EXPOSICION SEXTO SEMESTRE

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1 EXPOSICION SEXTO SEMESTRE
FORMAS DE ADMINISTRACION RECTAL EXPOSICION SEXTO SEMESTRE

2 INTRODUCCION EFECTO LOCAL DEL ESTREÑIMIENTO
INFLAMACION DE LAS VENAS HEMORROIDALES EFECTOS SISTEMICOS

3 CARACTERES ANATOFISIOLOGICOS

4 Caracteres anatomofisiologicos del recto
El recto es la parte del colon que constituye el final del aparato digestivo Y esta separado del exterior por un musculo circular el ano. Clasificación En dos zonas: Recto pélvico Recto peri anal

5 función En el epitelio existen unas células caliciformes
Es una porción del intestino cuya misión Principal es eliminar la heces y reducir la perdidas fundamentales del agua. En el epitelio existen unas células caliciformes Que secretan al interior del volumen 3ml de un moco con función lubricante lo cual proporciona un pH 7.5.

6 Estas bases deben reunir las siguientes propiedades generales
Ser inocuos y bien toleradas por la mucosa rectal Inertes respecto a los fármacos que incorpora y al resto de excipientes que pudiese contener la forma farmacéutica Temperatura de fusión, velocidad de solidificación y viscosidad adecuadas para facilitar la fabricación Proporcionar a la forma farmaceutica final una adecuada consistencia, capacidad de desmolde desde el acondicionamiento primario y estabilidad fisica y quimica durante el almacenamiento

7 CLASIFICACION DE LAS BASES, EXCIPIENTES O VEHICULOS UTILIZADOS
Se utilizan dos bases: LIPOFILAS:(trigliceridos,mantecas, aceites, gliceridos.) HIDROFILAS:(polietilenglicol,glicerina). Para facilitar la absorcion del farmaco se pueden in- cluir modificadores del PH y tencioactivos y tambien; los conservantes antimicrobianos, lubricantes, colorantes.

8 BASES LIPOFILAS El excipiente tradicionalmente empleado como vehiculo graso en la formulacion de supositorios ha sido la manteca de cacao. En la actualidad se emplean aceites hidrogenados de origen sintetico o semisintentico.

9 BASES HIDROFILAS Son menos usadas que las lipófilas para incorporar fármacos a este nivel. Se pueden distinguir dos grandes grupos: MEZCLAS DE GLICERINA-GELATINA POLIOXIETILENGLICOLES también denominados « macrogoles »

10 MEZCLAS DE GLICERINA GELATINA
Algunos autores no la consideran como una base para utilizar fármacos, ya que esta mezcla se utiliza por su importante efecto laxante Durante la fabricación de estas mezclas se deben tener en cuenta una serie de precauciones: Se han de incorporar siempre antimicrobianos Los moldes deben lubricarse previamente para facilitar el desmoldado Se debe controlar la temperatura de calentamiento de glicerina

11 BASES HIDRÓFILAS «MACROGOLES»
Para la elaboración de supositorios se emplean mezclas de polietilenglicoles semisólidos y sólidos para lograr bases de consistencia adecuada Tras su ADMINISTRACION, la base no se funde en el organismo, se Disuelve. Por lo general nunca se disuelve de manera completa, e incluso aumenta la viscosidad del contenido rectal. Además, necesita un tiempo para captar agua del organismo a la ampolla rectal, por lo que la liberación del fármaco suele ser lenta.

12 PARÁMETROS A CONSIDERAR EN LA ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE

13 1.-Relacionados con el principio activo:
a.-Dosis del fármaco b.-Volumen del supositorio: adultos 2ml,niños 1 ml c.-Solubilidad del principio activo en el vehículo, en el liquido rectal y el coeficiente de reparto entre ambos medios

14 Propiedades de la superficie de las partículas del fármaco
Debe evitarse que estas formen aglomerados que agan que no puedan alcanzar la superficie del supositorio para entrar en contacto con el liquido rectal esto ratifica la importancia de un ensayo de informidad de contenido

15 Tamaño de la partícula Desde un punto de vista tecnológico para evitar la sedimentación excesiva durante y después de la fabricación se recomienda pulverizar al fabricación asta de un tamaño de partícula máximo de 150 micros sin embargo una pulverización excesiva puede producir un incremento en las fuerzas de van de wals produciendose aglomeraciones y sedimentaciones o provocar gelificacion con la base

16 RELACIONADOS CON EL EXCIPIENTES
La velocidad de cesión del fármaco depende de la fusión o disolución del excipiente y de la afinidad del principio activo por el medio acuoso circulante.

