DIGESTIÓN DE LOS H. DE C. DIETA: POLISACÁRIDOS. DIGESTIÓN: DISAC. Y MONOSACÁRIDOS ABSORCIÓN: GLUCOSA. FRUCTOSA. GALACTOSA.

DIGESTIÓN DE POLISACÁRIDOS ALMIDONES PTIALINA (SALIVA) 20-40% AMILASA PANCREÁTICA 50-80 % MALTOSA Y MÁS DE 3 A 9 POLÍMEROS DE GLUCOSA LACTOSA SACAROSA MALTASA Y ALFA DEXTRINASA (INTESTINO) LACTASA SACARASA GALACTOSA FRUCTOSA

FRUCTOSA COMO MONOSACÁRIDO  MIEL, VEGETALES, FRUTAS COMO DISACÁRIDO  SACAROSA COMO TRISACÁRIDO  RAFINOSA COMO POLÍMERO  INULINA (BATATA) PRINCIPAL H DE C EN LÍQUIDO SEMINAL MAYOR CONSUMO DE FRU  TG PLASM.  FACTOR DE RIESGO FRU ES UTILIZADA POR  HÍGADO, RIÑÓN, INTESTINO DELGADO ENZIMAS DEL METABOLISMO DE FRU  FRUCTOQUINASA ALDOLASA B TRIOSA QUINASA CONVIERTEN FRU EN INTERMEDIARIOS DE LA VÍA GLICOLÍTICA - GLUCONEOGÉNICA

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE FRUCTOSA INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA -DEFECTO DE LA FRU- 1-P ALDOLASA B FRUCTOSURIA ESENCIAL -DEFECTO EN LA FRUCTOQUINASA

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA Sorbitol FRUCTOSA Fructosa 6 P Fructosa 1 – fosfato Fructosa 1 – 6 diP Dihidroxiacetona Gliceraldehído 3 P Gliceraldehído Dihidroxiacetona Piruvato ciclo Krebs lactato 1 3 2 Fructoquinasa Aldolasa B (fructosa 1-6 disfosfato aldolasa) Fructosa 1 -6 difosfatasa

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA Deficiencia de enzima aldolasa B - Fructosa 1 fosfato inhibe: síntesis de glucosa glucógenolisis hipoglucemia gluconeogénesis - Herencia AR - Incidencia 1:20.000 - gen localizado en cromosoma 9q13

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA Sintomatología ausente mientras LM Alimentos ó medicamentos con azúcar: - nauseas, vómito - palidez, sudoración hipoglucemia etapa - temblor, letargia aguda - convulsiones - falla hepática progresiva - Alteración de función tubular renal etapa crónica - Aversión alimentos dulces

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA Diagnóstico: fructosa en orina Confirmación: actividad enzimática en hígado estudio molecular Tratamiento: eliminar fructosa, sorbitol de dieta administrar vitamina C, ácido fólico No administrar jarabes dulces Rangos de seguridad: 10 – 20 mg/kg/día de fructosa Pronóstico: excelente si degrada rápido Insuficiencia hepática tarda años

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA DEFECTO DE LA FRU- 1-P ALDOLASA B EXISTEN 3 ISOENZIMAS A- MÚSCULO B- HÍGADO, CORTEZA RENAL, INTESTINO DELGADO C- CEREBRO LA FRU- 1-P ALDOLASA TIENE 2 SUSTRATOS  FRU-1-P Y FRU-1,6-DIP RELACIÓN DE ACTIVIDAD  FDP/ F1P = 1 (NORMAL)  FDP/F1P > 1 (enfermo) EN EL HÍGADO ENFERMO ACTÚA ALDOLASA A CON MAYOR AFINIDAD POR FDP SON ENFERMEDADES AR

VALORES NORMALES EN PLASMA  GLU : 70 – 90 MG/100ML FRU : 6 -8 MG/100ML  ES REABSORBIDA ACTIVAMENTE POR EL TÚBULO RENAL  NORMALMENTE NO APARECE EN ORINA MÉTODOS ESPECÍFICOS PARA DETEMINAR FRU  NO HAY MÉTODO COLORIMÉTRICO REACCIÓN DE SELLIWANOFF: FRU  OH-CH3-FURFURAL (RESORCINOL- CONDENSACIÓN ÁC Y CALOR)  PRODUCTO ROJO  CROMATOGRAFÍA

La inmovilización del piruvato en forma de fructosa 1-fosfato impide a las mitocondrias hepáticas la generación de ATP Las mitocondrias hepáticas quedan principalmente dañadas por que no pueden mantener los gradientes iónicos normales por medio de las bombas cationicas dependientes de ATP

