ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Dr. Adolfo Toledano Gasca Instituto Cajal. C.S.I.C. Madrid Patrono Fundación Alzheimer España

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: I: CAUSAS Y POSIBLES SOLUCIONES I: CAUSAS Y POSIBLES SOLUCIONES ¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS ACTUALES? II: DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO INTEGRAL II: DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO INTEGRAL.¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ?.¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ? ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO? ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO?

DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Objetivos clínicos: Más Precisos (>85%) Más Precisos (>85%) Más diferenciales Más diferenciales DIAGNÓSTICO PRECOZ DIAGNÓSTICO PRECOZ TÉCNICAS: Diagnóstico por la imagen Diagnóstico por la imagen EEG EEG Marcadores bioquímicos periféricos Marcadores bioquímicos periféricos Pruebas funcionales nervios periféricos Pruebas funcionales nervios periféricos ( PRUEBAS GENÉTICAS)

MARCADORES BIOLÓGICOS PERIFÉRICOS SUBSTANCIAS MARCADORAS: Proteína Tau (fosforilada/no fosforilada) [LCR] Proteína Tau (fosforilada/no fosforilada) [LCR] Neurofilamentos [LCR] Neurofilamentos [LCR]  -amiloide (41, 42) [LCR, Suero, Músculo]  -amiloide (41, 42) [LCR, Suero, Músculo] APP [Células Sangre, Músculo] APP [Células Sangre, Músculo] Factores de crecimiento [LCR, Tejidos] Factores de crecimiento [LCR, Tejidos] ApoA, ApoE [Suero, LCR] ApoA, ApoE [Suero, LCR] 24S-hidroxicolesterol (cerebrosterol) [Suero] 24S-hidroxicolesterol (cerebrosterol) [Suero]

MARCADORES BIOLÓGICOS PERIFÉRICOS FUNCIONES NERVIOSAS PERIFÉRICAS RESPUESTAS PUPILARES A LA LUZ RESPUESTAS PUPILARES A LA LUZ (función de nervios que controlan el proceso) OLFACIÓN OLFACIÓN (función nervios olfativos/rinencéfalo)

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: * ¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER? ¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS PATOGÉNICAS MÁS ACTUALES?¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS PATOGÉNICAS MÁS ACTUALES? ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO? ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO?.¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ?.¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ?

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Aprovechamiento y ampliación de los nuevos conocimientos sobre el SNC y la etiología de la EA Aprovechamiento y ampliación de los nuevos conocimientos sobre el SNC y la etiología de la EA Nuevos objetivos Nuevos objetivos Nuevos abordajes terapéuticos Nuevos abordajes terapéuticos Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida LA EA ES UNA ENFERMEDAD SOCIO-SANITARIA QUE PRECISA UN TRATAMIENTO SOCIO-SANITARIO LA EA ES UNA ENFERMEDAD SOCIO-SANITARIA QUE PRECISA UN TRATAMIENTO SOCIO-SANITARIO

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Nuevos objetivos Nuevos objetivos -Prevenir la neurodegeneración -Compensar la degeneración establecida -Mantener la autosuficiencia el mayor tiempo posible

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Nuevos abordajes terapéuticos Nuevos abordajes terapéuticos -Nuevas vías de administración de fármacos -Nuevos fármacos con dianas selectivas -Nuevas terapias biológicas (implantes celulares y genes) -Nuevas terapias no farmacológicas

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida - Terapias farmacológicas y no farmacológicas - Actuaciones preventivas, curativas y sintomáticas - Asistencia tanto al enfermo como al cuidador - Tratamientos físicos y mentales - Adecuación de los tratamientos a cada caso y a cada fase de la evolución, siguiendo paso a paso su “retrogénesis”

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (PREVENTIVOS + PALIATIVOS) “Colinérgicos” (en sentido estricto) ANTICOLINESTERÁSICOS “Colinérgicos” (en sentido estricto) ANTICOLINESTERÁSICOS Otros neurotransmisores no colinérgicos NEMANTINA Otros neurotransmisores no colinérgicos NEMANTINA Neurotróficos Neurotróficos Anti-amiloideos Anti-amiloideos Anti-apoptóticos Anti-apoptóticos Anti-estrés oxidativo Anti-estrés oxidativo Anti-neurofibrilares Anti-neurofibrilares Otros (estrógenos, anti-inflamatorios, favorecedores del flujo vascular, reguladores de la homeostasis del calcio, anti-citoquinas, etc.) Otros (estrógenos, anti-inflamatorios, favorecedores del flujo vascular, reguladores de la homeostasis del calcio, anti-citoquinas, etc.)

