Dra. Esther Quintana Gallego

Presentación del tema: "Dra. Esther Quintana Gallego"— Transcripción de la presentación:

1 Vacunación antineumocócica en el adulto Nuevas indicaciones: Prevenar 13
Dra. Esther Quintana Gallego Unidad Médico Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla

2 La enfermedad invasora causada por el Streptococcus pneumoniae (neumococo) constituye un importante problema de salud pública debido a su morbilidad y a su mortalidad, con tasas más altas entre los lactantes, niños pequeños y personas mayores de 65 años. La presencia de ciertas condiciones médicas subyacentes aumenta el riesgo de enfermedad neumocócica y de sus complicaciones. En adultos, pese a las medidas terapéuticas y preventivas disponibles, la incidencia de ENI se mantiene aún en tasas altas tanto en España como en países de nuestro entorno. Por ello el desarrollo de estrategias de vacunación más efectivas para los adultos podría mejorar los resultados. Por lo que surge la necesidad de nuevas vacunas antineumococicas como PREVENAR 13.

3 Streptococcus pneumoniae
Diplococo Gram-positivo1,2 Polisacárido capsular1,2 Define el serotipo Factor de virulencia Base del desarrollo de vacunas 93 serotipos identificados (40 serogrupos)3 Diferente distribución según regiones geográficas, y grupo de edad4,5 Diferente patogenicidad6 El neumococo, Streptococcus pneumoniae, es un microorganismo patógeno capaz de causar en humanos diversas infecciones y procesos invasivos severos. Se trata de una bacteria Gram positiva de 1,2-1,8 µm de longitud, que presenta una forma oval y el extremo distal lanceolado. Generalmente, se presenta en forma de diplococo, por lo que inicialmente fue denominado Diplococcus pneumoniae, aunque existen algunos factores que pueden inducir la formación de cadenas. El hábitat natural de neumococo es la nasofaringe humana y la colonización puede tener lugar durante los primeros días de vida. La variante morfológica más frecuentemente aislada en personas infectadas con neumococo es la forma “lisa” de Griffith, que se presenta encapsulada, con los márgenes lisos y cuyas colonias tienen una apariencia de tipo mucosa. Fue precisamente Griffith, quien, en 1928, puso de manifiesto que la cápsula es el principal factor de virulencia. Mediante la inoculación a ratones de neumococos encapsulados (estirpe lisa) y no capsulados (estirpe rugosa), encontró que los animales tratados con la forma encapsulada morían, mientras que la inyección de la estirpe rugosa era inocua. La cápsula es la estructura más externa y el principal factor de virulencia de neumococo. Está compuesta, principalmente, por polisacáridos cargados negativamente que rodean a la célula y que se mantienen unidos a la superficie de la bacteria, posiblemente, mediante enlaces covalentes. Se han descrito hasta el momento 93 serotipos diferentes de neumococo, integrados en 40 serogrupos con diferente patogenicidad. La distribución de los serotipos varía en función de la edad del individuo y el área geográfica de estudio. Sin embargo, la mayoría de las enfermedades neumococócicas están producidas por serotipos. En España y en todo el mundo han aumentado los serotipos 19A y 7F. Incluso alarma en el CDC con el serotipo 19A por el aumento de los casos. Image obtained from the Web site for the Centers for Disease Control and Prevention. Image #9996 .Accessed January 25, 2011. Bibliografía OMS. Datos Mundiales sobre Inmunización Disponible en: Fecha de acceso 11 de julio, 2008. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 11th ed. 2009; Watson DA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995;14: Juan J. Calix and Moon H. Nahm. The Journal of Infectious Diseases 2010; 202(1):29–38 Feikin DR et al. Clin Infect Dis. 2002;35: Imhol M et al. J Clin Microbiol. 2010;48: Park IH et al. J Clin Microbiol. 2007;45: 3

