Análisis y gestión de riesgos en farmacovigilancia

Definición de riesgo En términos científicos: Probabilidad de un acontecimiento tras la exposición a un determinado agente. En términos coloquiales se amplia a: Magnitud del daño Gravedad Duración Solemos aceptar que el riesgo aumenta cuando lo hace la probabilidad o magnitud

Riesgo de los medicamentos Limitaciones de los ECA Poco número de participantes Poblaciones seleccionadas Estrictas condiciones de control Peculiar relación entre médico y paciente Criterios diagnósticos más estrictos.

Procesos que integran la farmacovigilancia Identificación Estimación 1ª fase ANALISIS DEL RIESGO Evaluación Medidas administrativas 2ª fase GESTION DEL RIESGO Comunicación del riesgo Estrategias de prevención

1ª fase Análisis del riesgo

1º paso: Identificación del riesgo Notificación espontánea de casos individuales Seguimiento de pacientes expuestos (estudios de farmacovigilancia o fase IV) Identificación de casos

Tarjeta amarilla Formulario de recogida de RAM, editada en color amarillo, y distribuida por los Centros Autonómicos de FV a los profesionales sanitarios de su CC. AA, Recoge información relativa: Paciente (identificación, edad, peso, sexo) Fármaco sospechoso (nombre, vía, dosis, frecuencia, fecha de inicio y final, indicación terapéutica) RAM (fecha de comienzo y final, descripción, desenlace, etc..) Personal notificador (datos personales, profesión, nivel asistencial,...)

2º paso: Estimación del riesgo Cuantifican la fuerza de asociación entre la RAM y el fármaco y su probabilidad de aparición (incidencia). La notificación espontánea NO lo estima Estudios epidemiológicos Estudios de cohorte Estudios de casos y controles

Formas de expresar el riesgo Riesgo absoluto: nº individuos RAM / nº total individuos que toman el fármaco Riesgo relativo: Cociente de riesgos absolutos entre expuestos y no expuestos Riesgo atribuible: Diferencia entre riesgos absolutos de expuestos y no expuestos

Riesgo relativo No expuestos Expuestos Total RAM Ao A1 M1 No RAM Bo B1 Mo No N1 N

Interpretación del Riesgo relativo RR=1. El riesgo de RAM es igual en los expuestos que los no expuestos RR>1. El riesgo de RAM es mayor en los expuestos que los no expuestos. RR<1. El riesgo de RAM es menor en los expuestos que los no expuestos

Ejemplo de caso - control No expuestos THS Expuestos THS Total Casos 59 44 93 Controles 134 178 193 88 271 Daly et al. Risk of tromboembolism in users of hormone replacement therapy. Lancet 1996; 348: 977-80

No expuestos BDZ Expuestos BDZ Total Casos 4 390 Controles 1254 En un estudio de casos y controles para valorar la asociación entre uso de benzodiazepinas y aparición posterior de malformaciones congénitas cardiacas en el recién nacido, se observó que 4 de los 390 casos la habían utilizado y el mismo número de mujeres entre los 1254 controles. Calcular la razón de odss

3º paso: Evaluación del riesgo ¿Es aceptable para la sociedad?: R/B ¿Quién debe realizar la evaluación? Comités de farmacovigilancia Supera el ambito científico

2ª fase Gestión del riesgo Medidas administrativas Comunicación del riesgo Estrategias de prevención

1º.Medidas administrativas de reducción del riesgo Aceptabilidad del riesgo Medidas reguladoras Riesgo aceptable en las condiciones de uso autorizadas Información sobre RAM y medidas de prevención Riesgo aceptable en ciertas condiciones Restricción de indicaciones Introducción de contraindicaciones Restricción a ciertos grupos de población Realización de pruebas clínicas o analíticas Restricción del ámbito de la prescripción Restricción de ciertas presentaciones Riesgo inaceptable en cualquier situación Retirada inmediata o progresiva

Restricción de las indicaciones Risperidona en demencia: restringida al tratamiento sintomático de cuadros de agresividad graves o síntomas psicóticos severos que no respondan a medidas no farmacológicas

Restricción de las indicaciones TERAPIA HORMONAL SUSTITUTORIA Síntomas climatéricos a la dosis mínima efectiva y durante corto tiempo No de 1ª línea para osteoporosis No justificada en mujeres sin sintomas AUMENTA EL CANCER DE MAMA AEMPS- Nota informativa 23-1-04. Restricción de las indicaciones de la THS en la menopausia

Restricción ámbito de prescripción a) Uso hospitalario. b) Diagnóstico hospitalario o prescripción por médicos especialistas. c) Medicamento de especial control.

Realización de pruebas clínicas o analíticas Modificación de ficha técnica Pergolide Tratamiento de 2ª línea No exceder de 5 mg/día Realizar un ecocardio antes del tto Contraindicado en valvulopatías Realizar ecocardios periódicos AEMPS. Nota informativa 10/11/2004. Pergolida: riesgo de valvulopatía

Restricción a grupos población ISRS en niños y adolescentes Aumento riesgo de ideación y comportamiento suicida. LA AEMPS no la recomienda como antidepresivo en este grupo de población AEMPS - Nota informativa 20-6-04. Uso de medicamentos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en el tratamiento de trastornos depresivos en niños y adolescentes

Restricción de presentaciones Anulación especialidades farmacéuticas infantiles publicitarias con AAS por el riesgo síndrome de Reye. Contraindicar las presentaciones de adultos en procesos febriles, gripe o varicela en menores de 16 años

Causas suspensión o revocación a) Resulte ser nocivo o no seguro en las condiciones normales de empleo. b) Resulte no ser terapéuticamente eficaz. c) Por cualquier otra causa suponga un riesgo previsible para la salud o seguridad de las personas. d) Muestre una relación beneficio-riesgo desfavorable, REAL DECRETO 711/2002,de 19 de julio, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano.

Revocación por problemas de seguridad Fármaco Reacción adversa Bendazaco, cincofeno, droxicam, nefazodona, nimesulida Hepatotoxicidad Cinepazida, piritildiona Agranulocitosis Astemizol Arritmias ventriculares Cerivastatina Rabdomiolisis

2. Comunicación del riesgo Derecho de información del individuo sobre los riesgos que para su salud comportan las nuevas tecnologías Compartir la información. En general se acepta un nivel de riesgo mayor cuando hay una elección voluntaria del mismo. Puntos clave: Grado de información Forma de hacerlo Cuando informar

Sentido de la responsabilidad y la prudencia 1º paso: Involucrar a los PS como receptores primarios de la información. 2º paso: Poner en conocimiento del riesgo a la población

3º. Estrategias de prevención del riesgo Objetivo: Detección precoz. Estrategia: información a los PS y a los pacientes. Gurwitz et al. Incidence and preventability of adverse drug events among older person in the ambulatory setting. JAMA 2003; 289:1107 – 16.