17 EXCIPIENTES hidrosolubles
La destrucción de la forma farmacéutica es por disolución del excipiente en el fluido acuoso de la ampolla rectal. El contenido de agua es limitado, actúan atrayendo el agua necesaria para su disolución provocando irritación en la mucosa y reflejo de defecación . No presentan problemas de reblandecimiento con la temperatura ambiental.

18 EXCIPIENTES liposolubles
La destrucción de la forma farmacéutica es por fusión y a de producirse a temperatura entre 33 – 37 0C en un tiempo inferior a 10 min. Aumentan la veloc. del medio acuoso de la ampolla rectal. Puede modificarse seleccionando la bases adecuadas e incorporando tensioactivos en el menor % posible para evitar efectos irritantes.

19 FABRICACIÓN DE SUPOSITORIOS
Respecto a la producción de supositorios, la real farmacopea española indica dos variantes: Compresión Moldeado

20 FABRICACIÓN DE SUPOSITORIOS
Además añade que cuando se preparan supositorios por moldeado, la masa medicamentosa, que se ha hecho suficientemente fluida por acción de calor, se vierte en moldes apropiados.

21 FABRICACIÓN DE SUPOSITORIOS
En la practica, a escala industrial apenas se utiliza la variante por compresión, dado los problemas de uniformidad de dosificación que tiene, así como el elevado riesgo de interposición de aire.

22 Pulverización del fármaco
Respecto al procedimiento por moldeado, incluye, las siguientes etapas: a. Respecto al fármaco, tenemos dos posibilidades, si es soluble en el excipiente no necesita ninguna operación previa. Sin embargo, si no es soluble en la base tenemos varias alternativas: Pulverización del fármaco

23 Que se emulsifica en la base fundida mediante molinos coloidales .
Si además es soluble en agua se puede disolver en una pequeña porción.. Que se emulsifica en la base fundida mediante molinos coloidales .

24 Absorber el fármaco en un excipiente previo a su dispersión en la masa fundida.
b) Respecto a la base, es necesario incorporarla a reactores equipados con camisa calefactora para fundir a la menor temperatura posible la totalidad de la base.

25 Mezcla del principio activo
con la base activa El proceso se realiza en reactores con camisa calefactora de alta precisión equipados con dispositivos agitadores adecuados al tipo de formulación así pueden equiparse con turbinas de alta cizalla o con dispositivos de homogenización mas suave en cualquier caso se ha de conseguir obtener un a mezcla homogeniza durante toda la fase de dosificación en la transferencia desde el reactor de fabricación a de asegurarse que no se arrastran trozos de excipientes a un sin fundir y que el trasporte se hace por líneas calefactadas para mantener la temperatura adecuada

26 Dosificación Existen dos variantes dosificación en moldes metálicos en la primera alternativa el supositorio es dosificado y acondicionado en una única etapa En la segunda alternativa tras el llenado para acelerar la solidificación los moldes pasan a líneas refrigeradas el enfriamiento de la masa se realiza en dos tiempos

27 Después del enfriamiento previo se procede al raspado de la masa y tras el enfriamiento final se desmolda la masa medicamentosa sobrante del raspado se recicla en ciclos sucesivos Por ultimo se producirá el acondicionamiento primario de los supositorios

28 En el ámbito de la oficina de farmacia, las fases son idénticas a las utilizadas a nivel industrial.
Sin embargo, al trabajar con lotes pequeños es posible incorporar el fármaco en virutas de base sólida antes de incorporarlo al recipiente donde está el resto de la base fundida, para facilitar la homogeneidad de la masa final.

29 Respecto a los moldes, constan de dos piezas metálicas especulares que se mantienen unidas mediante tornillos para formar los alveolos.

30 Se recoge de manera esquemática la forma de elaborar supositorios a esta escala. A la hora de elaborar la masa medicamentosa se ha de calcular previamente la cantidad exacta de base por alveolo que se necesita junto con la dosis de fármaco para elaborar un supositorio.