4 Enfermedad Neumocócica
Manifestaciones clínicas Enfermedad Neumocócica Invasiva (ENI) No Invasiva Bacteremia Meningitis Neumonía Otitis media aguda Sinusitis Neumococo es un patógeno casi exclusivamente humano causante de un gran número de infecciones (neumonía, sinusitis, peritonitis, etc) y de procesos invasivos severos (meningitis, septicemia, etc), particularmente en ancianos, niños y personas inmunodeprimidas. Es el principal microorganismo causante de Neumonia adquirida en la comunidad (NAC). además de neumonía y otitis media aguda, Streptococcus pneumoniae puede producir meningitis, neumonía bacteriémica y sepsis, que son formas muy graves de la enfermedad neumocócica Clásicamente, la enfermedad neumocócica se divide en dos grandes grupos: formas invasivas y no invasivas Las formas no invasivas pueden convertirse en invasiva p.ej. empiema, neumonia

5 Porcentaje de pacientes
71,2% Porcentaje de pacientes N = 5 N = 8 N = 9 N = 14 N = 19 N = 66 N = 70 Estudio ODIN (N=191), El estudio ODIN es un estudio de vigilancia prospectiva epidemiológica de la enfermedad neumocócica invasiva en adultos mayores de 18 años en España, realizado en 191 pacientes de siete hospitales españoles. Este estudio ha mostrado que la forma clínica más frecuente de enfermedad neumocócica en el adulto es la neumonía, El 71,2% de las ENI hospitalizadas se corresponden con neumonías tanto complicadas como no complicadas, seguida de la meningitis con un 9,9% y la bacteriemia sin foco en el 7,3% Estudio ODIN: estudio prospectivo, multicéntrico de 3 años de duración. 7 hospitales incluidos ( ). Población a estudio: sujetos ≥ 18 años con aislamiento de Streptococcus pneumoniae en líquido estéril. Polverino E, ECCMID 2012

6 Edad media= 62 años Rango: 19 – 95 años Entre los pacientes incluidos en el estudio, más del 50% fueron mayores de 65 años. Siendo las formas complicadas, las más frecuentes entre los menores de 75 años Estudio ODIN: estudio prospectivo, multicéntrico de 3 años de duración. 7 hospitales incluidos ( ). Población a estudio: sujetos ≥ 18 años con aislamiento de Streptococcus pneumoniae en líquido estéril. Polverino E, ECCMID 2012

7 Número de pacientes (n)
Inmunosupresión 84 (44%) 42 (21.9%) El 93% de los pacientes presentaban al menos una comorbilidad o factor de riesgo, siendo la los principales el tabaquismo y la neumonia previa. El estudio ODIN refleja que el factor de riesgo más importante para padecer una neumonía neumocócica, después del tabaquismo, es el haber padecido anteriormente otra neumonía. A este factor, le siguen otras comorbilidades, como las enfermedades inmunosupresoras o crónicas. 39 (20.4%) 32 (16.7%) Número de pacientes (n) Estudio ODIN: estudio prospectivo, multicéntrico de 3 años de duración. 7 hospitales incluidos ( ). Población a estudio: sujetos ≥ 18 años con aislamiento de Streptococcus pneumoniae en líquido estéril. Polverino E, ECCMID 2012

8 % Evolución al alta (%) por grupo de edad 26 éxitus
La gravedad también va a ser mas alta en los grupos de edad mayores % Estudio ODIN: estudio prospectivo, multicéntrico de 3 años de duración. 7 hospitales incluidos ( ). Población a estudio: sujetos ≥ 18 años con aislamiento de Streptococcus pneumoniae en líquido estéril. Polverino E, ECCMID 2012

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10 FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD NEUMOCOCICA
Comorbilidades Estilo de vida Niños < 2 años Adultos ≥ 65 años Inmunodeficiencia congenita o adquirida (VIH) Anemia de células falciformes o asplenia Enfermedad crónica pulmonar (incluido el asma), cardiaca, renal, o hepática Cáncer Diabetes Alcoholismo crónico, tabaquismo Trasplante de órgano sólido o de células hematopoyéticas Implantes cocleares Pérdida de líquido cefalorraquídeo Neumonía previa Asistencia a guarderías infantiles ≥4 horas/semana, y en presencia de ≥ 2 niños no relacionados Estancia en un centro sanitario u otro tipo de residencia de larga estancia La incidencia de la ENI está directamente relacionada con la edad, con dos picos máximos, en los niños menores de 2 años y en los mayores de 65 años con tasas superiores a 20 casos por habitantes, llegando a alcanzar los 70 casos por habitantes a partir de los 70 años. En los niños pequeños el riesgo se asocia a inmadurez del sistema inmunitario y a partir de los 65 años a inmunosenescencia. La presencia de, al menos una comorbilidad, incrementa el riesgo de ENI. Las más relevantes son la neoplasia, la neumonia previa,la hospitalizacion en los dos meses previos, hepatopatia cronica, la EPOC,la diabetes, insuficiencia cardiaca e infeccion por VIH. Otros factores de riesgo para padecer esta infección son el tabaquismo y el consumo de alcohol. 10

