Las bases moleculares de la herencia

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1 Las bases moleculares de la herencia
Parte III: Las bases moleculares de la variación genética Por Raye L. Alford, PhD Baylor College of Medicine Las bases moleculares de la variación genética En este conjunto de diapositivas vamos a explorar las bases moleculares de la variación genética, incluidos los mecanismos y tipos de variaciones en la secuencia del ADN, su importancia de las variaciones de la secuencia del ADN, y los patrones de la herencia de los trastornos genéticos. Ilustración La imagen de esta diapositiva es una fotografía de la modelo de la molécula de ADN construida por los Dres. James Watson y Francis Crick en Los Dres. Watson y Crick utilizó este modelo para describir su estructura propuesta para la doble hélice del ADN. La estructura de la hipótesis se deriva de datos de X-difracción de rayos producidos por los Dres. Maurice Wilkins y Rosalind Franklin. El modelo fue construido a partir de trozos de metal obtenido de un taller de máquinas. Los Dres. Watson y Crick publicaron su estructura de ADN propuesto en la revista Nature el 2 de abril de 1953 (volumen 171, página 737). Por su trabajo, los Dres. Watson, Crick y Wilkins fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en Dr. Franklin murió antes de Desde premios Nobel se conceden únicamente a las personas vivas, no podía ser honrados. References: The Chemical Heritage Foundation. (2002). Chemical Achievers: James Watson, Francis Crick, Maurice Wilkins, and Rosalind Franklin. The Chemical Heritage Foundation. Retrieved from Image Reference: The Dolan DNA Learning Center. (2002). DNA model by J. Watson and F. Crick, copyright Cold Spring Harbor Laboratory Archives. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York. Retrieved from DNA Model by J. Watson and F. Crick © Cold Spring Harbor Laboratory Archives

2 Explorando nuestras propias moléculas
“Explorando nuestras propias moléculas” es un video animado en 3D, que ilustra los componentes básicos y principios de la biología molecular. El video da una idea a escala de las células, cromosomas y DNA, y muestra cómo es convertida la información del DNA en las moléculas necesarias para la vida. El Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano con el patrocinio de la Oficina Biologica y Ambiental, Departamento de Energía de EUA, el Instituto Medico Howard Hughes, Investigadores y Fabricantes Farmacéuticos de América, Nature, Science y la Sociedad Americana de Genética Humana. Explorando nuestras Moléculas Este video fue producido por The National Human Genome Research Institute ( con el copatrocinio de la Oficina de Investigación Biológica y Ambiental, U. S. Departamento de Energía ( Instituto Médico Howard Hughes (www. hhmi.org), de Investigación Farmacéutica y Fabricantes de América ( Nature ( / genómica), Ciencias ( y la Sociedad Americana de Genética Humana ( / genetics / ASHG / ashgmenu.htm). Este vídeo (consultado el 06/28/2005) está disponible gratuitamente a través de:

3 Enfermedades genéticas humanas (I)
Enfermedades cromosómicas. Alteraciones en el número o estructura de cromosomas. Síndromes de supresión de genes contiguos. Supresión de largas secciones continuas del material genético de simples cromosomas. Desórdenes genéticos simples. Mutación de un sólo gen. Enfermedades complejas comunes. Influencia de múltiples factores genéticos o ambientales. Trastornos genéticos humanos puede ser causada por una variedad de mecanismos. Los trastornos cromosómicos son causados por alteraciones en el número o la estructura generalmente de los cromosomas. Algunos ejemplos de trastornos cromosómicos incluyen el síndrome de Down y el síndrome de Turner. Supresión de genes contiguos síndromes resultado de los grandes supresiones continua del material genético de un cromosoma que causa varios genes que se pierde. Ejemplos de síndromes de lesiones contigua de genes son el síndrome de DiGeorge (comúnmente se caracteriza por un historial de infecciones recurrentes, defectos cardiacos, y rasgos faciales característicos) y el síndrome de Williams (produce una amplia gama de síntomas médicos y de desarrollo). Los signos y síntomas de los trastornos genéticos causados por anormalidades cromosómicas, incluyendo síndromes de lesiones contigua de genes son extremadamente variables. En el caso de reajustes estructurales de los cromosomas y los síndromes de supresión de genes contiguos, la mayoría de los efectos físicos de la anomalía puede deberse a la expresión interrupción o regulación de los genes en o cerca de los sitios de la anomalía. En el caso de aneuploidías cromosómicas (número anormal de cromosomas), alteración del número de copia normal de los genes en el cromosoma en cuestión es probable que la causa de la mayoría de los efectos físicos. Las enfermedades monogénicas se producen cuando una mutación está presente en un único gen. Los síntomas de la enfermedad son normalmente ligada específicamente a la función del gen alterado. Ejemplos de enfermedades monogénicas son la fibrosis quística (FQ), la distrofia muscular de Duchenne, síndrome X frágil, y la enfermedad de Huntington. Trastornos de un único gen puede ser autosómica, que ocurre debido a mutaciones en los genes localizados en los cromosomas 1-22, ligada al cromosoma X, que ocurre debido a mutaciones en los genes localizados en el cromosoma X, Y-linked, que ocurre debido a mutaciones en los genes localizados en la Y el cromosoma, o mitocondrial (herencia materna), que ocurre debido a mutaciones en los genes localizados en el cromosoma mitocondrial. Trastornos complejos son los trastornos en que los factores genéticos múltiples y / o factores ambientales actúan juntos para influir en la expresión y la severidad de un trastorno. Algunos ejemplos de trastornos comunes del complejo incluyen la presión arterial elevada, obesidad y la diabetes References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image References National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. Genes and Disease. Introduction to genes and disease. Retrieved from Additional Web Resources: Genes and Disease, National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. DiGeorge syndrome: Cystic Fibrosis Foundation: Huntington’s Disease Society of America: Muscular Dystrophy Association: National Down Syndrome Society: National Fragile X Foundation: Turner Syndrome Society: The Williams Syndrome Association: National Center of Biotechnology Information, National Library of Medicine