TRATAMIENTOS COLINÉRGICOS DE LA EA. NEUROTRANSMISORES Precursores de acetil colina: derivados de colina, lecitina,.... Precursores de acetil colina: derivados de colina, lecitina,.... Recaptadores de colina: MKC 231,... Recaptadores de colina: MKC 231,... Agonistas muscarínicos M1/M3/M4: tetrahidropiridinas, tetrahidropiperidinas,... Agonistas muscarínicos M1/M3/M4: tetrahidropiridinas, tetrahidropiperidinas,... Antagonistas muscarínicos M2 Antagonistas muscarínicos M2 Agonistas nicotínicos: nicotina (parches), ABT 418,... Agonistas nicotínicos: nicotina (parches), ABT 418,... Anticolinesterásicos: (tacrina,..) donepezilo, rivastagmina,... Anticolinesterásicos: (tacrina,..) donepezilo, rivastagmina,... De efecto múltiple: galantamina (anticolinesterásico + agonista N),.... De efecto múltiple: galantamina (anticolinesterásico + agonista N),....

NEURONA COLINÉRGICA Precursores agonistas NGF NGF-R AChE ChAT M2/N HACU AChE ChAT M2/N HACU G N [NGF-R & NGF] M3 M1 [NGF-R & NGF] NGF-R AChE A + C AC N ANTI-AChE Agonistas Antagonista

TRATAMIENTOS NEUROTRANSMISORES NO COLINÉRGICOS MODULADORES DE LOS CANALES NMDA: memantina MODULADORES DE LOS CANALES NMDA: memantina M

ACTIVADORES DE LAS FUNCIONES DE LAS NEURONAS EN LA EA ACTIVADORES DE LA FUNCIÓN DE LAS NEURONAS COLINÉRGICAS. ACTIVADORES DE LA FUNCIÓN DE LAS NEURONAS COLINÉRGICAS. Factores tróficos o de crecimiento Factores tróficos o de crecimiento Familia neurotrofinas (NGF, BDNF, NT 3/4,...) Familia neurotrofinas (NGF, BDNF, NT 3/4,...) Familia IGF-I, IGF II,... Familia IGF-I, IGF II,... Otros factores gliales (FGF,...) Otros factores gliales (FGF,...) Nootrópicos: familia –racetam, piritinol,... Nootrópicos: familia –racetam, piritinol,...

NEURONA COLINÉRGICA NGF NOOTRÓPICOS NGF NGF-R AChE ChAT M2/N HACU AChE ChAT M2/N HACU G N [NGF-R & NGF] M3 M1 [NGF-R & NGF] NGF-R AChE A + C AC N

Tubo neural EMBRIÓN Célula madre nerviosa Neuroblasto DESARROLLO EMBRIONARIO (Diferenciación neuronal, emigración) DESARROLLO POSTNATAL (Crecimiento prolongaciones, conexiones neuronales) ADULTO (Máxima conexión neuronal) ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (Neurodegeneración) PREVENCIÓN Amiloide RECUPERACIÓN SUBSTITUCIÓN Célula madre nerviosa TERAPIAS CELULARES/GÉNICAS IMPLANTES CELULARES Neuronas colinérgicas Células gliales productoras de NGF Células gliales productoras de NGF por inclusión del gen TERAPIAS GÉNICAS Inclusión de genes de enzimas colinérgicos o de factores tróficos vehiculizados por vectores virales.

TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: VACUNAS Ratón transgénico APP vacunado Ratón transgénico APP no vacunado

 -Secretasa TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: FÁRMACOS

Activadores microglía (A  -42)n Quelantes A  -40/ A  -42/A  -38 Antioxidantes APP AA  -Secretasa  -Secretasa  -Secretasa  A  42  A  40 A40A42A40A42 ESTATINAS AINES COLESTEROL libre (plasma, membranas) Ésteres Colesterol SREB APOE “COLINÉRGICOS” Estrógenos Antioxidantes (específicos)

TRATAMIENTOS ANTI-APOPTÓTICOS COMBATIR LA MUERTE CELULAR Detener las vías de activación de apoptosis Combatir formación y efectos de radicales libres

TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS (I) Actividades físicas (fisioterapia, gimnasia, paseo, deporte, masajes,...) Actividades físicas (fisioterapia, gimnasia, paseo, deporte, masajes,...) Actividades mentales (reaprendizaje, terapia memoria, terapia conductual,...) Actividades mentales (reaprendizaje, terapia memoria, terapia conductual,...) Musicoterapia Musicoterapia Psicoterapia Psicoterapia Nutriterapia Nutriterapia [Tratamiento individualizado y apropiado a cada individuo]

TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS (II) Cuidado de la salud física y mental del cuidador Cuidado de la salud física y mental del cuidador Ayuda social (domiciliaria, centros de día, centros Alzheimer, Asociaciones de Familiares,...) Ayuda social (domiciliaria, centros de día, centros Alzheimer, Asociaciones de Familiares,...) Ayuda económica y legal Ayuda económica y legal Información y formación a cuidadores como tratamiento preventivo Información y formación a cuidadores como tratamiento preventivo [Disminución de la carga del cuidador]