11 El riesgo de ENI aumenta con la edad
Superiores a 20 por en mayores de 65 años Letalidad del 29% en mayores de 65 años En mayores de 85 años, se alcanzan tasas de hasta 68 casos por La presencia de al menos 1 enfermedad de base incrementa el riesgo de ENI y de letalidad La enfermedad hepática (OR:33.3), la inmunosupresión (OR: 17; con un OR para infección por VIH de 61.2) y la enfermedad respiratoria crónica (OR:16.8) son los mayores factores de riesgo para padecer un episodio de ENI en población menor de 65 años El antecedente de neumonía previa aumenta el riesgo de ENI

12 Enfermedad neumocOcica invasora en Europa (2005): Incidencia por edad
ENI (casos/ ) Grupo de edad (años) *Informes con datos por edad disponibles en: Austria, Bélgica, Chipre, Dinamarca, Estonia, Hungría, Irlanda, Malta, España , Suecia y Noruega. ECDC. Available at: 12 12

13 INCIDENCIA DE ENI Y MORTALIDAD ASOCIADA.
200 12 ENI Muertes 10 150 8 ENI (casos/ ) Muertes/ 100 6 La incidencia de la ENI y la mortalidad se incrementan a partir de los 50 años como queda reflejado en la figura. En los niños menores de 2 años. La incidencia de ENI es alta sin embargo la tasa de muertes es baja. Sin embargo a partir de los 50 años la mortalidad se incrementa exponencialmente. 4 50 2 <2 2–5 6–17 18–34 35–49 50–64 ≥65 Edad (años) Pilishvili T. J Infect Dis 2010; 201:32-41

14 EL NEUMOCOCO ES EL PRINCIPAL PATOGENO RESPONSABLE DE NAC
Streptococcus pneumoniae sigue siendo, sin duda, el microorganismo que con mayor frecuencia causa NAC, con independencia de la comorbilidad, la edad, e incluso la gravedad de la enfermedad. Sin ninguna duda, S. pneumoniae es el agente causal más frecuente de NAC en todo el mundo, y este hecho ha sido constatado desde hace más de 100 años hasta los últimos estudios publicados. La alta frecuencia de infecciones por este germen y el hecho de que se está produciendo en todo el mundo un aumento preocupante de la resistencia a los antibióticos nos debe hacer meditar sobre la gran importancia de este microorganismo. Además, la mortalidad tampoco es despreciable; en Estados Unidos produce muertes al año10. Todo ello hace que las infecciones neumocócicas tengan una gran importancia, lo que obliga a buscar medidas de prevención, como la utilización de vacunas para reducir su incidencia, mortalidad, resistencia a antibióticos y consecuencias socioeconómicas. Welte T, Torres A, et al. Thorax 2010

15 CARGA DE NAC DIFICIL DE DETERMINAR 50% DE AUSENCIA DE DIAGNOSTICO ETIOLOGICO EN LA NAC
Aunque el conocimiento del germen causal de la NAC es básico para el óptimo manejo de esta afección, y mejor cuanto más precoz sea, lo cierto es que, aunque se empleen técnicas diagnósticas adecuadas, en aproximadamente el 50% no se puede establecer su etiología. Frequency of causative organisms of community-acquired pneumonia (CAP) in Europe. Data are presented as percentage means of frequency of isolation of the respective pathogens from the studies included. Welte T, Torres A, et al. Thorax 2010