4 Enfermedades genéticas humanas (II)
Genealogía. Los cuadrados representan a los machos. Los círculos representan a las hembras. El diamante representa a un individuo de género inespecífico. Las figuras sombreadas representan a los individuos afectados. Por ejemplo: Enfermedad autosómica dominante. Enfermedad genética simple. Enfermedades geneticas humanas La localización genética del gen de la (s) modificado en asociación con un trastorno genético que afecta el patrón de herencia de la enfermedad (la forma de una enfermedad se hereda en una familia). El árbol genealógico muestra en la diapositiva ilustra una enfermedad autosómica dominante causada por mutación de un gen único que se transmite de una generación a otra a través de un familiar. Conocer el patrón de herencia de la predicción de los riesgos permite trastorno genético de los miembros de la familia. Conocer el gen implicado en el trastorno Permite que las pruebas genéticas para identificar a las personas en riesgo de la enfermedad o para pasar el gen de la enfermedad a sus hijos. En los dibujos de pedigrí, las cajas son los hombres, los círculos son mujeres. Figuras sombreadas se ven afectadas las personas, las formas abiertas son las personas sanas. El diamante en la parte inferior de la genealogía representa un feto de sexo no especificado. En la genealogía de autosómica dominante recordar aquí, el feto era de esperar, antes de la prueba genética, para tener un 50% de probabilidades de heredar el gen de la enfermedad. Si una prueba genética estaban disponibles para el trastorno en cuestión, la prueba podría determinar si este feto heredó la enfermedad asociada con copia del gen o de la copia normal del gen de su madre / afectado. References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Additional Web Resources: Genes and Disease, National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. DiGeorge syndrome: Cystic Fibrosis Foundation: Huntington’s Disease Society of America: Muscular Dystrophy Association: National Down Syndrome Society: National Fragile X Foundation: Turner Syndrome Society: The Williams Syndrome Association: P

5 Enfermedades mendelianas (I)
Herencia autosómica dominante. Una enfermedad aparece en varias generaciones en una familia. Los familiares afectados tienen el 50% de riesgo de afectar a sus hijos durante el embarazo. La reducción de la variabilidad puede complicar el pronóstico. Trastornos mendelianos seguir las reglas de la herencia de Mendel. Ellos pueden ser heredados de una dominante autosómica recesiva, autosómica, ligada al cromosoma X o Y-linked manera. La herencia autosómica dominante se caracteriza típicamente por la aparición de un trastorno en todas las generaciones de una familia, se transmite de padres a hijos durante varias generaciones. La herencia autosómica dominante se describe a veces como la herencia vertical Aunque este término no se usa comúnmente hoy en día. El rasgo palabra es utilizado habitualmente por los genetistas para describir las características físicas heredadas genéticamente o elementos que no se consideran como enfermedades o trastornos. Autosómica dominante son los rasgos heredados de una forma similar a la de los trastornos autosómicos dominantes. Los seres humanos generalmente tienen dos copias de cada cromosoma autosómico (cromosomas 1-22) y dos copias de cada gen autosómico. La mayoría de las personas afectadas por trastornos autosómicos dominantes llevar una afectados y una copia normal del gen asociado con el trastorno. Estos individuos se dice que son heterocigotos para el gen de la enfermedad. Homocigótica individuos afectados portan dos copias afectadas de un gen asociado con un trastorno puede ocurrir, especialmente si el trastorno es común. Para algunas enfermedades autosómicas dominantes, los homocigotos (personas con dos copias de un gen afectado) son más afectados que los heterocigotos (personas afectadas con uno y una copia normal del gen). La acondroplasia, la forma más común de enanismo de las extremidades cortas, es un ejemplo de este fenómeno. En general, los hombres y mujeres afectados por enfermedades autosómicas dominantes se verán afectados con la misma frecuencia y gravedad, pero puede haber excepciones en los casos en que un determinado trastorno afecta a ambos sexos de manera diferente. Transmisión de hombre a hombre de la enfermedad puede ocurrir en las familias con los hombres afectados. Los niños afectados de individuos heterocigotos suelen tener un 50% de probabilidades de heredar el gen asociado a la enfermedad y se ve afectada, a menos que el trastorno se muestra reducida penetrancia. Penetrancia reducida es un fenómeno en el que algunos de los portadores del gen no se ven afectados pesar de que llevan un gen asociado con un trastorno. Una explicación para este fenómeno es que el gen es necesario pero no suficiente para causar la enfermedad. En estos casos, el niño tiene un riesgo del 50% de heredar el gen de un objetivo de los padres afectados no pueden presentar el trastorno. Algunos de los trastornos autosómicos dominantes muestran una reducción de penetrancia. Otros no. El grado de penetrancia reducida asociada con un trastorno en particular depende de la enfermedad en cuestión. Las personas no afectadas por trastornos autosómicos dominantes generalmente no tienen los niños afectados. Sin embargo, hay excepciones, como cuando una nueva mutación en un gen se produce en algún momento durante la transmisión de los genes de padres a hijos. El niño puede verse afectada por la enfermedad, mientras que el padre se ve afectado. El porcentaje de casos de una enfermedad en particular que surgen de nuevas mutaciones varía de un trastorno mental. Enfermedades autosómicas dominantes también con frecuencia muestran un alto grado de variabilidad. Variabilidad significa que los individuos que se ven afectados por la enfermedad pueden mostrar una variedad de síntomas y un rango de severidad de los síntomas. Un padre afectado tiene un heterocigoto 50% de probabilidades de transmitir el gen asociado a la enfermedad a cada uno de sus hijos, pero si la enfermedad es muy variable, puede ser difícil de predecir la severidad Para que un niño se verá afectado. En la mayoría de los casos, la variabilidad se cree que representa la influencia de la genética y / o los factores ambientales en la expresión de la enfermedad. Ejemplos de trastornos autosómicos dominantes incluyen: el síndrome de Marfan, la neurofibromatosis y síndrome de Waardenburg. En los dibujos de pedigrí, las cajas son los hombres, los círculos son mujeres. Figuras sombreadas se ven afectadas las personas, las formas abiertas son las personas sanas. El dibujo en esta diapositiva ilustra un trastorno autosómico dominante. En esta familia, la enfermedad se transmite de un hombre a su hijo, y luego del hijo a su hija. References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Additional Web Resources: Little People of America: National Marfan Foundation: National Neurofibromatosis Foundation: Waardenburg Syndrome. National Institute on Deafness and Other Communication Disorders:

