línica para C Dejar de Fumar Anatomía Funcional del cigarro para explicar el Tabaquismo y el Cáncer Raúl H Sansores Departamento de Investigación en Tabaquismo y EPOC Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

línica para C Dejar de Fumar Conociendo al “Enemigo”

línica para C Dejar de Fumar Corriente lateral (350 0 C) (todo para el que no fuma) Corriente central (950 0 C) (todo para el que fuma) Humo del cigarro

línica para C Dejar de Fumar Anatomía del cigarro Fase gaseosa Fase de partículas Nicotina CO Alquitrán

línica para C Dejar de Fumar partículas / ml (diámetro de 1.0 a 0.2  m ) Partículas del Humo

línica para C Dejar de Fumar Contenido de nicotina en el cigarro 6-11 mg línica para C Dejar de Fumar

línica para C Dejar de Fumar Absorción 1 A 3 mg línica para C Dejar de Fumar

línica para C Dejar de Fumar Concentración plasmática 25 A 35 mg/ml línica para C Dejar de Fumar

línica para C Dejar de Fumar El responsable… línica para C Dejar de Fumar

línica para C Dejar de Fumar 4, 000 sustancias diferentes Factores que modifican el contenido del cigarro Monóxido de carbono Alquitrán Nicotina Porosidad del papel Diseño del filtro Longitud del cigarro

línica para C Dejar de Fumar partículas / ml (diámetro de 1.0 a 0.2  m ) Partículas del Humo Cada inhalación de cigarro Contiene 50 ml de humo 1 cigarro = 1 Litro de humo 1 cigarro = 1 Litro x 10 9 partículas Diez mil millones de partículas X 4,000 = 1 cigarro

línica para C Dejar de Fumar Esta tremenda inhalación de partículas significa, en la historia de la humanidad, la agresión más 1.- Violenta 2.- Sostenida 3.- Autoinflingida …Que amenaza la perpetuación de la especie por diversos mecanismos

línica para C Dejar de Fumar Las enfermedades malignas como el cáncer de pulmón Son un ejemplo

línica para C Dejar de Fumar Estrés Oxidativo Humo de Cigarro MA PMN XO Hierro NO

línica para C Dejar de Fumar Anormalidades de defensas del (infección) (hipersecreción) Peroxidación Lípida ( F 2 -isoprostanes) Inactivación Antiproteasa (toxicidad elastasa) Daño del DNA ( 8-OH deoxiguanasina) Deficiencias antioxidantes ( GSH) ( vitamina E, C) Activación NF10B inflamación ( IL-8, TNF  ) Estrés Oxidativo cancer

línica para C Dejar de Fumar NICOTINA

línica para C Dejar de Fumar Cigarro Puros, goma de mascar, pipas o tabaco masticado Absorción de la nicotina Absorción rápida a la sangre. Paso a través de vías aéreas y alvéolos. No pasa por el sistema porta. Circulación. Absorción más gradual. Pasa por el estómago y de ahí al sistema porta. No pasa por vías aérea.

línica para C Dejar de Fumar % de Absorción Fumador Habitual Tabaco no Inhalado No fumador Variación en la absorción de la nicotina de acuerdo al tipo de fumador

línica para C Dejar de Fumar Acciones de la nicotina sobre el Sistema Cardiovascular Bajas Dosis (efecto simpaticomimético) : Incrementa: FC, TA, gasto cardiaco, volumen latido, flujo coronario sanguíneo Disminución en la temperatura de piel, vasoconstrucción Incremento en las [ ] de epinfefrina norepinefrina Incremento de ácidos grasos libres, glicerol y [ ] de lactato

línica para C Dejar de Fumar Sensaciones de placer

línica para C Dejar de Fumar La nicotina además de cambios conductuales… induce Angiogénesis Cambios tumorales

línica para C Dejar de Fumar Angiogénesis y oncogénsis inducidas por nicotina Células de músculo liso Células endoteriales L-NANIndometacina, rofecoxib S E ON, Prostaciclina, βFCF Plaquetas Monocitos Linfocitos βFCF, MPM Modificado de Jain RK. Nature Medicine 2001; 7: Angiogénesis Aterosesclerosis Hexametonio, mecamilamina Nicotina Unión de la nicotina al receptor nicotínico

línica para C Dejar de Fumar Células endoteliales de arteria humana Células endoteliales de vena umbilical humana Nature Medicine 2001; (7): Angiogénesis estimulada por nicotina -log [nicotina], M control Número de células (10 5 ) control

línica para C Dejar de Fumar disc bFGF indomethacin Crecimiento Fibrovascular (mm 2 ) nicotine LNNA Nature Medicine 2001; (7): Crecimiento fibrovascular inducido por nicotina

línica para C Dejar de Fumar Días después del implante de células tumorales Tamaño Tumor (cm 3 ) Control Número de células (10 5 ) -log [nicotina], M Nature Medicine 2001; (7): Inducción tumoral por nicotina

línica para C Dejar de Fumar Nicotina (  g/kg) Densidad Capilary density (capillaries/myocyte ) Nicotina (0.03  g/kg) Capillary density (capillaries/myocyte) Número de colateraels Diametro de Collateral (mm) Nature Medicine 2001; (7):

línica para C Dejar de Fumar Núcleo Acumbens ( placer) ADICCION cerebelo Area prefrontal De la corteza Locus Ceruleus (alerta intelectual) IV ventriculo Segmento ventral del cerebro medio Sistemas dopaminérgico y noradrenérgico J Clin Psychiatry 1995;56:

línica para C Dejar de Fumar NICOTINA Angiogénesis y Crecimiento Fibrovascular (mm 2 ) Inducción tumoral por nicotina Tamaño Tumor (cm 3 ) Número de células tumorales Densidad Capilary density Número de colateraels Diametro de Collateral (mm) Nature Medicine 2001; (7):

línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer de Pulmón en Fumadores CPS - I ( ) CPS - II ( )

línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer de Labio, Cavidad Oral y Faringe en Fumadores CPS - I ( ) CPS - II ( )

línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer de Laringe en Fumadores CPS - I ( ) CPS - II ( )

línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer Pulmonar No fumadores Fumadores Hombres que fuman más de 40 cigarros al día 2 - Mujeres que fuman más de 35 cigarros al día 3 - Efecto de una inhalación profunda 4 - Efecto de empezar a fumar a los 15 años de edad 5 - Efecto del número de cigarros fumados 6 - Efecto del número de años de haber fumado 7 - Efecto del filtro

línica para C Dejar de Fumar Conociendo al “Enemigo”

línica para C Dejar de Fumar Es una estrategia para vencer al cáncer