16 TASA DE MORTALIDAD ANUAL POR NEUMONIA NEUMOCOCICA HOSPITALIZADA EN ADULTOS DE 50 O MAS AÑOS EN ESPAÑA ( ) A nivel nacional, Gil Prieto y colaboradores han realizado un estudio retrospectivo utilizando datos hospitalarios del sistema nacional de vigilancia (Conjunto Minimo Basico de Datos CMBD). Se analizaron todas las altas hospitalarias y las muertes relacionadas con NAC y neumonía neumocócica en adultos mayores de 50 años entre los años 2003 y De las altas por neumonías de todas las causas el 17% correspondieron a neumonía neumocócica. Este bajo porcentaje realmente refleja una infravaloración de la carga real de la neumonía neumocócica, que a nivel de la carga real de la neumonía neumocócica, que a nivel general se estima en torno al 45-50% del total, por la distinta utilización de métodos diagnósticos en los diferentes hospitales. La tasa de hospitalización para la neumonía anual fue de 6,2 casos/1000 habitantes, con una tasa de letalidad de 17% y con un coste estimado de 5353 euros/caso. En cuanto a la neumonia neumocócica, la tasa de hospitalizacion anual fue de 1,09 casos/1000 habitantes, la tasa de letalidad de 11,6% y un coste estimado de 4641 euros/caso. La tasa de mortalidad de neumonía neumocócica según los diferentes grupos de edad queda reflejada en la figura, donde se aprecia un aumento de la tasa en relación con el incremento de la edad. Lo más llamativo del estudio, aparte de la confirmación de la elevada carga que comporta esta enfermedad es que no se observaron cambios significativos en las tasas de letalidad a lo largo de los 5 años de estudio. Tasa de letalidad = 11.6% Coste estimado: 4641 euros/caso Estudio retrospectivo de hospitalizaciones por NAC-todas las causas a partir de datos al alta del CMBD. Vaccine 2011 16

17 Tasas de incidencia de hospitalizaciones por NAC-todas las causas en España, 2003-2007
En cuanto a la tasa de hospitalización anual fue de 1,09 casos/1000 habitantes y también se mantuvo constante en el periodo de 5 años de estudio. Esta ausencia de cambios hace necesario evaluar las medidas actuales y la aplicación de medidas preventivas futuras. El desarrollo de estrategias de vacunación más efectivas para los adultos podría mejorar estos resultados. Tasa de hospitalización anual: 1,09 casos/1.000 habitantes Gil R, Vaccine 2011

18 PERSPECTIVA GLOBAL DE LA ENFERMEDAD NEUMOCOCICA MUERTES PREVENIBLES MEDIANTE VACUNACION (OMS)
Streptococcus pneumoniae es la causa principal de muertes prevenibles mediante vacunación a nivel mundial Nº estimado de muertes (OMS 2002) Según la OMS, la enfermedad neumocócica es la primera causa de muerte prevenible mediante vacunación en el mundo, no sólo en niños sino en todas las edades. Por ello, la OMS considera esencial y prioritaria la introducción e implementación de la vacunación frente al neumococo de forma universal en todos los países. Bibliografía OMS. Datos Mundiales sobre Inmunización Disponible en: Fecha de acceso 11 de julio, 2008. *Polio, difteria, fiebre amarilla OMS. Datos Mundiales sobre Inmunización. 18

19 La ENI presenta dos picos de máxima incidencia: en niños menores de 5 años y en adultos a partir de los 50. La ENI en adultos asocia una elevada mortalidad (cercana al 20%) La neumonía es la forma clínica más frecuente de ENI en el adulto y causa una elevada mortalidad La incidencia de hospitalizaciones y la tasa de mortalidad por NAC y por NN en adultos en España es elevada y no ha variado en los últimos años. El coste asociado a la NAC y la NN es elevado A pesar de las medidas terapéuticas y preventivas disponibles la enfermedad neumocócica continúa siendo una importante causa de morbilidad y mortalidad en el adulto