6 Enfermedades mendelianas (II)
Herencia autosómica recesiva: Las enfermedades pueden aparecer en una sola generación por familia. Una pareja tiene el 25% de riesgo de afectar a sus hijos durante el embarazo. Enfermedades mendelianas, que siguen las leyes de Mendel de la herencia, puede ser hereditaria autosómica recesiva, dominante, autosómica, ligada al cromosoma X o Y- linked manera. Los seres humanos generalmente tienen dos copias de cada cromosoma autosómico (cromosomas 1-22) y dos copias de cada gen autosómico. Los individuos afectados por trastornos autosómicos recesivos llevar dos copias del gen asociado con el rasgo o desorden. El rasgo palabra es utilizado habitualmente por los genetistas para describir las características físicas heredadas genéticamente o elementos que no se consideran como enfermedades o trastornos. Rasgos autosómicos recesivos se heredan de una manera similar a la de los trastornos autosómicos recesivos. La herencia autosómica recesiva, se observa con frecuencia como la aparición de un trastorno en una sola generación de una familia como casos aislados o hermanos afectados y / o primos. La herencia autosómica recesiva es a veces descrito como la herencia horizontales, aunque este término no se usa comúnmente hoy en día. En el caso de trastornos comunes del recesiva o trastornos que llevan a no apareamiento al azar, como la sordera, que es común y con frecuencia conduce a la sordera en el apareamiento sordas, un pseudo-patrón de herencia dominante puede ser observado. Para el asesoramiento genético y evaluación de riesgos, es importante reconocer la posibilidad de que los pseudo-herencia dominante podría estar ocurriendo en una familia. En general, los hombres y mujeres afectados por los trastornos autosómicos recesivos se verán afectados con la misma frecuencia y gravedad, pero puede haber excepciones en caso de que una enfermedad afecta a ambos sexos de manera diferente. En general, los trastornos autosómicos recesivos no muestran penetrancia reducida o la variabilidad que puede estar asociada con enfermedades autosómicas dominantes. Sin embargo, hay algunos trastornos autosómicos recesivos de la variabilidad que se observa en la severidad de los síntomas entre los individuos afectados. Penetrancia reducida es un fenómeno en el que algunos de los portadores del gen no se ven afectados pesar de que llevan un gen asociado con un rasgo o desorden. Una explicación para este fenómeno es que el gen es necesario pero no suficiente para causar la enfermedad. Muy a menudo, los niños afectados por trastornos autosómicos recesivos son hijos de padres no afectados. Manifestaciones Sin embargo, para ciertos trastornos autosómicos recesivos, no puede ser muy leves o atípicas de la enfermedad en uno de los padres de transporte. Con frecuencia en los trastornos autosómicos recesivos, no hay historia familiar de la enfermedad y no hay razón para sospechar que un niño afectado podría nacer. Parejas de operador (en la que ambos socios son portadores de un trastorno genético autosómico la misma) tienen un riesgo 25% de un niño afectado en cada embarazo. Ejemplos de trastornos autosómicos recesivos se pueden incluir la fibrosis quística (FQ), enfermedad de Tay-Sachs, y la enfermedad de células falciformes. Bajo qué condiciones generalizadas de cribado debería llevarse a cabo para la identificación de los portadores no afectados de trastornos autosómicos recesivos es un tema de mucho debate. En la actualidad, la mayoría, de detección de portadores de programas se centran en grupos de alto riesgo, como la detección de la fibrosis quística (FQ) las compañías entre los caucásicos y de detección de fibrosis quística, enfermedad de Tay Sachs y otros portadores de enfermedades genéticas entre los Judíos Ashkenazi. En los dibujos de pedigrí, las cajas son los hombres y los círculos son mujeres. Figuras sombreadas se ven afectadas las personas y las formas abiertas son las personas sanas. El dibujo en la diapositiva ilustra un trastorno autosómico recesivo. En este caso, el niño afectado es nacido de padres no afectados sin antecedentes familiares de la enfermedad References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Additional Web Resources: Cystic Fibrosis Foundation: National Tay-Sachs and Allied Diseases Assocation: Sickle Cell Disease Association of America:

