Fase 2 de nuevos ARVs  Estudio AI438011: BMS-663068, prodroga de BMS-626529 (inhibidor accesorio)  TAF (TFV prodroga) –Estudio 292-0102 –Estudio 299-0102.

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1 Fase 2 de nuevos ARVs  Estudio AI438011: BMS-663068, prodroga de BMS-626529 (inhibidor accesorio)  TAF (TFV prodroga) –Estudio 292-0102 –Estudio 299-0102  Estudio MK1439007: doravirine (inhibidor no nucleosido de la transcriptasa reversa)  Estudio LATTE: cabotegravir (inhibidor de la integrasa)

2 Inicio de la terapia combinada Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II BMS-663068 400 mg bid + RAL + TDF N = 50 BMS-663068 800 mg bid + RAL + TDF N = 49 BMS-663068 600 mg qd + RAL + TDF N = 51 BMS-663068 1 200 mg qd + RAL + TDF N = 50 ATV/r 300/100 mg qd + RAL + TDF N = 51 D1 S24 S48 Endpoints primarios Endpoint secundario 7 días de BMS-663068 monoterapia : 10 pacientes por rama S96 Seguimiento a largo plazo con la dosis seleccionada  Diseño – Fase IIb, randomizado, activo, controlado, ciego para dosis de BMS-663068 – Pacientes experimentados en ARV > 18 años, CV > 1,000 c/mL, CD4 > 50/mm 3 – Susceptibilidad a RAL, TDF y ATV – BMS-626529 IC 50 < 0.1 μM (100 nM) por testeo de susceptibilidad Phenosense ® Ciego parcial (dosis de BMS-663068) AI438011 Study Lalezari J, CROI 2014, Abs. 86; Thompson M, CROI 2015, Abs. 545

3  Objetivo –Endpoints primarios (S24) : –CV < 50 c/mL –% de eventos adversos serios y EA que llevaron a discontinuación –Endpoints secundarios (S48) : –% CV < 50 c/mL –Cambio en recuento de CD4 desde el basal –% EAs serios EA que llevan a la discontinuación AI438011 Study Thompson M, CROI 2015, Abs. 545 Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II

4 BMS-663068 + TDF + RAL TDF + RAL + ATV/r N = 51 400 mg BID N = 50 800 mg BID N = 49 600 mg QD N = 51 1200 mg QD N = 50 Edad mediana, años393740 39 Mujer38%43% 32%43% CV (log 10 c/mL), mediana4.975.014.884.78 CV > 100,000 c/mL46%51%45 %36 %35% CD4 cell/mm 3, mediana214237226224249 CD4 < 200/ mm 3 38%33%41%42%37% HIV subtipo B / C70% / 16%59% / 25%69% / 22%64% / 20%67% / 18% Discontinuación a S486 (12%)17 (35%)9 (18%)16 (32%)14 (28%) Por pérdida de eficacia-5152 Por evento adverso12-22 Pérdida de seguimiento21252 No adherencia142-1 Retiro de consentimiento12-23 Otros13424 Características basales y disposición AI438011 Study Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II Lalezari J, CROI 2014, Abs. 86; Thompson M, CROI 2015, Abs. 545

5 7 días de monoterapia con BMS-663068 Media de cambio de CV desde el basal (log 10 c/ml) Lalezari J, CROI 2014, Abs. 86 400 mg bid (N = 7) 800 mg bid (N = 5) 600 mg qd (N = 10) 1 200 mg qd (N = 10) Día 0,5 0,0 -0,5 -1,0 -1,5 -2,0 20468 - 0.69 - 1.22 - 1.47 - 1.37 AI438011 Study Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II

6 Lalezari J, CROI 2014, Abs. 86 CV < 50 c/ml a S24 por CV basal (observado) 400 mg bid 800 mg bid 600 mg qd 1 200 mg qd ATV/r 300/100 mg qd 100 80 60 40 20 0 BMS-663068 CV basal < 100,000 c/mL CV basal > 100,000 c/mL % BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL 400 mg bid800 mg bid600 mg qd1200 mg qd CV < 50 c/ml (mITT, snapshot)80%69,4%76,5%72%74,5% CV < 400 c/ml (mITT, snapshot)92%80%90%80%82% CV < 50 c/ml (observado)87%81%78%84% 86% CV < 50 c/mL o < 400 c/mL a S24 AI438011 Study Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II

