Patricio Barra, Loreto Martínez & Carolina Soto

Presentación del tema: "Patricio Barra, Loreto Martínez & Carolina Soto"— Transcripción de la presentación:

1 Patricio Barra, Loreto Martínez & Carolina Soto
MARCADORES TUMORALES Patricio Barra, Loreto Martínez & Carolina Soto TUTOR: Dr. Luis Salazar N. FECHA: Junio 14, de 2004

2 En Chile se mueren al año aproximadamente 1
En Chile se mueren al año aproximadamente personas por cáncer a la próstata, vale decir 3 a 4 hombres al día, segunda causa de muerte en varones de más de 50 años. En Chile el cáncer de cuello uterino es la segunda causa de muerte por causas ginecológicas en la mujer En Chile tres mujeres mueren diariamente por cáncer de mamas y una de cada 14 desarrollará la enfermedad en el transcurso de su vida. Una de cada 100 personas nacidas en Chile en desarrollaba cáncer de piel, una década después una de cada 75 sufre la enfermedad.

3 Según estadísticas del Ministerio de Salud y de CONAC, la incidencia de esta enfermedad es cada vez mayor, ya que por cada año se presentan 40 mil nuevos casos. Se estima que para el año el cáncer llegará a representar el 29,2% de las defunciones, ya que el riesgo de morir por esta enfermedad se ha incrementado en los últimos 30 años, por los sistemas de vida y la dieta rica en calorías.

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5 I. CANCER Crecimiento descontrolado de células o incapacidad de éstas a someterse a la apoptosis.

6 I. CANCER 1. Patogenia Las células cancerosas surgen como consecuencia de daños en el ADN, en las cuales el material genético no es reparado. El aumento gradual en el número de células tienen como consecuencia la formación de un tumor. 2. Tipos de tumores Tumores Benignos Tumores Malignos

7 I. CANCER 3. Características de células de un tumor Metaplasia Sustitución celular Displasia Desarrollo anormal de tejido Neoplasia Variación de forma, tamaño y función celular Hiperplasia Incremento Nº celular de un tejido en un área específica Capacidad Extensión por el organismo de Invasión

8 I. CANCER 4. Causas predisponentes a desarrollar cáncer a. Herencia El riesgo puede ser aumentado por intervención de otros factores. b. Estilo de vida Exposición solar Dieta poco balanceada Fumar c. Ambiente Sustancias contaminantes

9 I. CANCER 5. Historia Natural Proceso que va desde que se producen las primeras mutaciones celulares hasta que la enfermedad llega a su etapa final. Se divide en 4 fases a. Fase de Inducción b. Fase “in situ” c. Invasión Local d. Invasión a Distancia.

10 Etapa más larga de la enfermedad que puede durar hasta 30 años.
I. CANCER 5. Historia Natural a. Fase de Inducción Etapa más larga de la enfermedad que puede durar hasta 30 años. Se observan cambios celulares que dotan a las células de las características de malignidad. En ningún caso es diagnosticable ni produce sintomatología.

11 I. CANCER 5. Historia Natural a. Fase de Inducción

12 Suele durar entre 5 y 10 años dependiendo del tipo de cáncer.
I. CANCER 5. Historia Natural b. Fase “in situ” Suele durar entre 5 y 10 años dependiendo del tipo de cáncer. Existencia de la lesión microscópica en el tejido donde se ha originado. No aparecen síntomas ni molestias

13 I. CANCER 5. Historia Natural b. Fase “in situ”

14 Suele durar entre 1 y 5 años.
I. CANCER 5. Historia Natural c. Invasión Local Suele durar entre 1 y 5 años. Luego de la lesión microscópica, comienza a extenderse fuera de su localización de origen. La aparición de síntomas depende del tipo de cáncer, crecimiento y localización.