7 Enfermedades mendelianas (III)
Herencia ligada al cromosoma X. Las enfermedades ligadas al cromosoma X son pocas en número. Las enfermedades ligadas al cromosoma X, macho a macho, no es encontrada. Las mujeres pueden mostrar síntomas moderados de enfermedades ligadas al cromosoma X. Enfermedades mendelianas, que siguen las leyes de Mendel de la herencia, puede ser hereditaria autosómica recesiva, dominante, autosómica, ligada al cromosoma X o Y-linked manera. Trastornos ligados al X dominante se caracteriza por la aparición de una enfermedad en hombres y mujeres en varias generaciones de una familia. True X trastornos ligados dominantes son pocos en número. Hay muchos más X-enfermedades recesivas ligadas. El rasgo palabra es utilizado habitualmente por los genetistas para describir las características físicas heredadas genéticamente o elementos que no se consideran como enfermedades o trastornos. De la ligada al cromosoma X rasgos son heredados de una forma similar a la de los trastornos ligados al X. Trastornos ligados al X recesiva, se observa típicamente en varones afectados nacidos de padres no afectados. Trastornos Sin embargo, puede ser más exacto para describir el ligado al cromosoma X simplemente como ligada al cromosoma X, y no como recesivos o dominantes Porque con muchos trastornos Históricamente descrito como recesiva ligada al X, las mujeres portadoras pueden demostrar un grado variable de signos o síntomas de la enfermedad. Para los trastornos ligados al X, no puede haber una historia familiar de la enfermedad en forma de tío afectados pares sobrino, hermanos afectados o afectadas primos, dependiendo del estado de portador de las mujeres en la familia. Para las condiciones comunes, a pseudo-patrón de herencia dominante observado como un varón afectado con un padre afectado también puede ser visto. Sin embargo, en tales casos, el afectado a su realidad, habría tenido que heredan este rasgo de su madre, porque los varones heredan el cromosoma Y de su padre, no, el cromosoma X de su padre. Es importante entender el patrón de herencia genética y la localización del gen asociado, de modo que el análisis de riesgos exactos y el asesoramiento genético se puede realizar para las familias. En el caso de los trastornos ligados al X, el padre de su transmisión es nunca visto porque los padres dan los sonidos de su cromosoma Y. Cada hijo de una mujer portadora de un trastorno ligado al X tiene un 50% de probabilidades de ser afectados; hijas tienen una probabilidad del 50% de ser portadora. Todas las hijas de un varón afectado serán portadoras porque los padres tienen sólo un cromosoma X de contribuir a una hija. Algunos ejemplos de trastornos ligados al X incluyen distrofia muscular de Duchenne y la hemofilia A y B. Además, el rojo clásico rasgo de daltonismo verde se hereda ligado al cromosoma X de forma recesiva. Porque es tan común, las mujeres daltónicos que llevar una copia del gen asociado con el daltonismo en sus dos cromosomas X se ven algunas veces, el padre que se daltónico pares hijo. Sin embargo, porque sabemos que el patrón de herencia del carácter, lo sabemos thats hereda el carácter de su madre, no su padre. Aproximadamente el 8% de los varones U. S. caucásicos son daltónicos, mientras que menos del 1% de las mujeres son daltónicos. En los dibujos de pedigrí, las cajas son los hombres y los círculos son mujeres. Figuras sombreadas se ven afectadas las personas y las formas abiertas son las personas sanas. En el dibujo en la diapositiva, un tío-sobrino par afectados por un X-se muestra trastorno relacionado. En este caso, las mujeres en el árbol genealógico de puntos en el centro de los círculos que representan ellos son portadores obligados de la enfermedad. La hermana del niño afectado en la tercera generación de la genealogía tiene un 50% de probabilidades de ser portadora. References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Additional Web Resources: Muscular Dystrophy Association: National Hemophilia Foundation:

8 Herencia maternal (mitocondrial)
Herencia a través del linaje maternal. Los espermatozoides no contribuyen a la formación de las mitocondrias en el embrión. Las enfermedades de las mitocondrias se heredan de una de dos maneras: a través de la línea materna o como trastornos autosómicos. Las mitocondrias, que se encuentran dentro de la célula, pero fuera del núcleo, llevan su propio genoma circular pequeño que codifica 13 proteínas, 2 rRNA y 22 tRNA. Las mitocondrias también la importación de proteínas codificadas por los genes nucleares. Enfermedades de la mitocondria causada por mutaciones en los genes transportados en el cromosoma mitocondrial se hereda por línea materna, pasó de las madres afectadas a todos sus hijos, pero nunca de los padres afectados, porque los huevos contribuyen sólo las mitocondrias al embrión. Enfermedades de la mitocondria causada por mutaciones en los genes transportados en los cromosomas nucleares demuestran un patrón de herencia autosómico que depende del gen o la mutación en cuestión. Mitocondrias individual llevan con frecuencia múltiples copias de sus genomas. Una sola célula puede llevar a muchas mitocondrias. No todos los genomas mitocondrial lleva a una persona necesariamente llevará a una mutación particular. Cuando todos los presentes en el ADN mitocondrial de un individuo portador de una mutación particular, esa persona se dice que es homoplásmica para la mutación. Si algunos normales y algunos genomas mitocondriales anormales están presentes en una persona, esa persona se dice que es heteroplásmica para la mutación. Debido a la complejidad de la genética subyacente, los trastornos mitocondriales heredada de la madre son notables por su variabilidad. Esta variabilidad se cree que está basado en el porcentaje relativo de mutantes genes mitocondriales que una persona lleva, el número de mitocondrias anormales ese resultado, y la distribución en los tejidos de Las mitocondrias anormales. Como resultado, puede ser difícil de predecir la severidad de los trastornos mitocondriales heredada de la madre en los niños de las mujeres afectadas. Algunos ejemplos de los trastornos mitocondriales de herencia materna incluyen ototoxicidad inducida por aminoglucósidos (sordera) y MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios stroke-like). References: DiMauro, S. (2003). MELAS. GeneReviews. Retrieved from Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Pandya, A. (2004). Mitochondrial nonsyndromic hearing loss. GeneReviews. Retrieved from

