CICLO MENSTRUAL Ximena Fuentes Vargas. Matrona.2015.

INTRODUCCION   Expresión repetitiva de interacción del sistema hipotálamo- hipófisis-ovario.   Cada ciclo termina con sangrado menstrual (1er día: punto referencia)   Duración ciclo: 28-35d. Duración: 4-6d. Volúmen: 80cc

  El control neuroendocrino del ciclo menstrual es la pulsatilidad de gonadotrofinas, 2ª a liberación GnRH   Las concentraciones de gonadotrofinas, estrógenos, progesterona e inhibinas muestran patrones cíclicos bien definidos   La frecuencia y amplitud del pulso de liberación gonadotrofinas también reguladas por esteroides ováricos.

CICLO MENSTRUAL FASES FUNCIONALES: 1. F. Folicular (temprana, intermedia y tardía) 2. F. Ovulatoria ( transición folicular–luteínica) 3. F. Luteínica (temprana, intermedia y tardía) 4. F. Menstrual (transición luteínico-folicular)

FASE FOLICULAR

FASE FOLICULAR FASE FOLICULAR   1a mitad del ciclo   Duración F. folicular: 11 a 22 d (destinado a génesis de un F. preovulatorio)   Reclutamiento – Selección - Dominancia

HIPOTÁLAMO:   Frecuencia baja (1/hr): favorece FSH   Frecuencia alta (3/hr): favorece LH   GnRH sobre gonadótrofo: síntesis y liberación gonadotrofinas + regulación densidad Rp de GnRH   Aumento progresivo en Rps GnRH FASE FOLICULAR FASE FOLICULAR

HIPÓFISIS:   Pulsos de alta fcia y baja amplitud   F. F. Temprana FSH  (x luteólisis)   F. F. Intermedia y tardía  (x  estradiol)   LH  desde fines F. F. Intermedia   Retroalimentación + E: oleada preovulatoria de gonadotrofinas   2-3d antes de oleada:  E es paralelo al de P (amplifica duración de oleada y retroalimentación +)

Secrecion pulsátil LH Fase Folicular Temprana 90 minutos6.5 UI/lt Fase Folicular Tardía minutos7.2 UI/lt Fase Lutea Temprana 100 minutos15 UI/lt Fase Lutea Tardía 200 minutos 8 UI/lt

ENDOMETRIO:   Espesor < 2mm   Glánd rectas, estrechas y tubulares   Glán: cél cilíndricas bajas   Polirribosomas en citoplasma de cel ept

RESUMIENDO FASE FOLICULAR   F. folicular : temprana, intermedia y tardía   FSH se eleva en la selección folicular, luego retroalimentación (-) estradiol   E va  a medida que folículo madura   P  F. F tardía (Rp LH en CG)   LH tendencia creciente progresiva   Cambios en endometrio (morfologia – Rp)

FASE OVULATORIA

FASE OVULATORIA FASE OVULATORIA   Liberación de un ovocito maduro (apto para ser fecundado)   Se reinicia y completa 1a división meiótica: ovocito II  Procesos durante ovulación: 1. Ruptura folicular 2. Reinicia meiosis 3. Expulsión 4. Luteinización del folículo

FASE OVULATORIA FASE OVULATORIA   Aumento en amplitud del pulso   Se produce hrs después del inicio oleada LH-FSH (dura 48hrs)   Se acompaña de dism de E, P e inhibina B + aumento inhibina A   LH: F. dominante libera el ovocito (reinicia meiosis y F. se transforma en C. lúteo)   Ovocito II fecundado: completa 2ª división meiótica

  Lámina basal del folículo se interrumpe   Cambios en cúmulo y corona radiada   “Expansión del cúmulo” (mucificación)   Ruptura folicular: Sist enzimáticos proteolíticos (LH)   Expulsión complejo: contracción folicular (TI) OVULACIÓN: Mecanismos moleculares

Dx CLÍNICO DE OVULACIÓN

MONITOREO ECOGRÁFICO MONITOREO ECOGRÁFICO   Creci/ folicular lineal: 10-14mm (día -4) hasta mm (preovulatorio)   Desaparición de imagen folicular   Disminución brusca en diámetro folicular   Imagen de CL en el ovario   Doppler: F. preovulatorio alta resistencia

MOCO CERVICAL MOCO CERVICAL   Moco estrogénico: 6-7d antes ovulación (E >100pg/ml)   Ultimo día d secreción d moco estrogénico: día de ovulación   Ovulación: viraje de moco estrogénico a gestogénico   Observación seriada del moco