15 I. CANCER 5. Historia Natural c. Invasión Local

16 Diseminación de la enfermedad fuera de su lugar de origen.
I. CANCER 5. Historia Natural d. Invasión a Distancia. Diseminación de la enfermedad fuera de su lugar de origen. Aparecen lesiones tumorales a distancia denominadas metástasis. Sintomatología compleja, dependiendo del tipo de tumor, localización y metástasis.

17 I. CANCER 5. Historia Natural d. Invasión a Distancia.

18 I. CANCER 5. Historia Natural

19 I. CANCER 6. Clasificación del cáncer a. Carcinoma: Es el tumor maligno que se origina en la capa que recubre los órganos (células epiteliales). Dependiendo del tejido de origen se clasifican en: Adenocarcinomas: tejido glandular Carcinoma de células escamosas o epidermoide Carcinoma de células basales: cáncer de piel Melanoma: células de la coloración de la piel

20 I. CANCER 6. Clasificación del cáncer a. Carcinoma:

21 I. CANCER 6. Clasificación del cáncer b. Sarcoma: Tumor maligno originado en los tejidos conectivos. Dependiendo de la célula que lo origina recibe diferentes nombres: Osteosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Angiosarcoma

22 I. CANCER 6. Clasificación del cáncer c. Leucemia: Cáncer de la sangre. Se presenta un aumento notable en los niveles de glóbulos blancos. No existe tumoración, afectándose la sangre y médula osea. Se clasifican en función de la célula en: Leucemia mieloide Leucemia linfoide Según el estado de maduración: Leucemias agudas Leucemias crónicas

23 6. Clasificación del cáncer
I. CANCER 6. Clasificación del cáncer d. Linfoma: Se denomina así al cáncer del sistema linfático. El linfoma afecta a un grupo de glóbulos blancos llamados linfocitos. Los dos tipos principales de linfomas son Enfermedad de Hodgkin Linfoma no Hodgkin

24 I. CANCER 7. Tipos de cáncer

25 I. CANCER 8. Métodos de diagnóstico Se clasifican según las técnicas en que se basan en: a. Pruebas Analíticas Análisis de heces Análisis de orina Análisis del líquido pleural Determinación de marcadores tumorales Análisis de sangre Análisis de LCR Análisis de exudado nasofaríngeo

26 I. CANCER 8. Métodos de diagnóstico b. Técnicas de imagen Radiografía Resonancia Magnética Nuclear Tomagrafía SPECT y Tomografía PET Endoscopía Tomografías Computarizadas Gammagrafía Ecografía

27 I. CANCER 8. Métodos de diagnóstico c. Análisis microscópico de los tejidos En la evaluación del cáncer es de fundamental importancia conocer el tipo de células que lo forma. Biopsia Citología

28 Los Marcadores Tumorales pueden ser enzimas, proteínas u hormonas.
II. MARCADORES TUMORALES Son todas las sustancias producidas o inducidas por la célula neoplásica o por el cuerpo como respuesta a la presencia de cáncer o ciertas condiciones benignas. Reflejan su crecimiento y/o actividad que permitan conocer la presencia, la evolución o la respuesta terapéutica de un tumor maligno. Los Marcadores Tumorales pueden ser enzimas, proteínas u hormonas.

29 1. Metabolismo y excreción
II. MARCADORES TUMORALES 1. Metabolismo y excreción

30 2. Características Marcador Ideal
II. MARCADORES TUMORALES 2. Características Marcador Ideal Que se presente sólo en tejido tumoral y se libere sólo a partir de él. Que tenga especificidad par un órgano determinado Que pueda detectarse cuando la carga tumoral es baja Que su concentración en sangre u otros fluidos corporales tenga una relación directa con la carga celular tumoral.