31 Si las densidades del fármaco y de la base fueran iguales, la cantidad de base desplazada del alveolo por el fármaco adicionado serıa la dosis, pero las densidades, lógicamente, suelen ser diferentes. Por ello, es necesario conocer previamente el denominado factor de desplazamiento (f). Este se define como el peso en gramos de excipiente desplazado por un gramo de fármaco. Existen tablas en las que aparece este factor calculado para diversas formulaciones, sin embargo, en la práctica, es frecuente que la formulación que estemos elaborando no se ajuste exactamente a la que aparece tabulada, y es necesario determinarlo de manera experimental. Para ello se procedería del siguiente modo: se elaboran una serie de supositorios placebo, solo con la base, a partir de una cantidad de producto conocida y se determina su peso medio (P g) y su peso total (B g). Paralelamente, se prepara la misma cantidad de masa, pero esta vez con una cantidad conocida de fármaco. Se determina el peso total (A g) de los supositorios elaborados con base y fármaco. En la figura 39.2 se detalla en un ejemplo práctico los cálculos para obtener el factor de desplazamiento (f). Una vez conocido este factor, tan solo queda descontar de la masa media del supositorio placebo la cantidad de base que ocupa la dosis de fármaco y multiplicarlo por el número de unida- des que se pretende elaborar

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33 CONTROL DE CALIDAD DEL SUPOCITORIO TERMINADO
La real farmacopea española indica que en un supositorio deben de hacerse los siguientes ensayos

34 UNIFORTMIDAD DE MASA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO RESISTENCIA ALA FRACTURA TIEMPO DE REBLANDECIMIENTO DE SUPOSITORIOS LIPOFILOS DISGREGACION DISOLUCION ENSAYOS MICROBIOLOGICOS

35 EL ENSAYO DE UNIFORMIDAD DE CONTENIDO DESCRITO PARA SUPOSITORIOS
Consiste en analizar por un método adecuado el contenido de fármaco de 10 unidades seleccionadas al azar.

36 EL ENSAYO ES SATISFACTORIO SI SE CUMPLEN ALGUNA DE LAS SIGUIENTES POSIBILIDADES
Todas la unidades se encuentran en el intervalo del (+ o -) 15% del contenido medio si como maximo 3 unidades escapan de este intervalo, pero quedan dentro del (+o-) 25% del contenido medio, se analizarian 20 unidades mas. El analisis seria satisfacorio si de las 30 unidades analizadas, como maximo 3 unidades se necuentran dentro del intervalo del(+o-)15% pero dentro del(+o-)25% del contenido medio

37 Este ensayo se aplica cuando la dosis es inferior a 2mg, o supone menos el 2% de la masa total.
Si el supositorio tuviese varios fármacos este ensayo solo se realizaría con lo que cumpliesen los requisitos indicados

38 DISOLUCIONES, EMULCIONES Y SUSPENCIONES RECTALES
Sistemas dispersos líquidos de volumen variable y que se emplean para obtener un efecto local (ej.: enemas) Los enemas actúan estimulando el peristaltismo intestinal; generalmente incluyen tención activo suaves que producen cierta irritación. La principal ventaja de esta forma farmacéutica es que el fármaco se administra ya disuelto que por el efecto es inmediato.

39 capsulas rectales (supocitorios encapsulados)
OTRAS FORMAS FARMASEUTICAS DE ADMINISTRACION RECTAL capsulas rectales (supocitorios encapsulados) capsulas blandas de forma alargada y tamaño similar a un supocitorio cuyo interior se inclulle una masa lipofila ,pastosa o liquida con el farmaco. las ventajas de las capsulas rectales frente a los supocitorios son las enerentes a las descritas para las capsulas blandas, presicion en la dosisficacion mayor resistencia en climas calidos

40 DISOLUCIONES, EMULCIONES Y SUSPENCIONES RECTALES
Sistemas dispersos líquidos de volumen variable y que se emplean para obtener un efecto local (ej.: enemas) Los enemas actúan estimulando el peristaltismo intestinal; generalmente incluyen tención activo suaves que producen cierta irritación. La principal ventaja de esta forma farmacéutica es que el fármaco se administra ya disuelto que por el efecto es inmediato.