7 BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL (N = 51) 400 mg bid (N = 50) 800 mg bid (N = 49) 600 mg qd (N = 51) 1 200 mg qd (N = 50) CV < 50 c/mL, %8261.268.66870.6 CV > 50 c/mL, %418.419.6169.8 Discontinuación por pérdida de eficacia, %04.1020 Discontinuación por otras razones, %625.9125.9 No datos virológicos a S48 Discontinuación por EA o muerte % Discontinuación por otras razones, % Datos faltantes en la ventana, pero aun en el estudio % 242242 4.1 10.2 0 5.9 0 200200 3.9 9.8 0 CV < 400 c/mL, %8675.584.38074.5 AI438011 Study Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II CV < 50 c/mL o < 400 c/mL a S48, mITT snapshot Thompson M, CROI 2015, Abs. 545 CV < 50 c/ml, %9173697988 CV < 50 c/mL a S48, observado

8 N (%) BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL (N = 51) 400 mg bid (N = 50) 800 mg bid (N = 49) 600 mg qd (N = 51) 1 200 mg qd (N = 50) EAs serios*3 (6.0)5 (10.2)4 (7.8)3 (6.0)5 (9.8) EAs que llevaron a discontinuación ** 1 (2.0)2 (4.1)02 (4.0)2 (3.9) EAs clinicos relacionados grado 2-4 4 (8.0)4 (8.2)3 (5.9)6 (12.0)15 (29.4) Presente en > 2 sujetos Dolor abdominal Nauseas Hiperbilirrubinemia Ictericia Incremento de bilirrubina Cefalea 000000000000 0 1 (2.0) 000000000000 0 2 (3.9) 4 (7.8) 2 (3.9) 3 (5.9) 2 (3.9) * Absceso anal, encefalitis herpética, sobredosis (3), tuberculosis extrapulmonar (2), herpes zoster, dolor abdominal, mialgia, aborto espontaneo, falla renal aguda, celulitis (2), linfangitis, colecistitis crónica, dolor de espalda, neumonía, pielonefritis, diarrea, colelitiasis, migraña ** Uso de sustancias ilegales, tuberculosis extrapulmonar (3),falla renal aguda, distensión abdominal, flatulencia, nausea, ictericia ; 6/7 EA llevaron a la discontinuación en las primeras 24 semanas AI438011 Study Datos de seguridad a S48 Thompson M, CROI 2015, Abs. 545 Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II

9 Media de cambio desde el basal a S48 en lípidos, mg/dL N (%) BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL (N = 51) 400 mg bid (N = 50) 800 mg bid (N = 49) 600 mg qd (N = 51) 1 200 mg qd (N = 50) Neutrofilos (absoluto)1 (2.1)1 (2.0)2 (3.9)2 (2.1)1 (2.0) FAL ALT AST Bilirrubina total 0 1 (2.1) 0 1 (2.0) 0 00000000 1 (2.1) 2 (4.2) 0 1 (2.0) 2 (4.0) 29 (58.0) CPK Glucemia Acido úrico 000000 1 (2.0) 0 1 (2.0) 2 (3.9) 0 2 (4.2) 0 2 (4.2) 2 (4.0) 0 AI438011 Study Anomalías de laboratorio grado 3-4 (≥ 2 sujetos) Thompson M, CROI 2015, Abs. 545 Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II Ramas BMS-663068ATV/r Colesterol total-7.39 ; +0.7+10.48 LDL-colesterol-0.5 ; -9.75+6.46 Triglicéridos-23 ; +0.5-1.15

10  Conclusión –Las tasas de respuesta virológica (mITT y observado) y respuesta inmunológica fueron similares en las ramas de BMS-663068 y ATV/r a semana 48 –Todas las dosis de BMS-663068 fueron bien toleradas sin falta de respuesta con ninguna de las dosis reportada –Dosis BMS-663068 1200 mg QD para la fase IIB del estudio –Estudio fase III para pacientes experimentados con limitadas opciones terapéuticas Dosis seleccionada para fase III: 600 mg BID Sujetos enrolados independientemente de la susceptibilidad basal a BMS-626529 Se debe realizar un análisis retrospectivo para determinar si el fenotipo basal es necesario en el futuro AI438011 Study Thompson M, CROI 2015, Abs. 545 Estudio AI438011: BMS-663068 Fase II