J. Prieto. Cápsula Estructura externa de Streptococcus pneumoniae.

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1 J. Prieto

2 Cápsula Estructura externa de Streptococcus pneumoniae

3 LA CÁPSULA Es el principal factor de virulencia implicado en la evasión del sistema inmune del huésped. Los polisacáridos capsulares constituyen la diana principal de los anticuerpos protectores Existen 90 polisacáridos química e inmunológicamente distintos que son la base para su clasificación

4 Streptococcus pneumoniae CLASIFICACION POR SEROTIPOS GRUPO TIPO 6 7 9 10 1 2 3 4 5 6A 6B 7F 7A 7B 7C 8 9A 9L 9N 9V 10F 10A 11 12 15 16 10B 10C 11F 11A 11B 11C 11D 12F 12A 12B 13 14 15F 15A 15B 15C 16F 16A GRUPO TIPO 17 18 19 22 23 24 17F 17A 18F 18A 18B 18C 19F 19A 19B 19C 20 21 22F 22A 23F 23A 23B 24F GRUPO TIPO 25 28 32 33 35 24A 24B 25F 25A 27 28F 28A 29 31 32F 32A 33F 33A 33B 33C 33D 34 35F GRUPO TIPO 41 47 35A 35B 35C 36 37 38 39 40 41F 41A 42 43 44 45 46 47F 47A 48 GRUPO TIPO 6B 4 9V 14 19F 23F 18C

5 Distribución de serotipos en España 2003-Mayo 2005 (n=7.015) Serotipos 75% de los aislados 31419A19F6A123F6B7*9V418C15*823A/B11* 7* =incluye los serotipos 7F, 7A, 7B, y 7C % 11* =incluye los serotipos 11F, 11A, 11B, 11C, y 11D 15* =incluye los serotipos 15F, 15A, 15B, y 15C

6 SEROTIPOS La distribución de serotipos varía en función de: u Edad u Tiempo u Area geográfica u Cuadro clínico u Sensibilidad a antibióticos

7 PORTADOR NASOFARINGEO ENFERMEDAD INVASIVA DISMINUCIÓN DE LA INCIDENCIA REDUCCIÓN DE PORTADORES DE SEROTIPOS VACUNALES VACUNA CONJUGADA REMPLAZAMIENTO PROTECCIÓN DE GRUPO DISMINUCIÓN DE RESISTENCIAS ?

8 ¿en que medida? ¿que duración? ¿que impacto tendrá en otitis y neumonia? ¿ remplazo, desenmascaramiento, switching capsular? ¿Interacción con otros patógenos? ¿Inmunidad natural? ¿Alteración del ecosistema? REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE ¿que impacto tendrá en enfermedad neumocócica invasiva?

9 ¿ remplazo, desenmascaramiento, switching capsular? REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE En una encuesta de portadores en niños de 3-5 años escolarizados, el 22% de los niños portadores estuvieron colonizados por dos serotipos simultáneamente. En un niño se aislaron tres serotipos diferentes (Lab Ref Neumococos 2001) La eliminación de serotipos vacunales nos permite detectar los SEROTIPOS NO VACUNALES preexistentes en portadores con más eficacia en el grupo vacunado que en el grupo control Lipsitch M.Am J Epidemiol. 2001 En 100 niños seguidos desde su nacimiento hasta los 2 años no han encontrado evidencia de intercambio capsular (Meats E, et al. J Clin Microbio 2003)

10 ¿en que medida? ¿que duración? REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE Con la edad se produce un remplazamiento natural de los serotipos vacunales por otros no vacunales 153 < 2 años2-<5 años5-14 años 14196 < 2 años2-<5 años5-14 años Lakshman Arch Dis Child 2003 Los efectos de la vacunación sobre el % de portadores y el remplazamiento de serotipos en niños que viven en una población mayoritariamente no vacunada no es evidente a partir de los 2-5 años de edad

11 REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE ¿Interacción con otros patógenos? ¿Inmunidad natural? ¿Alteración del ecosistema? Neumococo (¿ALGUNOS SEROTIPOS?) forman parte de la flora nasofaríngea de la población infantil (40-80%) La colonización asintomática induce respuesta inmune. La eliminación de neumococo podría conducir a una población más susceptible Neumococo inhibe la colonización por Haemophilus, Moraxella, meningococo y S. aureus Pericone. Infect Immun 2000 Aumento de otitis por S.aureus en niños vacunados Veenhoven. Lancet 2003

