caja/paquete. ATRAS A TOPICOS

Reporte de Eventos Adversos SERIO NO SERIO Registrar en Historia Clínica Resulta en muerte Pone en riesgo la vida Requiere hospitalización o Prolongación de la hospitalización Resulta en incapacidad o discapacidad persistente o significativa Es una anomalía congénita o defecto de nacimiento EVENTOS ADVERSOS ESPERADOS MENCIONADOS EN EL PROTOCOLO (página 8) NO REQUIEREN REPORTE (estos son resultados de evolución): Muerte – a menos que se considere directamente ocasionada por el tratamiento del estudio Embolia de Pulmón Trombosis Venosa Profunda Accidente Cerebrovascular Infarto de Miocardio Sangrado gastro-intestinal Falla multi orgánica Resultado del trauma sufrido por el paciente Eventos médicos esperados en lesiones severas EVENTOS ADVERSOS INESPERADOS : Completar un formulario de Evento Adverso Serio Llamar por teléfono al servicio de Aleatorización Telefónica para registrar el evento adverso (número de teléfono en el Afiche de Aleatorización o Archivo del Sitio); dar la información del formulario Enviar por fax o correo electrónico al Centro Coordinador dentro de las 24 horas ATRAS A TOPICOS

Materiales del Estudio ANTES DE COMENZAR EL ESTUDIO USTED RECIBIRÁ Un archivo del sitio compilado especialmente para su hospital, conteniendo los detalles de contacto, información adicional, guías, formularios de repuesto, y espacio para datos completados Un disco compacto de capacitación con una presentación PowerPoint Los afiches de aleatorización con instrucciones paso a paso PAQUETES DE TRATAMIENTO Inicialmente una caja con paquetes de tratamiento para 8 pacientes El nivel de almacenamiento se monitorea de acuerdo a los ingresos de pacientes recibidos Le enviaremos nuevos paquetes cuando llegue al mínimo nivel de almacenamiento, el cual depende de su tasa de aleatorización CAPACITACION Y PRESENTACIONES Por favor contacte al Centro Coordinador si Necesita más material de capacitación para sesiones con su personal Presenta el estudio en conferencias o reuniones PROTOCOLOS Resúmenes de protocolo y tarjetas de bolsillo Todos los materiales del estudio pueden ser solicitados a través del INTRANET de los Colaboradores en la página WEB del estudio www.crash2.Lshtm.ac.uk ATRAS A TOPICOS

Archivo del Sitio de Estudio Mantener el Archivo Maestro del Investigador (obligación legal) Pacientes evaluados pero no aleatorizados Lista de aleatorización Originales de los formularios de consentimiento firmados (si se requiere) Datos originales Toda la correspondencia ATRAS A TOPICOS

Preguntas frecuentes Las preguntas frecuentes y sus respuestas pueden ser encontradas en la página WEB del estudio y en su archivo del sitio del estudio Por favor háganos saber que preguntas le hacen frecuentemente y las agregaremos a la página WEB Ejemplo de pregunta: Pregunta: ¿Es CRASH-2 un estudio sobre trauma de cráneo? Respuesta: No – Todos los pacientes adultos con, o en riesgo de, hemorragia significativa pueden ser aleatorizados. Los pacientes con trauma de cráneo concomitante pueden ser incluidos. ATRAS A TOPICOS

Buena Práctica Clínica La Buena Práctica Clínica (BPC), es una norma internacional de calidad científica y ética dirigida al diseño, realización, registro y reporte de informes de estudios que implican la participación de seres humanos. El cumplimiento de esta norma asegura públicamente la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participan en el estudio de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki, así como también garantiza la credibilidad de los datos obtenidos en un estudio clínico CRASH-2 SERA CONDUCIDO DE ACUERDO A LOS PRINCIPIOS DE LA BPC Los principios de BPC y la Declaración de Helsinki pueden ser encontrados en el archivo del sitio de estudio. Versiones completas pueden ser encontradas en nuestra página WEB Por favor manténgase al tanto de las Guías de BPC de su país ATRAS A TOPICOS

Contactos Ian Roberts Coordinador Clínico Haleema Shakur Las direcciones electrónicas se forman de la siguiente manera : nombre.apellido@Lshtm.ac.uk Ian Roberts Coordinador Clínico Haleema Shakur Gerente del Estudio Lin Barnetson Gerente de datos Maria Ramos Administradora Pablo Perel Investigador (Hispanoparlante) Sadia Arfin Ayudante del estudio Phil Edwards Estadístico Tony Brady Programador ATRAS A TOPICOS