Jose Alejandro Chía  U Paula Andrea Lengerke Diaz  U María Daniela Lozano Osma  U María Angélica Wilches  U Silvia M. Becerra Velásquez  U Paola Daniela Vargas V.  U

Localización en el SN Hipocampo Capas externas de la corteza cerebral Sustancia gelatinosa de la médula espinal Tallo cerebral WC4o/SwQLFDRVgDI/AAAAAAAAA70/hKM26_KL5FU/s1600/1_hipocampo_e s.jpg

Naturaleza química Aminoácido derivado de la glutamina Hidrofílico g

Neurotransmisor excitador principal del SNC. Localizado y de acción rápida Permite el 75% de la transmisión excitatoria

Síntesis 1. Desaminación de la glutamina. Células gliales

Síntesis 2. Transaminación. Ciclo de Krebs En el cerebro el glutamato se sintetiza en las terminales nerviosas a partir de la glucosa en el ciclo de Krebs

Síntesis 3. Aminación directa del alfa-cetoglutarato. ácido glutámico deshidrogenasa

Almacenamiento Almacenamiento en vesículas Liberación calcio dependiente AAXs/O2tswRZhWQo/s1600/sinapsis3.jpg

Receptores de Glutamato Metabotrópicos Se dividen según su identificación por técnicas de biología molecular Primer grupo mGluR i mGluR s Segundo grupo mGluR2 mGluR3 Tercer grupo mGluR4 mGluR6 mGluR7 mGluR8 Ionotrópicos Se clasifican farmacológicamente según su activación por agonistas específicos en Receptores AMPA Receptores KA (kainato) Receptores NMDA

Mecanismos de acción Metabotrópicos En células pre y post-sinápticas Plasticidad sináptica en hipocampo y cerebelo Aumentan la concentración de IP3 y DAG Disminuye la concentración de AMPc (intracelular)

Metabotrópicos (mGluR): Acoplados directamente a sistemas de segundos mensajeros mediante proteínas G. Grupo I: (mGlui y mGlus), estimulan la fosfolipasa C. Grupo II: (mGlu2 y mGlu3), activan la adenilciclasa. Grupo III: (mGlu4 y mGlu6-8), activan la adenilciclasa.

Ionotrópicos Cainato  Neuronas presinápticas de las uniones GABAergicas  Neuronas postsinápticas  Permite el ingreso de Na y salida de K. Ácido derivado de algas marinas.

Ionotrópicos AMPA (Alfa Amina 3-Hidroxi 5-Metil 4-Isoxazolpropionato) Permite el ingreso de Na y la salida de K.

Ionotrópicos NMDA (N-Metil D-Aspartato) Permite el paso de cationes, principalmente Ca++ en gran cantidad Función facilitada por la glicina Es bloqueado por Mg que permite el paso de los iones luego de cierto grado de despolarización de membrana

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Patologías Relacionadas Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) Epilepsia Enfermedad de Huntington Demencia Esquizofrenia *Consecuencia neuropatológica de hipoglicemia, isquemia e hipoxia.

Causas 1. Incremento en los niveles intracelulares 2. Excitoxicidad  Fallo en la recaptación 3. Incremento de la excitación de la neurona

Consecuencias Trastornos de movimiento Alteración de la memoria Hipertensión arterial * También implicado como reforzante de hipnóticos y sedantes  Inhibe NMDA (Receptores)

Enfermedad de Huntington En ciertas partes del cerebro las neuronas se desgastan lo que causa cambios de comportamiento, movimientos anormales y demencia degenerativa. Causada por incremento del Glu intracelular y excitotoxicidad.

Esclerosis lateral amiotrofica (ELA) Enfermedad de las neuronas y de la médula espinal que controla los movimientos de músculos voluntarios, las células nerviosas se desgastan lo que causa que no envíe mensaje a los músculos. Como última instancia se es imposible respirar por si solo. Esta enfermedad es causada por excitotoxicidad. stigacion/vermensajebbb.asp?idmensaje=

Epilepsia Se caracteriza por tener trastornos neurológicos que deja una predisposición al cerebro para generar convulsiones recurrentes. Otros síntomas son mares, desconexión con el entorno y rigidez muscular. Causada por un incremento en la excitación neuronal /epilepsia_01.jpg

Demencia Afecta la memoria, pensamiento, lenguaje, juicio y comportamiento. Otro síntoma presentado es dificultad en percepción, comportamiento emocional y habilidades cognitivas. Es causada por excitotoxicidad / foto-de-un-hombre-loco-de-unos-cuarenta-anos-vistiendo-una- camisa-de-fuerza-apoyado-en-una-puerta-de.jpg

Esquizofrenia La persona no diferencia lo real de lo irreal, no piensa de forma clara, su comportamiento es anormal. Presenta dificultad para concentrarse y dormir. Es causada por fallas en los receptores y recaptación del NT. Mundo.net/elmundosalud/especiales/2005/09/psiquiatria/img/esquizofrenia. gif

Finalización de la acción Se elimina del LEC mediante un sistema de captación dependiente del gradiente de Na en la neurona y en la glía. Autorreceptores Recaptación por la glutamina sintetasa que lo transforma en glutamina

Bibliografía Fisiología de Ganong mato.pdf mato.pdf ticulo01.pdf ticulo01.pdf html html ca/libros/neurobioquimica/glutamaspatato.htm ca/libros/neurobioquimica/glutamaspatato.htm dementia.html dementia.html