TALASEMIAS -GRUPO HETEROGÉNEO DE ANEMIAS HEREDITARIAS CUYA CARACTERÍSTICA COMÚN ES LA SÍNTESIS DEFECTUOSA DE LAS CADENAS GLOBINAS. - LAS CADENAS SIN AFECTAR SE PRODUCEN NORMALMENTE, POR LO QUE ACUMULAN E INTERRUMPEN LA MADURACIÓN Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS ERITROIDES, POR LO TANTO: SE PRODUCE LA DESTRUCCIÓN PREMATURA DE LOS GLÓBULOS ROJOS.
Composición de hemoglobinas normal y en talasemia Cadenas de globinas HemoglobinaEstado 2 2 2 2 2 A 2 2 G 2 2 2 2 2 2 2 A A 2 precipitado A A2 F Gower 2 Gower 1 Portland H Bart - Adulto Feto Embrión -talasemia -talasemia
Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 Hb FHb A 2 Hb A 2222 2222 2222 2222 2222 2222 EmbriónFetoAdulto 1611 2 1 22 11 11 GG AA Cadena de cromosoma 16Cadena de cromosoma 11
Expresión globina Expresión globina Desequilibrio de la cadena de globina Síndromes clínicos de -talasemia Normal Rasgo -talasémico Enfermedad de HbH Hidrops fetalis de Hb de Bart Síndromes clínicos de -talasemia Normal Rasgo -talasémico -talasemia intermedia -talasemia mayor Hb de Bart ( 4) HbF ( 2 2) HbA ( 2 2) HbH ( 4) FetoAdulto HbF ( 2 2) HbA ( 2 2) Exceso de globina Adulto
¡RECORDAR! -La producción de cadenas y está bajo el control de un par de genes alélicos -Mientras que y están controladas por un par de genes duplicados. - Hay 2 loci en cada cromosoma - Hay 1 locus en cada cromosoma
ALFA TALASEMIA Recién nacido: Hb de Bart 4 Adulto: Hb H 4 MAYOR FRECUENCIA DE DELECCIONES Diagnóstico Observación de GR como pelotas de golf con inclusiones de Hb H, luego de incubarlos con azul brillante de cresilo, 30 minutos a 37° C
Rasgo homocigota + Hydrops fetalis Rasgo + Normal Rasgo º Enfermedad HbH
Síndromes -talasémicos SíndromeGenotipo Anormalidad hematológica Variantes de Hb Al nacimientoDespués Normal / NngunaNinguna Portador silente ( -Tal2) - / NingunaHb Bart (0- 2%) Ninguna -Tal menor ( -Tal1) heterocigota ( -Tal2) homocigota --/ - /- Anemia moderada + Morfología talasémica Hb Bart (2- 10%) Ninguna Enfermedad de HbH (heterocigota) --/- --/XX --/ CS Anemia hemolítica crónica Hb Bart (10- 40%) HbH (5-30%) Hb Bart (trazas) Hydrops fetalis--/--Anemia fatal en útero Hb Bart (>80%) (También HbH y Hb Portland) -
Formas clínicas de la -talasemia ClínicaGenotipo // Expresividad electroforética -Tal2 heterocig Asintomática - / 1No -Tal2 homocig. Anemia discreta Microcitosis - /- <1Hb Bart: 2-10% (RN) -Tal2 no delec. Anemia discreta Microcitosis - / T <1Hb Bart: 2-10% (RN) -Tal1 Anemia discreta Microcitosis --/ <1Hb Bart: 2-10% (RN) -Tal1 Hidropesía letal--/--Sólo Hb Bart: 80-90% HbHAnemia moderada Microcitosis - / - --/ T T / T --/ CS / T <1Hb Bartt:20-40% (RN) HbH: 5-40% (adulto) Hb Constant-Spring
BETA TALASEMIAS -MAYOR FRECUENCIA DE MUTACIONES PUNTUALES -DIAGNÓSTICO PRENATAL AMNIOCENTESIS ( A LAS 18 SEMANAS DE GESTACIÓN) HB LEPORE -FUSIÓN DEL GEN CON EL , POR CROSSING OVER DESIGUAL HOMOCIGOTA: CLINICA/ SIMILAR A UNA TALASEMIA MAYOR
Cromosoma normal Entrecruzamiento o crossing-over no homólogo Cromosoma anti-Lepore Cromosoma Lepore GG AA GG AA GG AA GG AA GG AA GG AA
