Modificado de C. Bonilla

Presentación del tema: "Modificado de C. Bonilla"— Transcripción de la presentación:

1 Modificado de C. Bonilla
FCM

2 Los vertebrados poseen un
sistema inmune que es capaz de:  Distinguir de forma molecular lo “Propio” y lo Extraño  Destruir las entidades “extrañas” : Virus, bacterias y moleculas que amenazan al organismo

3 Fisiologicamente la respuesta del sistema
inmune a un invasor es un grupo de intrincadas y coordinadas interacciones entre muchas clases de proteinas, moleculas y tipos de celulas. A nivel de las proteinas individuales, la respuesta inmune demuestra como todo un sistema bioquimico especifico y altamente sensible se construye con base a la union reversible de ligandos a proteinas

4 La respuesta inmune involucra la participacion
de variedad de leucocitos que se desarrollan a partir de celulas madre no diferenciadas en la medula osea: Macrofagos Linfocitos

5 Sistema inmune humoral celular sanguinea hacia los tejidos
 Los leucocitos pueden salir de la circulacion sanguinea hacia los tejidos  Cada celula produce una o mas proteinas capaces de reconocer y unirse a moleculas que puedan señalar una infeccion.  La respuesta inmune consiste sistemas complementarios: Sistema inmune de dos humoral celular

6 Cada proteina de reconocimiento del sistema inmune es un anticuerpo producido por los Linfocitos B o un receptor en la superficie de los linfocitos T.

7 Antigeno: capaz de producir Molecula o patogeno respuesta inmune
 Virus  Pared bacteriana  Proteinas  Macromoleculas

8 Epitope (determinante antigenico): Sitio de union de una estructura molecular particular del antigeno con el sitio de reconocimiento de una celula T

9 Haptenos: Moleculas pequeñas, generalmente no antigenicas
Si se unen covalentemente a proteínas grandes pueden incitar una respuesta inmune. Los anticuerpos producidos contra haptenos unidos a proteinas pueden reconocer estas particulas aun cuando se encuentren en forma libre (Mecanismos usados para desarrollo de pruebas analiticas)

10 Sistema Inmune

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12 Primera línea de defensa contra los microorganismos.
 Primera línea de defensa contra los microorganismos.  Está presente desde el nacimiento  Actúa indiscriminadamente contra cualquier material foráneo sin hacer ninguna distinción en cuanto al tipo de microorganismo o de sustancia invasora  Condiciona el tipo de respuesta inmunitaria especifica que con posterioridad se va a desarrollar.  Combate la infección desde el mismo momento de su inicio y durante sus primeras fases con gran eficacia (0 – 5 días).

13  Permite reconocer patógenos con los que nunca
entrado en contacto e incluso que ni siquiera existen. ha  Distingue el tipo de antígeno invasor Características:  Especialización: responde de forma distintos tipos de microorganismos. singular a  Capacidad para recordar (base de la memoria inmunológica)

14 Inmunidad Específica, existen dos tipos:
Inmunidad activa: Tras la exposición de un individuo a un antígeno extraño: sistema inmune responde ante el antígeno. Inmunidad pasiva: Transfiriendo a un individuo células o suero individuo previamente inmunizado. de un Método rápido para trasmitir resistencia sin tener que esperar una respuesta inmune activa (embarazo, inmunoglobulinas, plasma humano, antisueros animales)

15 antigenos proteicos en el hospedador esta mediada por las
Sistema inmune:  Identificar y destruir patogenos  Reconocer y NO destruir las celulas y proteinas normales del organismo: “lo propio” La deteccion de antigenos proteicos en el hospedador esta mediada por las proteinas del CMH.

16 El patron general del reconocimiento del sistema
inmune fue descrito por primera vez por Rolf Zinkernagel y Peter Doherty en 1974. Unen fragmentos de proteinas digeridas en la celula Los presenta en la superficie exterior de las celulas Estos peptidos normalmente vienen de las proteinas tipicas de la celula Cuando hay infeccion viral, tambien las proteinas virales son digeridas y presentadas en las celulas por el CMH.`

17 Los peptidos de las proteinas “Extrañas” que se
exponen por medio del CMH son los antigenos que el sistema inmune reconoce como no propias Los receptores en las celulas T se unen a estos fragmentos e inician el desencadenamiento de los pasos siguientes de la respuesta inmune. Hay 2 clases de proteinas en el CMH que difieren en su distribucion entre las diferentes celulas y en la fuente de las proteinas digeridas.