41 PREPARACIONES RECTALES SEMISOLIDAS
Son preparaciones unidosis en envases provistos de un aplicador adecuado son para conseguir alivio de las molestias locales de la mucosa rectal por ej. Las producidas por hemorroides

42 POLBOS Y COMPRIMIDOS DESTINADOS A LA PREPARACION DE DISOLUCIONES O SUSPENCIONES RECTALES
Preparaciones unidosis se disuelven o se dispersan en agua en el momento de la administración puede contener excipientes para facilitar la disolución o dispersión o para evitar la agregación de las partículas

43 ESPUMAS RECTALES Preparaciones por un gran volumen de gar dispersa en un liquido con uno ovario principios activos . Las espumas rectales se usan para conseguir un efecto local .

44 TAMPONES RECTALES Preparaciones solidas unidosis destinadas a su inserción en la parte inferior de recto Se compone de un material adecuado como celulosa y colágeno impregnado con uno o mas principios activos .

45 FORMAS DE ADMINISTRACION VAGINAL
INTRODUCCION: la vagina ha sido utilizada desde antaño como una vía de administración de diferentes tipos de fármacos, como pueden ser antibióticos u hormonas, fundamentalmente con el proposito de tratar afecciones locales.

46 Vander Bijl y van Eyk (2003) demostraron que la vagina posee mayor permeabilidad que la mucosa intestinal al paso de agua, 17 B-estradiol o arecolina desde un punto de vista farmacocinética, la absorción, distribución y eliminación de un fármaco podría simplificarse según un modelo monocompartimental abierto con una absorción de primer orden.

47 CARACTERES ANATOMOFISIOLOGICOS DE INTERES BIOFARMACEUTICO
La vagina descrita como un tubo fibrinomuscular de 6 a 12 cm de longitud y de forma sigmoidea y se extiende desde la vula al cervix. La parte superior y la parte inferior de la vagina es de 130º cuando la mujer esta erguida. Además la superficie interior esta formada por pliegues. La forma farmacéutica se libera en el epitelio.

48 HISTOPATOLOGICAMENTE LA VAGINA ESTA COMPUESTA POR 4 CAPAS:
Epitelio escamoso Lamina propia Capa del musculo liso Tejido conectivo

49 El epitelio es similar al de la mucosa bucal y su espesor varia de 200-300 um
Un importante aspecto de este epitelio es que la unión entre las células no es muy intensa por lo que aparece una importante red de canales que favorecen el paso de xenobioticos.

50 El epitelio vaginal posee muy pocas glandulas que otras mucosas no posee celulas de reserva ni foliculos pilosos. La secrecion que existe es un exudado de vasos sanguineos del endometrio y de las trompas y tiene Harta carga microbiana como los lactobacilos. Estos lacto bacilos convierten el glucógeno derivado de la descamación epitelial en ac. Láctico y el peróxido de hidrogeno disminuye el PH de 3,8- 4,2.

51 Esta disminución de pH se debe a estrés, presencia de semen y mala higiene.
Por lo tanto a la hora de desarrollar una formulación vaginal se ha de considerar el exceso de volumen y lo delicado del medio en la que la forma farmacéutica ha de liberar el fármaco y las fluctuaciones fisiológicas en composición y volumen.

52 Formas farmacéuticas de administración vaginal

53 Características de un sistema de dosificación por esta vía
La cantidad promedio de secrecion vaginal producida por dia es alrededor de 6 g. y se estima que entre 0,5 y 0,8g de esta puede encontrarse en un momento puntual, aunque factores como ciclo mestrual, grado de excitación , menopausia lo modifican NOTABLEMENTE.

54 PRINCIPALES INCONVENIENTES VENTAJAS
Solo accesible al 50%ia de la poblacion. Absorcion variable. Solo indicado para fármacos con una elevada potencia. Irritaciones locales. Posibilidad de perdida de la forma farmaceutica como consecuencia del movimiento. Elevada superficie de absorción. Gran irrigación. Baja actividad enzimática. Gran permeabilidad del epitelio. Facilidad de administración. indolora

55 Facil de aplicar y de retirar.
Indoloro. No requiere de asistencia medica para su uso. Que no afecte al epitelio.

56 Que no permanezca en contacto con la pared vaginal a pesar del movimiento del paciente.
Mínima interferencia con el modo de vida. Alta biodisponibilidad Mínima interferencia con otras mediciones.

57 LOS OVULOS Son preparaciones unidosis cuyo peros oscila entre 1 y 15g de consistencia semisolida cuya forma de fabricacion y excipientes. Generalmente se recurre a bases hihrofilas formadas por mezclas se glicerogelatina o polientilenglicolesa peasr de mayor irritabilidad de estas.