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21 Historia de las vacunas antineumococicas para el adulto
Maynard: vacuna 5-valente de células enteras de neumococo sugestivo de eficacia1 Aislamiento por Sternberg y Pasteur Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos2 VPP23v autorizada para adultos 1880 1915 1983 1911 1916 1977 Desde los trabajos de Wrigh en 1911, que utilizó una vacuna de células muertas para prevenir la neumonía neumocócica en mineros sudafricanos, la vacuna, como la usada actualmente, fue desarrollada por primera vez a gran escala durante la Segunda Guerra Mundial en Estados Unidos. Sin embargo, con la introducción de las sulfamidas y la penicilina, la vacunación para este tipo de infección entró en desuso. No obstante, en la década de los sesenta, a pesar del uso de antibióticos, la mortalidad por bacteriemia neumocócica era del 20%. Esto llevó a algunos autores a revalorar la necesidad de la vacuna neumocócica, aunque no llegó a utilizarse de forma significativa hasta 1978, cuando un tipo de vacuna de 14 serotipos se lanzó al mercado. Esta vacuna se modificó más tarde, e incluye 23 de los serotipos más frecuentes que producían la mayor parte de las infecciones neumocócicas, y se comercializó en 1983. Wright: ensayo con una vacuna inactivada de células enteras en trabajadores de las minas de oro en Sudafrica Lister: ensayos con vacunas que contienen polisacáridos capsulares de diferentes serotipos Autorización de una vacuna polisacárida de 14 serotipos

22 Vacunas de polisacáridos Vacunas de polisacáridos conjugados
Activación de células B sin respuesta inmune mediada por células T No inducción de memoria inmune Limitado impacto sobre colonización nasofaríngea Genera respuesta inmune T-dependiente e induce memoria inmunológica Induce una potente y prolongada respuesta inmune secundaria en lactantes Reduce el estado de portados nasofaríngeo Existen dos clases de vacunas antineumocócicas: la polisacárida de 23 serotipos y la polisacárida conjudada. La diferencia fundamental entre ellas y que va a condicionar multitud de consecuencias y resultados diferenciales entre ellas en la diferente respuesta inmune que desencadenan. Lazarus R, et al. Clin Infect Dis 2011

23 RESPUESTA INMUNE A ANTIGENOS POLISACARIDICOS: T-INDEPENDIENTE
Polisacárido Célula B activada Célula B Polisacárido IgM La vacuna clásica de polisacáridos desencadena en el organismo una estimulación de células B con producción de anticuerpos, que aparecen a las 2-3 semanas de la vacunación y de forma no uniforme para los distintos serotipos. En la estimulación antigénica de esta vacuna no hay participación de linfocitos T, por lo que la respuesta de anticuerpos es más limitada (ausencia de colaboración T-B), y además no provocan efecto memoria; por tanto, no se puede considerar un inmunógeno ideal. El estímulo inmunológico de la vacuna varía, además, con la edad de los pacientes y las enfermedades de base. Este tipo de vacuna no puede utilizarse en niños menores de 2 años porque no induce inmunidad, y es menos inmunógena en pacientes mayores de 65 años o con enfermedades de base. En pacientes con una notable inmunodepresión, la vacuna no induce ninguna respuesta o ésta es escasa. Respuesta inmunitaria T-independiente: Activación directa de células B en ausencia de linfocitos T colaboradores Respuesta inmune rápida con producción de Ac (fundamentalmente IgM ) No produce memoria inmunológica Hiporrespuesta en administraciones sucesivas Gonzalez-Fernandez A, et al. Vaccine 2008;26:

24 Vacuna antineumococica 23 valente polisacArida
Limitaciones: Inmunidad de corta duración (5-10 años) No actúa sobre la colonización nasofaríngea Efectividad no consistente frente a la neumonía no bacteriémica Aumento de reactogenicidad con las revacunaciones Hiporrespuesta con las revacunaciones (máximo 2 dosis) Ausencia de memoria inmunológica