9 Mecanismos complejos de enfermedades hereditarias (I)
Multifactorial. Enfermedades comunes complejas. Mutaciones nuevas. Encontradas en hijos, pero no en cualquier miembro de la familia. Impresión. Una forma de gen silencioso. Anticipación. Progresión severa de la enfermedad en generaciones sucesivas. El síndrome de X frágil es un ejemplo de un trastorno que involucra un mecanismo complejo de la herencia llamada anticipación y los resultados son en una forma de retraso mental conocido como síndrome X frágil. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine Los complejos mecanismos de la enfermedades hereditarias (I) Los trastornos multifactoriales, que incluyen trastornos comunes del complejo, se caracteriza por la interacción de múltiples genéticos y / o factores ambientales que influyen en la expresión de un trastorno. A pesar de trastornos comunes del complejo no se puede mostrar un claro patrón de herencia mendeliana, como los trastornos de hacer, generalmente existe una agregación familiar de la enfermedad. Es decir, los parientes cercanos de una persona afectada pueden estar en mayor riesgo de la enfermedad, en comparación con la población general. Ejemplos de enfermedades multifactoriales, incluyen algunas formas de diabetes, presión arterial alta y la obesidad. Los trastornos asociados con una nueva mutación se produce cuando una mutación que ocurre antes o durante la gametogénesis, o después de la fecundación. La mutación se encuentra en el niño, pero no en cualquiera de los padres. Momento de la presencia de la mutación es importante para la distribución tisular del gen mutado, la expresión sintomática de la enfermedad, el riesgo de descendencia afectada adicional de los padres, y el riesgo para la futura descendencia de la persona afectada. Por ejemplo, si se produce una mutación en el tejido gonadal de un individuo con una nueva mutación, hay un mayor riesgo para los futuros descendientes de esa persona. Un efecto de la edad paterna avanzada es característico de algunas enfermedades nueva mutación genética. Algunos ejemplos de enfermedades con una alta tasa de mutación nuevas incluyen la acondroplasia, el síndrome de Marfan, síndrome de Waardenburg, y la neurofibromatosis. Todos estos trastornos son dominantes. A pesar de las nuevas mutaciones recesivas se producen sin duda, es mucho más probable que ambos padres de una persona afectada por una enfermedad recesiva son portadores de las mutaciones recesivas. La impresión es una forma de silenciamiento de genes mediante el cual ciertos genes están metilados durante la gametogénesis (formación del óvulo y el espermatozoide) para impartir los padres de los efectos de origen en la expresión génica. Por ejemplo, si un gen es Materno impreso (es decir, silenciados en la copia de la madre durante la gametogénesis femenina), sólo la copia paterna del gen se expresa en el niño. Impronta paterna de los genes también ocurre. Durante la gametogénesis, las impresiones de los padres se borran y restablecer, de una manera consistente de nuevo con la gametogénesis si se está produciendo en un hombre o una mujer. Un número de enfermedades genéticas humanas, se debe a mutaciones en los genes impresos o en las secuencias de control responsable de establecer, o restablecer el control de las regiones impreso. Por ejemplo, si una persona lleva una mutación en un gen impreso, la enfermedad se expresa sólo si la mutación se hereda el gen cuya matriz se expresa. Imagina una mutación en un gen que está inscrita en el genoma de origen materno. Si una mutación en este gen se hereda de la madre, la enfermedad no se producirá porque es el gen del padre, que se expresa. Sin embargo, si la mutación se hereda de un padre, la enfermedad se hará evidente. Otra fuente de anomalías en los genes impresos Involucrar a los centros de impresión (secuencias de ADN) que controlan el establecimiento de una huella y el cambio de impresiones en la gametogénesis. Las mutaciones en los centros de impresión puede dar lugar a la enfermedad debido a la falta de borrar la huella abuelos durante la gametogénesis. Algunos ejemplos de los trastornos asociados con los genes impresos son el síndrome de Angelman y el síndrome de Prader-Willi. Estos trastornos también pueden ser causados cuando los errores en el resultado de la meiosis en un niño que hereda dos copias de su cromosoma 15 de un solo progenitor, lo que resulta en la herencia de copias impresas sólo de los genes. Este fenómeno se llama disomía uniparental, o UPD. La aparición de una enfermedad genética en edades progresivamente antes de la aparición y gravedad cada vez mayor en las sucesivas generaciones de una familia que se llama la anticipación. El fenómeno de la genética molecular detrás de anticipación es una expansión de la longitud de las secuencias repetitivas de ADN de un gen como el triplete (tres nucleótidos) se repite durante la transmisión de los genes de generación en generación. Estas expansiones produce un aumento de la gravedad de la enfermedad con una longitud de repetir cada vez mayor. Algunos ejemplos de enfermedades que la anticipación show incluyen la distrofia miotónica, el síndrome X frágil y la enfermedad de Huntington References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: National Center for Biotechnology Information. Fragile X Syndrome. Retrieved from

10 Mecanismos complejos de enfermedades hereditarias (II)
Heterogeneidad genética. Mutaciones alélicas de un gen simple pueden provocar enfermedades. Mutaciones de sitios alélicos en diferentes genes producen enfermedades. Inactivación no aleatoria del cromosoma X. En las hembras, los genes en uno de los cromosomas X son cambiados. Barr Bodies (indicated by the arrows) are the highly compacted inactive X chromosomes. Courtesy of Dr. Steven M. Carr. Los complejos mecanismos de la enfermedad hereditaria (II) Hay dos tipos de heterogeneidad genética: alélica y de locus. Heterogeneidad alélica se produce cuando las mutaciones diferentes en un solo gen produce una enfermedad en particular. Una enfermedad que muestra la heterogeneidad alélica es la fibrosis quística (FQ). Más de mutaciones diferentes han sido identificadas en el gen asociado a la FQ. Comprender la heterogeneidad alélica es importante para interpretar los resultados de las pruebas de ADN y la predicción de gravedad de la enfermedad. Heterogeneidad de locus se produce cuando un determinado trastorno puede ser causado por mutaciones en más de un gen. Entender el riesgo de enfermedad heterogeneidad de locus es importante para la selección de las pruebas de ADN adecuado a fin de que un paciente, la interpretación de resultados de las pruebas de ADN, predecir la gravedad de la enfermedad basada en los resultados de las pruebas de ADN, y la predicción para los miembros de la familia. X-lyonización inactivación llama a veces, se produce durante la embriogénesis y es el proceso por el cual la mayoría de los genes en uno de los cromosomas X de una mujer son inactivados. Este mecanismo proporciona compensación de la dosis y se compara el nivel de la expresión génica de la mayoría de los genes ligados al X en las mujeres a la de los varones que tienen sólo un cromosoma X. Hay algunos genes ligados al X en las mujeres que escapan a la inactivación. X-inactivación generalmente ocurre al azar dentro de las células de una mujer de modo que aproximadamente la mitad de las células de una mujer de expresar los genes de uno de sus cromosomas X y la otra mitad de sus células expresan los genes de su otro cromosoma X. Sin embargo, sesgo puede ocurrir en la inactivación de X. Inactivación sesgada del cromosoma X se observa cuando uno de los cromosomas X de una mujer es preferentemente inactivado en mucho más de la mitad de sus células. En algunos casos, el sesgo de los X-inactivación es extrema y puede ser causado por las variaciones en la supervivencia de las células en las que un cromosoma X en particular es inactivada. Sesgo de inactivación del X puede, en casos raros, X causa enfermedad ligada a expresarse en las mujeres. References: Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: Carr, S. Barr bodies. Genetics, Evolution, and Molecular Systematics Laboratory, Department of Biology, Memorial University of Newfoundland, St. John's NF, Canada ( Retrieved from