TOXICIDAD DE FRUCTOSA EFECTO HIPERURICÉMICO AUMENTO DE LACTATO EN SANGRE HIPOGLUCEMIA ---------------------------------------------------------------------------------------- - ADMINISTRACIÓN IV DE 0,5 G FRU/KG  PRODUCE HIPERURICEMIA E HIPERURICOSURIA AUMENTA LA EXCRECIÓN URINARIA DE PRECURSORES DE ÁC. ÚRICO  INOSINA, HIPOXANTINA, XANTINA ATP  ADP  AMP  INOSINA  HIPOXANTINA  XANTINA  ÁCIDO ÚRICO

AUMENTO DE LACTATO EN SANGRE ALTA ACTIVIDAD DE FRUCTOQUINASA ACELERA LA VÍA GLICOLÍTICA ESTIMULACION DE PIRUVATO QUINASA, ETAPA REGULATORIA DE LA GLICÓLISIS POR F1P Y F1,6 DP PRODUCE ACIDOSIS EN ADULTOS Y NIÑOS -------------------------------------------------------------------------------------------------------- HIPOGLUCEMIA SE ACUMULA F1P QUE INHIBE A. - GLU-6-P-ISOMERASA GLUCONEOGÉNICAS - ALDOLASA HEPÁTICA - FOSFORILASA A HEPATICA BLOQUEO DE LA GLUCOGENOLISIS PORQUE GLUCAGÓN NO PUEDE CORREGIR LA GLU SANG. NO HAY LIBERACIÓN DE GLU HACIA LA SANGRE

SE OBSERVÓ UNA MUTACIÓN EN EL GEN ESTRUCTURAL  HAY ALTERACIÓN EN EL SITIO CATALÍTICO  AE Y SE AFECTA TAMBIEN ALGUNA REGIÓN DEL SITIO ANTIGÉNICO NO HAY DAÑO CEREBRAL, FRU NO ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA GB Y GR METABOLIZAN FRU VIA HEXOQUINASA CLÍNICA: VÓMITOS – HIPOGLUCEMIA – HEPATOMEGALIA AVERSIÓN POR FRUTAS Y DULCES

DIAGNÓSTICO: TEST DE TOLERANCIA A FRU IV (200MG/KG) DETERMINAR FRUCTO ALDOLASA EN BIOPSIA HEPÁTICA FRUCTOSEMIA Y FRUCTOSURIA LUEGO DE INGERIR ALIMENTOS RICOS EN FRU HIPOGLUCEMIA + HIPERURICEMIA ACIDOSIS LÁCTICA TRATAMIENTO: ELIMINAR FRU (SACAROSA) Y SORBITOL DE LA DIETA DAR GLU Y GAL SE OBSERVA AUMENTO DE LA TERMOLABILIDAD DE LA ENZIMA DEFICIENTE EN GR.

INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA Deficiencia de fructoquinasa (fructosuria) - Desacelera la transformación de: Fructosa fructosa 6 fosfato - Músculo, tejido adiposo - No produce ninguna sintomatología - Detección: azúcares reductores en orina Benedict + - No requiere dieta especial Hexoquinasa

FRUCTOSURIA ESENCIAL BENIGNA – ASINTOMÁTICA SE DETECTA POR ANALISIS DE ORINA CON AUMENTO DE SUSTANCIAS REDUCTORAS FRUCTOQUINASA SE ENCUENTRA EN HÍGADO, INTESTINO, CORTEZA RENAL SE ACUMULA FRU POR LA DEFICIENCIA ENZIMÁTICA Y SE ELIMINA POR ORINA TEST DE SOBRECARGA DE FRU  (1G/KG) FRUCTOSEMIA EN PACIENTES HASTA 100MG/100ML EN INDIVIDUOS SANOS  LLEGA HASTA 15- 20 MG/100ML LUEGO DE LA INGESTA DE ALIMENTOS RICOS EN FRU  LA PRESENCIA DE PODER REDUCTOR EN ORINA Y LA IDENTIFICACIÓN DEL AZÚCAR PERMITEN DIAGNOSTICAR EL DEFECTO.

DEFECTOS DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA Diagnóstico: medición de actividad enzimática en el hígado, intestino y riñón Manejo: prevenir hipoglicemias con dieta fraccionada ayuno no mayor a 3 horas ingesta elevada de carbohidratos compuestos: cereales Pronóstico: bueno

Síntomas Irritabilidad Vomitos Convulsiones Sueño excesivo Intolerancia a las frutas