25 ¿EXISTE LA NECESIDAD DE OTRAS VACUNAS PARA ADULTOS?
Limitaciones de la PPV23: Inmunidad de corta duración (5-10 años) No actúa sobre la colonización nasofaríngea Efectividad no consistente frente a la neumonía no bacteriémica Aumento de reactogenicidad con las revacunaciones Hiporrespuesta con las revacunaciones (máximo 2 dosis) Ausencia de memoria inmunológica Disminución de la eficacia con la edad. Persistencia de una elevada morbilidad y mortalidad por enfermedad neumocócica en adultos a pesar de las medidas disponibles En España se recomienda la administración de unan sola dosis a sujetos inmunocompetentes de edad superior a 65 años(según la comunidad autonoma a los 60 años) y personas con alto riesgo de enfermedad neumocócica invasiva entre 2 y 65 años. La revacunación (una sola vez) a los 5 años para sujetos con alto riesgo de enfermedad neumocócica invasiva mayores de 65 años si han pasado mas de 5 años de la dosis previa, con asplenia anatómica o funcioal o inmunodeprimidos. Induce una respuesta inmune en el 80% de los adultos sanos, aunque con diferente magnitud para los distintos serotipos incluidos en la vacuna y la edad del sujeto. Los resultados de los estudios de eficacia clínica durante los últimos 30 años han sido poco concluyentes. La efectividad de la vacuna está basada en estudios observacionales con los siguientes resultados: Efectividad en la prevencion de enfermedad invasiva en pacientes inmunocompetentes. Efectividad inferior al 40% en prevencion de la enfermedad invasora en pacientes inmunodeprimidos. No demostracion concluyente de la efectividad en la prevencion de neumonia no bacteriemica. Pérdida de inmunidad vacunal según la edad y el tiempo transcurrido desde la vacunación. Necesidad de una estrategia de vacunación antineumocócica mejorada para el adulto

26 Vacunas polisacAridas conjugadas
La unión covalente del polisacárido capsular con una proteína transportadora: vacuna conjugada Induce una respuesta inmune T-dependiente capaz de estimular la producción tanto de células B – específicas de serotipo, responsables de la memoria inmunológica como de células plasmáticas, responsables de una potente respuesta IgG 1 Polysaccharide antigens Immunogenic carrier protein Conjugated vaccine Carrier protein IgG1 and IgG3 Antibody production BCR Polysaccharide-specific B cell Polysaccharide-specific plasma cell Internalization and processing of carrier protein En la vacuna conjugada, la conjugación de un polisacárido a una proteina transportadora desencadena la liberación de anticuerpos funcionales y producción de células B de memoria a o través de la interacción con células T. Memory response T-cell help Carrier–peptide- specific T cell Polysaccharide-specific memory B cell 1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9: Field CM et al. Methods Enzymol. 1998;298:

27 VENTAJAS Vacunas polisacAridas conjugadas TIPOS
Induce una respuesta inmune T-dependiente capaz de estimular la producción tanto de células B – específicas de serotipo, responsables de la memoria inmunológica como de células plasmáticas, responsables de una potente respuesta IgG Actúan frente a la colonización de la orofaringe Eficaz en menores de 2 años Confiere inmunidad de grupo Proteccion duradera Mejor sensibilizacion en inmunodeprimidos Disponemos de una vacuna antineumocócica conjugada heptavalente que se utiliza en niños y se han incorporado recientemente 2nuevas vacunas antineumocócicas conjugadas con 10 y 13 serotipos), cuya eficacia, seguridad y efectividad están plenamente contrastadas. La vacunación universal infantil confiere protección indirecta a los sujetos no vacunados (inmunidad colectiva de rebaño), hasta tal punto que probablemente la vacunación infantil heptavalente ejerce una protección mayor sobre los mayores de 65 años que la propia vacunación en este segmento de edad con la vacuna anti-neumocócica polisacarida 23-valente. La introduccion de la heptavalente en poblacion pediatrica de Estados Unidos ha provocado una importante disminucion de los casos de enfermedad neumococica invasiva, aunque con un incremento apreciable de los serotipos no contenidos en la misma. La mayoria de estos serotipos estan incluidos en la 13 valente. TIPOS 7 valente (Autorización 2001) 10 valente (Autorización 2009) 13 valente (Autorización 2011)

28 Vacuna antineumocOcica conjugada 13-valente (PCV13) - adulto
Indicación APROBADA POR LA Ema (Noviembre 2011): “Inmunización activa para la prevención de la enfermedad invasiva causada por Streptococcus Pneumoniae en adultos de 50 años de edad o mayores” POSOLOGIA 1 dosis COADMINISTRACIÓN Se puede coadministrar con la vacuna de la gripe La vacuna trecevalente es la primera y única vacuna conjugada antineumococica aprobada para adultos mayores de 50 años por la Agencia europea del medicamento (EMAcon una demostrada respuesta inmune y que puede ser administrada independientemente de la vacunacion previa con 23valente. Se recomienda una dosis única.