11 Las bases moleculares de las variaciones en la secuencia del DNA (I)
Secuencia de Tipo Primitiva: Nucleótido: ACTGAACTGATT Amino Ácido: Thr–Glu–Leu-Ile Sustitución: ACTGACCTGATT (Thr-Asp-Leu-Ile) Destrucción: ACTCTGATT (Thr-Leu-Ile) Inserción: ACTGAACCTGAACTGATT (Thr-Glu-Pro-Gly-Leu-Ile) Cambio de Forma: ACTGACTGATT (Thr-Asp-Stop) Inversión: ACTGGTCAAATT (Thr-Glu-Gln-Ile) Las bases moleculares de las variaciones en la secuencia del ADN (I) Las mutaciones son cambios en la secuencia de ADN de un gen. Debido a la redundancia del código genético, las mutaciones pueden, pero no necesariamente alterar la secuencia de la proteína codificada por un gen. Varios tipos de cambios pueden ocurrir en una secuencia de ADN. Algunos ejemplos simples son mostrados en la diapositiva. Mutaciones de sustitución son la sustitución de un nucleótido por otro. Las supresiones son la pérdida de uno o más nucleótidos. Las inserciones son la adición de uno o más nucleótidos. Los nucleótidos insertado puede provenir de una variedad de fuentes, incluyendo de los virus de ADN extraño, elementos de transposición de otras partes del genoma, o duplicaciones de secuencias de ADN cercanas o adyacentes. Mutaciones de cambio de alterar el marco de lectura de un ARNm de tal manera que la secuencia de aminoácidos aguas abajo de la mutación es alterado. Las mutaciones son causadas a menudo por pequeñas inserciones o deleciones en los genes y suelen dar lugar a la aparición de un codón de parada en algún lugar aguas abajo de la mutación. Reordenamiento mutaciones pueden ser complicados inversiones u otras alteraciones de la secuencia normal de un gen . References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier.

12 Las bases moleculares de las variaciones en la secuencia del DNA (II)
Mutaciones sin sentido. Sustitución de un par de bases simples que prematuramente codifican un codón stop. Pérdida parcial o completa de las capacidades funcionales de una proteína derivada de un gen mutante. Las bases moleculares de las variaciones en la secuencia del ADN (II) Estas mutaciones son las mutaciones que dan lugar a la sustitución de la sustitución de un codón de parada en una proteína en una posición en la que un aminoácido que normalmente se producirían. Las mutaciones sin sentido como resultado el truncamiento prematuro de una proteína. Si la mutación sin sentido se produce al comienzo de la genética, puede resultar en una pérdida completa de las capacidades funcionales proporcionados por una proteína derivada del gen mutado. Si esto ocurre cerca de la mitad o al final del gen, puede resultar en la producción de una proteína que faltan sólo algunos de sus capacidades funcionales. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: National Library of Medicine. (2005). Genetics Home Reference. Retrieved from

13 Las bases moleculares de las variaciones de la secuencia del DNA (III)
Mutaciones sin sentido El resultado de la sustitución de un aminoácido por otro. Puede o no afectar las funciones de las proteínas. La mutación dañina puede comenzar en la población. Las bases moleculares de las variaciones de ADN en su secuencia (III) Mutaciones sin sentido como resultado la sustitución de un aminoácido por otro en la secuencia de una proteína. Mutaciones sin sentido puede interrumpir la capacidad funcional de las proteínas en el que se producen, o pueden tener ningún efecto sobre la función de una proteína. Mutaciones sin sentido que no tienen consecuencias patológicas pueden llegar a ser frecuentes en la población porque no son seleccionados en contra. Estas mutaciones son generalmente llamadas polimorfismos de distinguir su naturaleza benigna de la de Histológicamente cambios significativos. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: National Library of Medicine. (2005). Genetics Home Reference. Retrieved from

14 Las bases moleculares de las variaciones de la secuencia del DNA (IV)
Mutaciones Nulas Resulta en la perdida de la proteína producida desde el gene Elementos repetitivos. Las secuencias repetidas son encontradas a partir del genoma. Variación del tamaño Consecuencias dependiendo de la localización. Las bases moleculares de las variaciones de ADN en su secuencia (IV) Las mutaciones nulas son las mutaciones que dan lugar a la ausencia de un producto proteico de un gen. Las mutaciones nulas ser una tontería o si estas mutaciones de las mutaciones ocurren muy temprano en la secuencia de codificación de un gen. Funcionalmente, las mutaciones también pueden ser nulas las mutaciones que se producen en las regiones promotoras de los genes y eliminar la expresión (transcripción) del gen. El genoma humano contiene también una serie de elementos repetitivos o secuencias tandomly repetidas. Estas secuencias repetidas se extienden por todo el genoma y pueden variar en tamaño de una docena de pares de bases de longitud a cientos de pares de bases de longitud. Algunos de los elementos repetitivos se producen fuera de las secuencias codificantes de genes, y otros se presentan dentro de las secuencias de codificación. Las consecuencias de la variabilidad en la longitud de las secuencias repetitivas de alquiler depende de su genética . References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: National Library of Medicine. (2005). Genetics Home Reference. Retrieved from