18 En todas las celulas de vertebrados con incontables variables.
Cada individuo produce hasta 6 clases de esta proteina, es poco probable que dos personas tengan las mismas variantes Presentan peptidos derivados de la degradacion proteolitica de la celula Son el blanco del reconocimiento de los receptores de las celulas T.    

19  Los péptidos son cadenas lineales de aminoácidos enlazados por enlaces químicos de tipo amídico a los que se denomina Enlace Peptídico

20 Se encuentran en la superficie de unas pocas celulas especializadas: macrofagos y linfocitos B que toman antigenos extraños.  Son altamente polimorficas, con muchas variables, cada humano puede producir hasta 12 variantes.   Se unen y presentan peptidos derivados de proteinas externas ingeridas por las celulas. Los complejos asi formados son el blanco para los receptores de las celulas T y las celulas ayudadoras

21 Del latin humor: fluido: y virus extracelulares que se los fluidos
 Detecta y combate infecciones bacterianas y virus extracelulares que se los fluidos encuentran en  Pueden responder a proteinas individuales introducidas al organismo  Mediado por proteinas solubles llamadas anticuerpos o Inmunoglobulinas

22 Responsable de la Destruccion de:
 Celulas propias infectadas por virus  Parasitos  Tejidos extraños

23 Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH)
Los agentes responsables de la inmunidad celular son los linfocitos T( Celulas T citotoxicas o celulas T asesinas)  Responsables del reconocimiento de celulas infectadas o parasitos  Involucra las proteinas llamadas “receptores Celulas T” de Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH) Funcion:  Producir proteinas señaladoras solubles, las Citoquinas  Interactuan con los macrofagos

24 Producir y secretar anticuerpos
Tipo de celula Funcion Macrofagos Ingerir particulas grandes y celulas por fagocitosis Linfocitos B Producir y secretar anticuerpos Linfocitos T Citotoxicas (asesinas) Celulas T (Tc) Interactuar con celulas infectadas del organismo por receptores en la superficie de las celulas T Celulas T ayudadoras (Th) Interactuar con macrofagos y secretan citoquinas (interleucinas) Que estimulan la proliferacion de las celulas Tc, Th, B

25 y las marcan para ser destruidas.
 Proteinas plasmaticas: Fracción gamma  Producidas por linfocitos B  Comprenden el 20% de las proteinas plasmaticas.  Se unen a bacterias, virus o moleculas identificadas como extrañas y las marcan para ser destruidas.

26 Una inmunoglobulina especifica se unira
En humanos se encuentran 5 clases de inmunoglobulinas, cada una con diferentes funciones. Una inmunoglobulina especifica se unira solamente a una parte de un antigeno grande: Epitopo. La union de las Igs involucra un cambio conformacional en la IgG y un acoplamiento inducido con el antigeno

27 Cada monómero de inmunoglobulina esta formado por cuatro cadenas:
 dos cadenas pesadas  dos cadenas ligeras  Puentes disulfuro (mantienen unidas las cadenas)  En cada cadena existen dominios constantes (idénticos para todos los anticuerpos de una clase determinada)  Un dominio variable (variaciones de la secuencia de aminoácidos)

28 pesadas actúan también como efectores, para
• Los dominios constantes de las cadenas pesadas actúan también como efectores, para señalar a los macrófagos del sistema circulatorio que ataquen a las partículas o células que han sido marcadas por la unión de anticuerpos