31 3. Características de Marcadores tumorales.
II. MARCADORES TUMORALES 3. Características de Marcadores tumorales. Ningún marcador es específico de malignidad Se encuentran elevados sólo cuando la enfermedad se ha diseminado No hay ningún marcador absolutamente organo específico Los rangos de referencia no están bien establecidos

32 II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.1 Atendiendo a su origen

33 II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.1 Atendiendo a su origen

34 II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.2. Atendiendo a su funcionalidad en la determinación

35 II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.2. Atendiendo a su funcionalidad en la determinación

36 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

37 5.1 Antígeno Prostático específico (PSA)
II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales específicos 5.1 Antígeno Prostático específico (PSA) Es una glucoproteína sérica de tipo proteasa, sintetizada por las células del epitelio glandular de la próstata, y también por las glándulas mamarias y salivales. Se encuentra en el suero de dos formas: a. Libre b. Unido a inhibidores enzimáticos

38 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.1 Antígeno Prostático específico (PSA) Función: Fertilidad Actividad enzimática Licuefacción del LS. Utilidad: Es Tejido específico El PSA es un marcador útil en el diagnóstico (junto con el tacto rectal), el pronóstico, el diagnóstico precoz de recidiva y el control evolutivo. Detección de estadio precoz, potencialmente curable

39 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos V. Referencia Edad años ( 2.5ng/mL) > 70 años ( 5,5-6,5) Tamaño próstata Evaluación por tendencia Relación PSA total/libre Elevada en Cáncer: Adenocarsinoma y sarcoma de la próstata No cancer: Prostatiti, hiperplasia benigna, trauma prostático y después de la eyaculación

40 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.2 Antígeno Carcinoembrionario Es una glucoproteína oncofetal, presente en la membrana plasmática de numerosas células glandulares. Utilidad: Marcador plasmático asociado a tumor Cáncer colorectal Neoplásias epiteliales

41 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.2 Antígeno Carcinoembrionario Detección de carcinomas del tracto digestivo Procesos malignos en páncreas estómago Prueba pre-operatoria Prueba post-operatoria Cáncer de mama Adenocarcinomas del pulmón

42 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.2 Antígeno Carcinoembrionario V. Referencia Fumadores ( < 8-10 ng/mL) No fumadores ( < 5 ng/mL ) Elevada en Cáncer: colorectal, neoplásias epiteliales, pulmón, páncreas No cáncer: Enfermedades hepàticas o pulmonares crónicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstrucción biliar

43 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.3 Alfa feto proteína Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, saco vitelino y tracto gastrointestinales fetales Utilidad Cáncer hepatocelular: diagnóstico precoz de grupos de alto riesgo y control evolutivo Tumores de células germinales testiculares, extragonadales y ováricos

44 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.3 Alfa feto proteína V. Referencia Gestación Parto ( < 10 ng/mL) Elevada en Cáncer: hepatocelular, tirosemia hereditaria, tumores testiculares, cáncer ovárico No cáncer: cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo, aborto, enfermedad renal

45 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.4 Beta HCG Es una hormona glicoproteica sintetizada por las células sinciotrofoblásticas de la placenta, formada por dos subunidades: alfa y beta. Utilidad Es un marcador ideal en tumores trofoblásticos gestacionales y tumores testiculares: pronóstico, detección precoz de recidiva, tratamiento, quimioterápia.

46 V. Referencia positiva - negativa Elevada en
II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales específicos 5.4 Beta HCG V. Referencia positiva - negativa Elevada en Cáncer: testicular y cariocarcinoma (útero), carcinoma de mama, pulmón, vejiga y tracto gastrointestinal. No cáncer: embarazo, uso de marihuana, enfermedad trofoblástica germinal

47 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.5 Antígeno Carbohidrato 19.9 Es una glicoproteína mucinosa, relacionada con el grupo sanguíneo Lewis (lexis) Utilidad Tumores digestivos, principalmente carcinoma del páncreas Carcinoma gástrico, neoplásia ovárica, cáncer colorectal, pulmón.