Mecanismo molecular de la -talasemia 5’3’ Gen Mutaciones + Transcripción Splicing Maduración Mutaciones 0 Deleción Terminación Desviación patrón de lectura Splicing Intrones: se transcriben pero no se traducen Exones: se transcriben y se traducen
INDICES HEMATIMÉTRICOS VCM: VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO HCM: HB CORPUSCULAR MEDIA VSG: ERITROSEDIMENTACIÓN HB TOTAL RBC: RECUENTO DE CÉLULAS ROJAS RDW: ANCHO DE DISTRIBUCIÓN DE HEMATÍES HB A2 CCHM: CONCENTRACIÓN CELULAR MEDIA DE HB PLE: PROTOPORFIRINAS LIBRES ERITROCITARIAS: ÍNDICE DE LA BIOSÍNTESIS DEL HEM EN GR FERREMIA FERRITNA: ÍNDICE DE ALMACENAMIENTO DE Fe EN EL ORGANISMO TRANSFERRINA: TRANSPORTE DE Fe
Fisiopatología de -talasemia homocigota (Tal May) Exceso de cadenas libres No síntesis de cadenas Hb fetal No síntesis de HbAPrecipitación intramedular Precipitación circulante Hipoxia Eritropoyetina Malformaciones óseas Hipoxia Hepato y/o esplenomegalia Eritropoyesis extramedular Hemosiderosis Absorción de Fe intestinal Eritropoyesis ineficaz T 1/2 Anemia hipocroma
El laboratorio en las talasemias Recuentos automatizados – Hb disminuida – Hematocrito disminuido – VCM muy disminuido – HCM disminuido – Eritrocitos: normales o aumentados – CHCM: normal o aumentada – RDW normal. En talasemia mayor muy aumentado
El laboratorio en las talasemias (cont.) Sangre periférica – En -talasemia homocigota y doble heterocigota no , hay anisocitosis aumentada – En la heterocigota hay punteado basófilo – En el rasgo -talasémico hay sangre normal
El laboratorio en las talasemias (cont.) Tinciones supravitales – Reticulocitos aumentados 10%. En HbH, con coloración con azul brillante de crecilo pelotas de golf – En -talasemia y en -talasemia también pueden aparecer – En homocigota -talasémico o HbH, tinción con violeta de metilo cuerpos de Heinz
El laboratorio en las talasemias (cont.) Fragilidad osmótica – En homo y heterobetatalasemia, HbH y -talasemia disminuida. Es diagnóstico sólo para screening del estado de portador Electroforesis de Hb – Aumento de Hb normales A2 y F – Aparición de Hb anormales (HbH, Bart, Lepore y Constance Spring)
El laboratorio en las talasemias (cont.) Cuantificación de HbA2 y F Química – Bilirrubina indirecta aumentada – Hierro aumentado – Ferritina sérica aumentada
H Portland A F E,C,A2 Constant Spring Anhidrasa carbónica Origen Lepore, S De Bart C,A 2 Lepore, S,E,F Origen Portland H Constant Spring Portland, de Bart, F H Origen Lepore, A 2,A,E S C Acetato de celulosa pH 8,4 Acetato de celulosa pH 7,0 Citrato de agar pH 6,0
Diagnóstico diferencial de anemia microcítica hipocrómica RDW Fé sérico Ferri- tina sérica Nivel A 2 Deficiencia de hierro -talasemia -talasemia Enfermedad de HbE Anemia de enf. crónica Anemia sideroblástica Intoxicación por plomo NNNNNNNNNN NNNNNNNN NNNNNNNN NNNNNNNNNNNN
Fracciones de Hb en variantes de – talasemia mayor GenotipoHbA (%) HbA 2 (%) HbF (%) Otros 0 / 0 + / + 0 / + Lepore / Lepore > >85 80 Cadenas libres Hb Lepore (20%)
VARIANTES ESTRUCTURALES DE HEMOGLOBINA HB S O ANEMIA FALCIFORME
Técnica de Southern-Blot