29 PCV13: Desarrollada sobre las bases de PCV7
5 6A 7F 19A 4 6B 9V 14 18C 19F 23F La nueva vacuna utiliza una tecnología de conjugación que asegura una alta tasa de anticuerpos funcionales, una protección mejor y más duradera y sin inferioridad de la respujesta inmune especifica por serotipo. Usando CRM197, la misma proteina transportadora que Prevenar1,2, con más de 20 años de experiencia en vacunas3 1.Prevenar Summary of Product Characteristics 2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec Centers for Disease Control and Prevention. Update: Haemophilus influenzae type b vaccine. MMWR. 1989;38:14.

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31 IPD: Alaska, USA IPD: ABC, USA IPD: HPA, UK IPD: Germany IPD: USA Carriage: France IPD: Ohio, USA Carriage: Boston, USA Ya tenemos datos de efectividad de Prevenar meses 2 años después del inicio de su administración. Los resultados son espectaculares, veremos datos de USA (alaska, ABCs, portadores…), de UK (HPA, Miller), de Francia (portadores, Cohen), Alemani y España (Heracles y Galicia)

32 Europa: Impacto de Prevenar 13
Reducción significativa en la tasa de incidencia de ENI por todos los ST y por los ST_PCV13 en la población objeto de la vacunación. Descenso de casos por el ST 19A y 7F Afectación del estado de portador para todos los ST adicionales. Significativa para ST 19A y 7F Actualmente se está realizando un ensayo de confirmación de la eficacia de Prevenar 13 en adultos mayores de 65 años llamado cAPITA. Se trata de un estudo en fase III-b aleatorizado con un grupo placebo entre adultos>65 años. Su objeetivo es determinar la efectividad de una dosis única de Prevenar 13 en la prevencion de la neumonia comunitaria en adultos. Pero sus resultados no estarán hasta dentro de años.

33 EVALUACIÓN DIRECTA DE LA INMUNOGENICIDAD VCN13 vs VPN23 (criterio para la aprobación de la indicación) ESTUDIO 004: Sujetos naïve de 50 a 59 años y 60 a 64 años. ESTUDIO 3005: Sujetos >70 años previamente vacunados, al menos 5 años antes, con la VPN. La aprobación de esta nueva indicación se basa en datos clínicos de inmunogenicidad y seguridad obtenidos en más de 6000 adultos de entre 50 y 95 años. Tenemos dos estudios pivotales el estudio 004 y el 3005.

34 Demostración de memoria inmunológica
Primero VCN Primero PPV HIPORRESPUESTA En el estudio pivotal 004 realizado en adultos entre 50 y 65 años no vacunados previamente con 23 valente, se aleatorizo a los suejtos de 60 a 65 años a recibir una unica dosis de 23 valente o 13 valente , mientras que a los sujetos entre 50 y 59años recibieron una unica dosis de 13 valente. Los resultados obtenidos un mes después de la vacunacion muestran la superioridad de la respuesta inmune funcional producida por la 13 valente en los 9 serotipos estudiados en comparacion con la obtenida por la 23 valente. En la extensión del estudio realizada para evaluar la respuesta inmune a una segunda dosis de 13 valente o 23 valente, tres o cautro años despues de la vacunación inicial, demostro que la administracion previa de 13 valente incrementa la respuesta inmune a dosis subsiguientes de 13 valente o 23 valente para 7 de los 13 serotipos comunes en comparacion con las obtenidas tras la dosis inicial de 23 valente y no inferior para los 6 restantes. Por el contrario se observo que la administracion previa de 23 valente se asociaba con respuestas disminuidas a dosis subsiguientes de esta vacuna polisacarida. Estos resultados permiten concluir que la administracion inicial de la vacuna 13 valente genera memoria inmune que potencia la respuesta a una segunda dosis de vacuna ya sea 13 o 23 valente, induciendo un efecto booster, hecho que no se observa cuando la vacunacion inicial es con una vacuna no conjugada. Evidencia de efecto booster con la revacunacunación en sujetos previamente vacunados con VCN Paradiso P, CID 2012