48 5.5 Antígeno Carbohidrato 19.9 V. Referencia < 37 U/mL
II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales específicos 5.5 Antígeno Carbohidrato 19.9 V. Referencia < 37 U/mL Elevada en Cáncer: páncreas, vñías biliares, colorectal, estómago No cáncer: cálculo biliar, pancreatitis, cirrosis, colecistitis

49 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.6. Antígeno Carbohidrato 125 Es una glicoproteina de la familia de las mucinas; es producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de müller. Utilidad Su determinación es de ayuda en el diagnóstico, el pronóstico, la detección precoz de recidiva y la monitorización terapéutica en carcinomas ováricos V. Referencia < 35 U/mL

50 5.6. Antígeno Carbohidrato 125 Elevada en
II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales específicos 5.6. Antígeno Carbohidrato 125 Elevada en Cáncer: cercinómas ováricos , cánceres de cuello y cuerpo del útero, páncreas, hígado, cólon, seno, pulmón y tacto digestivo. No cáncer: endometrios, enfermedad pélvica inflamatoria, peritonitis, enfermedad del hígado y cualquier trastorno que inflame la pleura.

51 II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos 5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29) Son glucoproteínas pertenecientes a las mucinas, que tienen en común su especificidad de órgano, como incrementos en carcinomas mamarios y ováricos; su elevado peso molecular, contenido en hidratos de carbono, y elevada densidad. Utilidad La principal aplicación de estos marcadores es en el diagnóstico precoz de recidiva y el control evolutivo, del cáncer de mama. V. Referencia CA (30 U/mL) CA (38 U/mL)

52 5. Marcadores Tumorales específicos
II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales específicos 5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29) Elevada en Cáncer : Cáncer de mama No cáncer: hepatitis, procesos benignos intestinales, enfermedad intestinal inflamatoria

53 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
Se realizan preferentemente mediante técnicas de inmunoanálisis, que son metodos basados en la reacción específica que ocurre entre un antígeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador. Entre los metodos mas importantes tenemos: 1. Radioinmunoensayo (RIA) 2. Ánálisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) 3. Tecnología de inmunoensayo enzimático de micropartículas (MEIA)

54 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA) Se basa en la utilización de Ag. o Ac. radiomarcados con isótopos radioactivos, que clásicamente fue diseñado como un ensayo de competencia

55 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA) Se procede de la siguiente forma: a. Se toma un Ag. marcado de concentración conocida, haciéndose reaccionar con una concentración de Ac. equivalentes. b. Luego se realiza la reacción en presencia de la muestra problema, si ésta contiene el Ag, ocupará los sitios de unión de los Ac, no dejando que el Ag marcado se le una. c. Se precipitan los Ac, y estos en caso de ser positiva la muestra arrastran menos Ag marcado.

56 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA) Otra metodología es el de tipo directo: a. Los Ac marcados con un isótopo radioactivo se hacen reaccionar con el Ag. b. Se lava y luego se ve la cantidad de radiación que contienen la muestra problema, la cual será proporcional a la cantidad de Ag.

57 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA)

58 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
Marcadores Tumorales evaluados por RIA y sus respectivos valores de referencia.

59 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) El ELISA es un enzimoinmunoanálisis heterogéneo basado en el mismo principio que el RIA, que permite la detección y cuantificación de sustancias tales como: péptidos, proteínas, anticuerpos y hormonas; en los cuales el elemento crucial de la detección es la reacción antígeno-anticuerpo.

60 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) 2.1 Componentes básicos de un ELISA: a. Fase Sólida El soporte o fase sólida de los ensayos ELISA son usualmente placas de microtitulación de 96 pocillos, hechas de poliestireno o polivinilo, al cual se unen los anticuerpos y otra proteína usando buffers.

61 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) 2.1 Componentes básicos de un ELISA: b. Enzimas Una característica clave de todos los ELISAs es el hecho que uno de los reactantes está marcado con una enzima, lo más común es usar un anticuerpo marcado (denominado conjugado).

62 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) 2.2 Tipos de ELISA a. Análisis competitivos Conjugado Ag-enzima Análisis de Ac marcado con enzima b. Análisis no competitivo Análisis inmunoenzimométrico sandwich de 2 sitios Análisis indirecto para medir Ac.