58 La real farmacopea española distingue dentro del apartado de preparaciones vaginales las siguientes formas farmaceuticas: Capsulas vaginales Ovulos Comprimidos vaginales Disoluciones Emulsiones Suspensiones vaginales

59 Los comprimidos vaginales según farmacopea han de carecer de carecer de ángulos y aristas para evitar lesiones e imitaciones en la mucosa vaginal. En la formulación de estos comprimidos intervienen los excipientes empleados en los comprimidos convencionales. Destacar que todos ellos sean solubles y en ningún caso provocar efectos locales ( el talco esta completamente contraindicado por su efecto irritante y porque puede provocar granulomas a largo plazo). De entre los diluyentes es frecuente recurrir a la lactosa ya que es un buen sustrato de la micro flora vaginal y por lo tanto favorece el pH local. Para ello en ocasiones también se recurre ala formación de comprimidos efervescentes que además posee un elevado porcentaje de sustancias de carácter acido.

60 Respecto a los ensayos a realizar la farmacopea indica que estos comprimidos deben cumplir los ensayos de comprimidos convencionales a excepción del ensayo de disgregación que es un ensayo adaptado a las condiciones fisiológicas de esta vía. Para ello propone utilizar el dispositivo propuesto para controlar la disgregación de supositorio y ovulos pero invertido y situar el comprimido sobre la superficie de la placa.

61 Anillo vaginal Es un sistema de dosificación de fármacos que cumple con las características de las formas farmacéuticas de aplicación vaginal y que a partir de la década de 1960 ha sido ampliamente estudiado. En la actualidad existen comercializados numerosos dispositivos de estas características , fundamentalmente en el ámbito de la terapia hormonal. La principal característica de estos sistema radica en la posibilidad de obtener concentraciones plasmáticas constantes y durante un tiempo prolongado

62 Existe la controversia si los anillos vaginales presenta efectos locales como incremento de secreciones o inflamación local sin embargo estos efectos no se encuentran A la vista de lo comentado puede afirmarse que la vía vaginal sigue siendo a día de hoy una vía de administración de fármacos infrautilizados. La importancia en los avances galénicos en los últimos años , un mayor reconocimiento de la anatomía y fisiología de la vagina, están permitiendo la administración de fármacos de origen proteico de elevado peso molecular y gran sensibilidad a través de esta vía

63 DEBE PRESENTARSE MAS INTERES A LA:
EL RESTO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS DESCRITAS POR FARMACOPEA AN DE TRATAR DE ADAPTARSE EN LA DE LO POSIBLE A LOS CRITERIOS ENUMERADOS AL COMIENZO DEL APARTADO Y CUMPLIR CON LOS REQUISITOS DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS PARA VIAS MAS CONVENCIONALES. DEBE PRESENTARSE MAS INTERES A LA: ►VISCOSIDAD ►ISOTONICIDAD ►PH DE LAS F.F LIQUIDAS Y SEMISOLIDAS, SI SE ADMINISTRAN EN UN VOLUMENELEVADO

64 LOS GELES SON LAS FORMULACIONES SEMISOLIDASMAS ADECUADOS POR ESTA VIA DE ADMINISTRACION.
VENTAJAS: ►EXCELENTES PROPIEDADES REOLOGICAS ►BIOCOMPATIBILIDAD ►AUMENTO DE LA BIODISPONIBILIDAD EN ALGUNOS FARMACOS ►REDUCIDO COSTO ECONOMICO EN COMPARACION CON OTRAS FORMULACIONES

65 EN LOS ULTIMOS AÑOS SE ESTAN INCLUYENDO NUEVOS POLIMEROS PARA DESARROLLAR GELES TERMOSENSIBLES CAPACES DE ADAPTAR SU CAPACIDAD DE GELIFICACIONA LOS CAMBIOS DE T Y AUMENTAR LA BIOADHESIVIDAD DE LAS FORMULACIONES. DEGIM ET HAN PROPUESTO UN GEL VAGINAL DE INSULINA A BASE DE QUITOSANO CON UN 5% DE DIMETIL-B-CICLODEXTRINA COMO PROMOTOR DE ABSORCION COMO ALTERNATIVA A LA VIA INTRAVENOSA, MANTENIENDO CONCENTRACIONES PLASMATICAS A LO LARGO DEL TIEMPO

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