35 En el estudio pivotal 3005 que incluyó adultos de al menos 70 años de edad que habían sido vacunados con una dosis de 23 valente al menos 5 años antes del estudio, se asignó a los sujetos a recibir una dosis única de 13 o 23 valente. Los resultados mostraron que las respuestas inmunes funcianales fueron 10 veces superiores para 10 de los serotipos comunes y para el 6 A tras la administración de 13 valente, en comparacion con las obtenidas con 23 valente

36 ESTUDIOS DE COADMINISTRACIÓN CON LA VACUNA ANTIGRIPAL
ESTUDIO 3008 ( en sujetos mayores de 65 años) ESTUDIO 3001 ( en sujetos de entre 50 y 59 años) La vacuna 13 valente ha demostrado que puede administrarse concomitantemente con la vacuna antigripal

37 Estudios 3008 y 3001 Conclusión comparación de la administración concomitante de VIT y VCN
Se demostró que: PCV13 puede administrarse concomitantemente con la vacuna inactivada trivalente frente a los virus de la gripe (VIT). Las respuestas a los tres antígenos de la vacuna antigripal fueron comparables cuando la vacuna se administró sola o cuando se administro de forma concomitante.

38 Comparable a PPV23 (suj. naïve en vacunación antineumocócica)
SEGURIDAD PCV13 ha demostrado un perfil de seguridad y reactogenicidad local aceptable: Comparable a PPV23 (suj. naïve en vacunación antineumocócica) Cuando se administra en a misma visita con la vacuna antigripal En relacion a la seguridad, esta ha sido ampliamente estudiada en los ensayos clínicos pre comercialización siendo las reacciones por lo generales leves y autolimitadas. Se comunican generalmente cefalea, diarrea, eritema, artromialgias. PCV13 no aumenta la reactogenicidad local o general cuando se administra tras una dosis de PPV23 o PCV13

39 US Canada Indicación: prevención de enfermedad neumocócica invasiva por los ST vacunales en adultos 50+ EU Aprobación Diciembre 2011 Indicación: Prevención de enfermedad neumocócica en 50+ Aprobación Enero 2012 Aprobación: 24 de Octubre 2011 Indicación: prevención de enfermedad neumocócica invasiva por los ST vacunales en adultos 50+ Approval Oct , 2011 Indicación: Prevención de enfermedad neumocócica por los ST vacunales en 50+ Australia Otros países 1ª aprobaciones 2Q 2011 Indicación: Prevención de enfermedad neumocócica por los ST vacunales en 50+ PREVENAR 13: Estado actual de aprobaciones para INDICACIÓN DE ADULTOS DE 50 AÑOS O MAYORES ESPAÑA Autorización para comercializarla en el adulto: JULIO 2012 Indicación: Prevención de ENI en 50+ y mayores

40 ESPAÑA USA ACIP, USA > 19 años con:
Inmunodeficiencia/inmunosupresión como: Enfermedad de Hodgkin, leucemia, linfoma. Mieloma múltiple Insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico Trasplante de órgano sólido infección por VIH Tratamiento inmunosupresor como corticoides sistémicos de larga duración o radioterapia Cáncer Asplenia anatómica o funcional Fístulas del LCR o implantes cocleares Ministerio de Sanidad, España > 50 años con inmunodeficiencia o inmunosupresión como: Enfermedad de Hodgkin, leucemia, linfoma. Mieloma múltiple. Insuficiencia renal, síndrome nefrótico Trasplante de órgano sólido o de células hematopoyéticas Tratamiento quimioterápico o inmunosupresor Infección por VIH

41 LOS GRUPOS DE RIESGO REEMBOLSADOS,
NO SON LOS ÚNICOS Inmunodeficiencia/Inmunosupresión: Enfermedad de Hodgkin, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, transplante de órgano sólido o de células hematopoyéticas, tratamiento quimioterápico o inmunosupresor, infección por VIH. Hepatopatía Crónica/Cirrosis, Fistulas del LCR, Asplenia Anatómica o Funcional, Anemia Falciforme. Enfermedad Respiratoria Crónica (EPOC/Asma), Cardiovascular y Diabetes Mellitus Tabaquismo y Alcoholismo. Antecedente de Neumonía Previa.

42 Muchas gracias