63 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) Análisis inmunoenzimométrico sandwich de 2 sitios a. El anticuerpo inmovilizado en fase sólida se incuba con los antígenos estándar o de prueba. b. Después del lavado, el complejo anticuerpo inmovilisado-antígeno se incuba con un exceso de anticuerpo marcado enzimáticamente, que se fija a uno de los sitios antigénicos restantes.

64 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA)

65 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
Marcadores Tumorales evaluados por ELISA y sus respectivos valores de referencia.

66 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de Micropartículas ( MEIA). Es utilizada por el instrumento Axym System de la línea Abbott

67 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de Micropartículas ( MEIA). Esta tecnología utiliza una solución de partículas anticuerpos monoclonales de ratón suspendidas en látex. a.El reactivo y la muestra para la determinación son transferidos a un recipiente de reacción específico, en donde se mezclan y se incuban. b.La mezcla es transferida a una matriz inerte de fibra de cristal donde se lavan y se elimina el exeso.

68 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de Micropartículas ( MEIA).

69 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de Micropartículas ( MEIA). c. Se adiciona un conjugado enzimático a la matriz, el cual se une al anticuerpo del complejo inmune.Se realiza un nuevo lavado.

70 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de Micropartículas ( MEIA). d. Se agrega finalmente un substrato fluorescente: el fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP), a la matriz. La conjugación cataliza la hidrólisis del fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP) a 4-Methylumbelliferyl (MU).

71 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES

72 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES

73 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES

74 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES

75 III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES
Marcadores Tumorales evaluados por MEIA y sus respectivos valores de referencia.

76 IV. CONCLUSIÓN Debido a la prevalencia creciente en el desarrollo de cáncer en la población general, resulta de suma importancia el desarrollo de campañas enfocadas a la disminución de factores de riesgo que resultan predisponentes al desarrollo de esta enfermedad, así como medidas específicas destinadas a la detección temprana de esta patología y en el pronóstico, la detección precoz de recidiva y la monitorización terapéutica del tratamiento.

77 IV. CONCLUSIÓN En este aspecto, los marcadores tumorales no cumplen las características de ser un marcador específico, ya que pueden detectarse en el suero de pacientes sin cáncer, y es por ello que a la hora de aplicarlo al estudio de algún tumor es preciso tener la mayor información posible sobre las características del tumor, como su metabolismo,y las características del método utilizado para su detección.

78 IV. CONCLUSIÓN Para mejorar la especificidad es necesario tener en claro que algunos de los resultados falsos positivos pueden estar determinados por enfermedades no neoplásicas o en alteraciones de la función en los órganos donde son catabolizadas y/o eliminadas dichas sustancias. Es por esto, que la detección de marcadores tumorales presenta mayor utilidad en la evaluación del seguimiento y control de la eficacia del tratamiento de la enfermedad y no como un elemento específico de diagnóstico en procesos cancerígenos.

79 IV. CONCLUSIÓN Los métodos de determinación de marcadores se basan principalmente en la reacción antígeno- anticuerpo, lo que les da una gran especificidad y sensibilidad, pudiendo así determinar pequeñas variaciones de estos componentes en los líquidos corporales. La evolución creciente en las técnicas de determinación de marcadores tumorales ha llevado a que, en la actualidad, se desarrollan nuevas metodologías en el reconocimiento de sustancias más específicas relacionadas con alteraciones neoplásicas mediante el estudio en base a técnicas de biología molecular.

80 IV. CONCLUSIÓN Nuestro rol como futuros Tecnólogos Médicos se enfoca principalmente a la correcta realización de las determinaciones de estos parámetros, ya sea en su diagnóstico o en la evolución de la enfermedad; además, como integrantes del equipo de salud es necesaria una participación activa en el fomento de las medidas profilácticas dentro de la comunidad.

81 GRACIAS