15 Mutaciones Puede ocurrir en un punto del gen
Puede afectar la trascripción, RNA de proceso, RNA de estabilidad, o la secuencia de aminoácidos. Puede tener una variación en la secuencia incluso de: Perdida de función Ganancia de función Dominancia negativa Mutaciones Las mutaciones son cambios en la secuencia de ADN de un gen. Pueden ocurrir en cualquier punto de un gen y pueden tener una variedad de efectos de un gen, incluso que afectan a su expresión, el procesamiento o la estabilidad del ARNm producido, o la función de la proteína codificada. La pérdida de la función del resultado de mutaciones en la pérdida de todas o algunas de las capacidades funcionales de las proteínas derivadas de la genética en la que la mutación se produce. Ganancia del resultado de mutaciones en función de una proteína que ha adquirido una nueva función que no tenía antes de la mutación. A veces, la nueva función es perjudicial y puede causar la enfermedad mediante la interrupción de los procesos celulares. Dominante negativo resultado de mutaciones en una proteína que interfiere con el normal funcionamiento de otras proteínas. Por ejemplo, si una proteína que actúa como parte de un complejo de proteínas, una mutación dominante negativo en una proteína del complejo podría interferir con el funcionamiento de todo el complejo. Alternativamente, una mutación nula (donde hay menos de uno de los componente de las proteínas presentes) puede ser menos perjudicial porque, aunque hay menos de el complejo de proteínas en las células, lo que hay funciona normalmente. Un ejemplo de un trastorno de este tipo es la osteogénesis imperfecta (OI). OI es causada por mutaciones en los genes del colágeno tipo 1. Las mutaciones nulas suelen dar lugar a enfermedades menos graves que las mutaciones dominantes negativas, ya que, aunque hay menos colágeno realizados en los individuos que llevan una mutación nula, lo que se hace, es normal. Las mutaciones dominantes negativos interferir con la formación adecuada de las fibras de colágeno y pueden causar mucho más graves consecuencias de una celda, porque todos o la mayoría, de hecho el colágeno es anormal. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. National Library of Medicine. (2005). Osteogenesis Imperfecta. Genetics Home Reference web site of the National Library of Medicine. Retrieved from Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: National Library of Medicine. (2005). What is a gene mutation and how do mutations occur. Genetics Home Reference web site of the National Library of Medicine. Retrieved from Visiscience Corporation. (2005). ScienceSlides. All rights reserved. Center for Genetics Education

16 Polimorfismos La variación de la secuencia del DNA forma parte de la estructura genética de cada especie e individuo. No siempre asociado con la enfermedad. Los polimorfismos pueden ser utilizados en el mapeo de enfermedades génicas. Polimorfismos Un polimorfismo es una variación de la secuencia de ADN que es común en la población (frente a una mutación, que es más raro). El término "polimorfismo" también se usa frecuentemente en genética clínica para distinguir una variación de la secuencia de ADN que no está relacionada con la enfermedad (polimorfismo) de una variación de la secuencia de ADN que está asociada con una enfermedad (mutación). Un polimorfismo se produce en el genoma humano aproximadamente cada pares de bases. Polimorfismos de sentar las bases, o paneles de señalización, a lo largo del genoma que pueden ser utilizados para rastrear los rasgos y las enfermedades, y sus genes asociados, a través de familias o poblaciones grandes. Este enfoque experimental ha permitido a los investigadores mapa la ubicación genética de numerosos genes de las enfermedades, facilitando su identificación. El polimorfismo en sí mismo no necesariamente puede estar asociada con la enfermedad en cuestión, pero puede sentarse en el cromosoma muy cerca de la alteración genética asociada con la enfermedad, y por lo tanto, se puede utilizar como una etiqueta para el gen de la enfermedad hasta que una alteración genética más precisas asociados con la enfermedad puede ser identificado. La diapositiva muestra una electroferograma generados por la secuenciación automatizada del ADN fluorescente de un segmento de ADN utilizando un analizador genético ABI 310 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.). La flecha indica la sustitución de nucleótidos en una de las dos copias de este gen en este individuo. Una copia del gen (alelo) lleva una una de nucleótidos (pico verde), mientras que el otro alelo lleva un nucleótido C (pico azul). Esta sustitución de nucleótidos se detecta como un pico doble en la salida del software de análisis de la secuencia. En este caso, la variación de los resultados de la secuencia de ADN en una mutación sin sentido. Mutaciones sin sentido puede ser asociada con la enfermedad o pueden ser polimorfismos benignos. Consecuencia biológica de la detección de variaciones en la secuencia de ADN de un gen que no está seguro pueden complicar la interpretación de los resultados de las pruebas genéticas. El genoma humano contiene también una serie de elementos repetitivos o secuencias repetidas en tándem. El tamaño de estas secuencias repetidas varía entre los individuos. Muchas de estas secuencias repetitivas de longitud variable son benignos y simplemente representan la variabilidad normal en el genoma humano, mientras que algunos están asociados con la enfermedad. El carácter polimórfico de las secuencias repetitivas de ADN es la base para gran parte del ADN basado en los análisis forenses realizados hoy en día como la paternidad y las pruebas de identificación personal. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Wells, S. (2003). The journey of man: a genetic odyssey. Princeton University Press.