DETECCIÓN PICK LH DETECCIÓN PICK LH   Predice ovulación 14 hrs antes   LH >25mUI/ml (plasma u orina)   Medición diaria en orina matinal: Dx el pick en 90% de mujeres

NIVELES DE PROG NIVELES DE PROG   Prog plasmática > o = 4ng/ml (fase lútea en evolución)   Pregnandiol urinario >2mg/24 hrs

TEMPERATURA BASAL TEMPERATURA BASAL   “Curva de temperatura”: registro diario   Ovulación: curva bifásica   Hipertermia (0,2-0,3): 2d post pick LH   Ascenso de temperatura se mantiene x 12-16d   No predice ovulación   Algunas mujeres: curvas monofásicas

BIOPSIA ENDOMETRIO BIOPSIA ENDOMETRIO   Dx retrospectivo de ovulación: Criterios Noyes   Secreción en glan endometriales: ya hubo ovulación   Estudio de fase lútea (normal o anormal)   Practicarla en día 24 y 26 del ciclo

FASE LUTEÍNICA

FASE LUTEÍNICA FASE LUTEÍNICA   Cuerpo Luteo: Glándula transitoria generada a partir de F. ovulatorio (vida media 14d)   Luteinización folicular Luteólisis Rescate del CL

Luteinización Folicular:   LH: cambios en CT y CG   Aumento transporte col, síntesis prog y esteroides, vascularización de Gland (VEGF)   Reorganización pared folicular   Cel lúteas: Rp LH, Rp P, StAR y enzimas esteroidogénicas   Cels esteroidales (30%): CTL- CGL FASE LUTEÍNICA FASE LUTEÍNICA

  CGL: Prog y E CTL: Andrógenos   LH: StAR (CGL) y P450. Síntesis de Prog a partir de col (LDL)   Conservación teoría 2 céls: E2   H – IGF-1: Actividad aromatasa de CGL

Luteólisis:   Disminución expresión StAR: Dism Prog   PG F2 , TNF , IL 1 , fact quimiotactant monocitos 1, estróg   Reducción vascularización FASE LUTEÍNICA FASE LUTEÍNICA

Rescate CL:   hCG (trofoblasto): previene regresión   hCG: Reestablece niveles StAR Promueve red vascular Cambios en muerte celular FASE LUTEÍNICA FASE LUTEÍNICA

IMPLANTACIÓN EMBRIONARIA IMPLANTACIÓN EMBRIONARIA   Fijación de embrión (blastocisto) al útero (F. proliferativa)   Ventana implantación: 6- 10d postovulación   Fases: Aposición Adhesión Invasión   33% ciclos fértiles: emb 30% embriones: nunca implantan 30%: implantación anormal 31-36%: aborto preclínico

VENTANA IMPLANTACIÓN

Período Preimplantatorio Período Preimplantatorio Marcador Bioqco:   Integrinas: en la memb cel (las fija a matriz extracel)   Lugares de reconoci/ (endometri): coexpresión subunidades alfa 1, alfa 4, beta 3   Aparición beta 3: abre la ventana   Desaparición alfa 4: cierra ventana Marcador Morfológico:   Formación pinópodos   Aparecen en día 20 de ciclo   Permanecen hrs   Succión liq endometrial, xra coalescer paredes y favorecer aposición de embrión

Preparación blastocisto:   “hatching”: rotura de ZP es requisito xra implantación Aposición y orientación:   Día 6 postovulación   Posición: fondo y 1/3 sup de cara post uterina   Zona en q se desarrolla trofoblasto invasor

Resumen: Regulación de Implantación   E 2 y P: regulan integrinas, citoquinas, pinópodos   Endometrio detecta embrión: libera moléculas para hacerlo un embrión competente para implantación   Embrión (IL-1): aumenta integrina beta 3 (en endometrio)   Adhesión: trofoblasto desarrolla sist enzimáticos (regulación hormonal, citoquinas, moléculas adhesión,TGF-beta)   Blastocisto implantado: hCG (sincitio) Plasma: 8-10d postpick LH Estimula producción 17-alfa-prog y E2 xra integridad uterina e implantación. Hasta sem (placenta)

FASE MENSTRUAL

  2d antes: cae inhibina y se eleva FSH (x luteólisis)   LH: pulsos baja fcia y alta amplitud   FSH estimula inhibina B (folículos en desarrollo)    P:  PGE2 y PGF2α (vasocontracción y contracciones miometrio)   Vasoconstricción A. espiraladas: hipoxia 2/3 sup de super endometrial (capa funcional)   Hipoxia potente estimulador de VEGF FASE MENSTRUAL FASE MENSTRUAL

GRACIAS !!!