29 Representa el 6% del total de inmunoglobulina.
 Representa el 6% del total de inmunoglobulina.  Aparece unida a la membrana plasmática de los linfocitos B.  Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del complemento.  La IgM también es producida y secretada por células plasmáticas en el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea. Su peso molecular es de 900 kDa,   Cada uno de los monómeros de IgM tiene la estructura de una inmunoglobulina convencional, es decir consta de dos cadenas ligeras kappa o lambda y dos cadenas pesadas mu.  Posee una mayor capacidad que otras Ig para unirse a antígenos particulados multidimensionales: (p. ej., partículas de virus, eritrocitos de otro individuo),

30 membrana de linfocitos B
 Se encuentra en forma monomerica unida a la membrana de linfocitos B Como pentamero en su forma secretada IgM es el primer anticuerpo secretado por los linfocitos B Se encuentra en altas concentraciones en las etapas iniciales de una respuesta inmune primaria   

31 2 grandes o pesadas: gamma 2 pequenas o livianas:. lambda o kappa
 Formada por cuatro cadenas polipeptidicas: 2 grandes o pesadas: gamma 2 pequenas o livianas:. lambda o kappa  es la inmunoglobulina más pequeña

32 . Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas).
 Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas).  Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo.  Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.  La IgG es producida y secretada por las células plasmáticas del bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea.  .

33 Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas.
 Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas.  Se encuentra específicamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lágrimas.  La IgA es secretada por las células plasmáticas de los tejidos que se localizan bajo la superficie corporal,  Cada molécula de IgA tiene un peso molecular de 150 kDa, Además tiene una estructura típica de 4 cadenas, dos de ella ligeras, apareadas y dos pesadas alfa que contienen tres dominios constantes.  Se encuentra en la superficie de algunas células epiteliales, donde actúa como receptor de inmunoglobulinas poliméricas (pIgR), También puede ligarse a la IgM.

34 Las secreciones donde aparece IgA secretoria (sIgA) son: la
 En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2.  En el suero predomina la subclase IgA1, constituyendo del 10 al 15% de las Ig totales (1.4-4 mg/ml), y allí aparece como monómeros.  En las secreciones seromucosas es muy abundante la IgA2. Las secreciones donde aparece IgA secretoria (sIgA) son: 1. saliva 2. lágrimas la 3. fluido 4. tracto 5. tracto 6. tracto nasal bronquial genitourinario digestivo 7. leche materna y calostro

35 • Se sabe menos sobre las inmunoglobulinas
IgD e IgE. Las moléculas de IgD se encuentran en la superficie de las células B, La IgE se asocia con algunas de las respuestas alérgicas del cuerpo, y sus concentraciones están elevadas en los individuos que sufren alergias. • Tanto la IgD como las IgE están formadas por unidades sencillas en forma de Y.

36 Aparece en muy baja concentración (1%).
 Aparece en muy baja concentración (1%).  Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B Su función puede estar relacionada con la activación de estas células.  La molécula de IgD consta de dos cadenas pesadas Delta y dos ligeras  Un peso aproximado de 170 kDa,  Solo posee dos dominios en sus cadenas pesadas, puesto que carece de CH2. Los dominios restantes (CH1 y CH3) están separados por una región de bisagra larga y expuesta. A causa de esta región, carece de puentes disulfuro entre las cadenas y es sensible a la proteólisis

37 supresión de los linfocitos B.
 Es monomerica. En su forma libre en plasma, su función es desconocida. Aparece como Ig de membrana, junto con la IgM, en los linfocitos B maduros vírgenes, donde parece que su función es constituir un receptor antigénico, tanto en activación como en supresión de los linfocitos B. 75% de los antigenos de la superficie de los linfocitos B son de la clase IgM o IgD; el otro 24% son IgG y 1% son IgA.  

38 Su concentración aumenta en los procesos alérgicos.
 Se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%).  Su concentración aumenta en los procesos alérgicos.  Producida principalmente por las células plasmáticas ubicadas bajo la superficie del organismo.  Es una inmunoglobulina típica de cuatro cadenas en forma de Y, con cuatro dominios constantes para sus cadenas pesadas épsilon  Peso molecular de 190kDa.  La concentración sérica de esta inmunoglobulina E es sumamente baja, razón por la cual no actúa mediante la simple unión y revestimiento de los antígenos como las demás inmunoglobulinas, por lo contrario interviene en la transducción de señales.

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