17 Causas de las mutaciones
Errores durante la duplicación del DNA. La capacidad de corrección de pruebas del DNA polimerasa corrige muchos, pero no todos los errores. Exposición a los mutágenos. UV. DNA dañado químicamente. Radioactividad. Causas de las mutaciones Las causas más comunes de mutaciones en el ADN son los errores durante la replicación del ADN y la exposición a los mutágenos. Aunque la capacidad de corrección de la ADN polimerasa humana reduce la tasa de errores de replicación del ADN a menos de 1 par de bases por mil millones de pares de bases replicadas, las mutaciones pueden permanecer después de la replicación del ADN. El deslizamiento de la polimerasa de ADN a lo largo de la cadena de ADN durante la replicación también puede conducir a pequeñas inserciones o deleciones dentro de la secuencia de un gen. Normalmente, el deslizamiento se produce en secuencias repetitivas, pero las irregularidades de conformación de la DNA desenrollado también han demostrado que contribuyen a la aparición de inserción de las pequeñas, la duplicación o supresión de mutaciones. La exposición a la luz ultravioleta, agentes químicos mutagénicos, y la radiactividad puede dañar el ADN. El daño causado y las consecuencias de los daños están relacionados con el agente al que está expuesta una parte, la edad en que ocurre la exposición, la dosis y la duración de la exposición, y los genes afectados. Por ejemplo, la exposición de los fetos a grandes dosis de mutágenos en particular puede tener consecuencias clínicas más importantes que a corto plazo, la exposición a dosis bajas de un adulto. Mutágenos Algunos tipos característicos de causar daño en el ADN. Por ejemplo, la radiactividad típicamente causa roturas de doble cadena en el ADN, mientras que algunos productos químicos son más propensos a provocar sustituciones de nucleótidos References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: Wikipedia. DNA Repair. Retrieved from Daños resultantes del ADN en varios cromosomas rotos.

18 Mecanismos de reparación del DNA:
Las células cuentan con mecanismos propios de reparación del DNA. Estos mecanismos evitan las consecuencias de los errores durante la replicación y exposición a agentes mutágenos. G C A T Nucleótidos dañados, demostrado por El corte dañado y el retorno de los nucleótidos Reparar Mecanismos de reparación del ADN El primer paso en la reparación del ADN es el reconocimiento del daño del ADN. Los siguientes pasos dependen del tipo de daño que se ha producido. Por ejemplo, si el daño es a un solo nucleótido en un gen, por lo general la base dañada es removida y reemplazada por un proceso llamado de reparación por escisión de nucleótidos. Las células tienen proteínas especializadas que realizan esas funciones de reparación del ADN. Las mutaciones en los genes que codifican funciones de reparación del ADN puede ser la causa de los trastornos genéticos. Un ejemplo es el cáncer de colon hereditario sin poliposis (HNPCC), que resulta de las mutaciones en las proteínas que los pares de base de reparación no coinciden en la doble hélice del ADN. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Image Reference: Visiscience Corporation. (2005). ScienceSlides. All rights reserved. Visiscience Corporation. (2005). ScienceSlides. All rights reserved.

19 Significado de variaciones en la secuencia del DNA:
Variaciones normales: las variaciones en la secuencia del DNA que hacen único a cada uno de nosotros. Adaptación: las variaciones en la secuencia del DNA proporcionan material de selección natural. Especiación: las variaciones en la secuencia del DNA son las bases de especiación en poblaciones aisladas reproductivamente. Enfermedades genéticas: las variaciones en la secuencia del DNA puedes propiciar enfermedades genéticas. Importancia de las variaciones de secuencia de ADN Variaciones de la secuencia de ADN son una parte normal de la composición genética de cada ser vivo. Sólo los gemelos idénticos comparten el ADN genómico idénticos, pero ni siquiera los gemelos idénticos pueden tener diferencias en su ADN, si las mutaciones se producen esporádicos tras el hermanamiento. Los cambios en el ADN son la base para la adaptación, la evolución y la especiación de los seres vivos. Las variaciones en el ADN también son la base de la susceptibilidad o resistencia a los trastornos de influencia genética References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Wells, S. (2003). The journey of man: a genetic odyssey. Princeton University Press

20 Variaciones de la secuencia del DNA, como un registro fósil
Comprender lo que somos. Estamos >99.9% genéticamente identicos. Cada unos de nosotros es genéticamente único, a excepción de los gemelos idénticos (materna). Comprender de donde venimos. Africa. Grupo de los 10,000-80,000. 50, ,000 años. Human Genome Project, U.S. Department of Energy Variaciones de la secuencia de ADN como un registro fósil Como especie, los seres humanos son más del 99,9% idénticos a nivel de nuestro ADN. Sin embargo, con 3 mil millones de pares de base en nuestro genoma haploide, esto deja un amplio margen de variación. Así, cada uno de nosotros es único, con la excepción de los gemelos idénticos que comparten la misma información genética. Polimorfismos genéticos humanos se han utilizado recientemente para trazar la historia de nuestra especie. ¿Qué se ha aprendido es que los seres humanos evolucionaron en África hace unos años. Aunque las fechas son sólo estimaciones generales basadas en las tasas de mutación calculadas, ahora sabemos que todos somos descendientes de un pequeño grupo de unos 10,000-80,000 personas. Con el tiempo, los seres humanos emigraron de África en varias oleadas y, finalmente, pobladas del mundo. De estos estudios, hemos aprendido que cada ser humano vivo a día de hoy está relacionado con todos los demás: todos somos descendientes de un mismo tronco del árbol de la familia humana, hermanos y hermanas separados sólo por el tiempo y la geografía. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Wells, S. (2003). The journey of man: a genetic odyssey. Princeton University Press. Image Reference: Human Genome Project Information. SNP fact sheet. Retrieved from

21 Resumen Variación de la secuencia del DNA es una parte normal de cada especie y no siempre es asociada con la enfermedad. Variaciones de la secuencia del DNA proporcionan un mecanismo para la asignación y localización de los genes de la historia genética de los organismos. Comprender la base genética de las enfermedades de los permisos de las pruebas genéticas y de predicción de riesgo, y la investigación de tratamientos y curas. References: Jobling, M.A., Hurles M.E., & Tyler-Smith, C. (2004). Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples & Disease. Garland Science, Taylor and Francis Group. Lewin, B. (2004). Genes VIII. Pearson Prentice Hall. Nussbaum, R.L., McInnes, R.R., Willard, H.F. (2004). Thompson & Thompson: Genetics in Medicine (6th ed), revised reprint. Saunders, an imprint of Elsevier. Wells, S. (2003). The journey of man: a genetic odyssey. Princeton University Press. Image Reference: U.S. Department of Energy Human Genome Program. Retrieved from