12 REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE impacto sobre enfermedad invasiva y otitis INVPORT Total OR (95% IC) 14 7554218.8 (5.1-15.4) 18C 292095.8 (2.6-13.2) 9V 187111.5 (0.6-4) 19A 165111.1 (0.4-3.1 19F 6313500.6 (0.3-1.1) 23F 487410.4 (0.2-0.8) 4 6 51 12.1 (1.4-104.2) 1 5419.6 (1.1-86.5) 7F 3214.7 (0.4-52.6) 6A 276210.7 (0.3-1.7) 6B 81 17640.6 (0.3-1) 3 202180.3 (0.1-1.1) 501n= 150351 Hagane WP, et al. Infect Immun 2004;72:76-81 Brueggemann AB, et al. J Infect Dis 2003;187:1425-32. PORT OMA total OR (95% IC) 437n= 149288 19F 3834 72 2.46 (1.43-4.21) 23F 41 2970 1.96 (1.13-3.40) 6B 48 12600.67 (0.35-1.30) 6A 3519 54 1.51 (0.82-2.78) 11 A 24832 0.89 (0.40-1.98) 14 1125 2.18 (0.99-4.81) 35F 15116 0.18 (0.03-1.13) 19A 9 2 11 0.60 (0.15-2.48) 9N 8 210 0.67 (0.16-2.79) Otros 56 31 87 1.47 (0.88-2.48) OR Mide el potencial invasivo de cada serotipo OR=1 = probabilidad de aislarse de enf invasiva o de portadores OR>1 > probabilidad de producir enf invasiva OR<1 < probabilidad de producir enf invasiva

13 SANGRE LCR LIQ PLEURAL RESP OTICO CONJUNTIVA FARINGE OTROS TODOS LOS SEROTIPOS N=7015 aislamientos (2003-my2005) ORIGEN DE LOS AISLAMIENTOS

14 Potencial de cada serotipo para producir enfermedad invasiva SANGRE LCR LIQ PLEURAL RESP OTICO CONJUNTIVA FARINGE OTROS 6A 73 1 5 19A 4 6B 9V1419F23F18C

15 NUESTRA EXPERIENCIA

16 INCIDENCIA DE ENFERMEDAD INVASORA EN ESPAÑA EN NIÑOS MENORES DE 2 AÑOS Gipuzcoa MeningitisENI 5 CCAA( Madrid, Cataluña, Galicia, P Vasco yNavarra) 8.4 13.6 Casado J. et al. An Esp Pediatr 2002 P Vasco, Navarra 93.5 AÑO 2000 1998 2001 Cataluña 1999 2001 30.7 8.1 1997 1999 59.67.3 Bernaola E. et al. An Esp Pediatr 2002 Iglesias SL. et al. An Esp Pediatr 2002 Dominguez A. et al. Vaccine 2002 Murcia 1996 2000 6.013.6 Espin MI. et al. Gac Sanit 2002 Valencia 1996 2000 20.1 Dominguez A. et al. Vaccine 2002 Revisión 1985 2002 59.9- 166 7- 13.9 España (excepto Cataluña, P. Vasco, Ceuta y Melilla Casado J. et al. An Esp Pediatr 2002-S 2003 30.4 9.6 M. de Sanidad y Consumo ISCIII

17 EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA Serotipo 6A Serotipo 6B 24-59 m < 24 m > 14 años 24-59 m < 24 m > 14 años Nº de cepas estudiadas 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 66 74 77 149 135 171 205 37 39 46 68 47 96 135 108 714 728 1133 992 939 1106 1140 11312004 2005*7940659 Serotipo 9V 979899000102030405* Serotipo 9N 979899000102030405* Serotipo 4 979899000102030405*

18 EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA Serotipo 19F Serotipo 19A Serotipo 18C Serotipo 14 24-59 m < 24 m > 14 años Serotipo 23F 979899000102030405* Serotipo 23A/B 979899000102030405*

19 EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA 24-59 m < 24 m > 14 años Serotipo 5 979899000102030405* Serotipo 1 979899000102030405* Serotipo 7 979899000102030405* Serotipo 3 979899000102030405*

20 979899 0001020304 373946684796135109N= COBERTURA DE LA VACUNA CONJUGADA 0- 23 meses24-59 meses Enfermedad invasiva en niños menores de 5 años 979899 00010203 04 667477 149135171205N= 05* 79 05* 40 Vacunales 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Relacionados 6A, 9N, 19A, 23A/B Adicionales 1, 3, 5, 7

21 RESISTENCIA A PENICILINA Gral-todas las edades y origenes Streptococcus pneumoniae

22 tetraciclinacloranfenicol eritromicinaCtx (>=1 mcrg/ml) RESISTENCIA A OTROS ANTIBIÓTICOS Gral-todas las edades y origenes

23 6A 3.9% 9V 8.3% 14 24.3% 19A 8.3% 23F 8.8% Other 21.4% Serotipos de los neumococos resistentes a penicilina 3, 7, 8, 11, 15, 16, 18, 20, 21, 22, 24, 29, 33, 35 6B 11.3% 19F 17.6%

24 Serotypes of penicillin-resistant pneumococci years Total % 6A,6B, 9V, 14, 19A, 19F and 23 94-9650.484.515.5 3, 7, 11, 15, 18, 21, 35, NT, AT 49.797-99 82.617.4 3, 8, 11, 15, 16, 18, 21, 29, 34, 35, 42, NT,AT 2000-144.7 84.016.0 3,7,10,11,12,15,18,20,22,24,28,29,35,40,NT,AT Other Percentage of PenR- SGTs: 91-9347.8 87.412.6 1, 3, 4, 8, 11, 15, 18, 21, 24, 33, 35, NT, AT 200242.1 83.216.7 1, 7, 11, 12, 15, 18, 24, 29, 35, 38, NT, AT 200335.0 83.716.3 7, 11, 15, 16, 18, 21, 24, 29, 35, NT, AT 200435.6 81.818.2 8, 11, 15, 16, 18, 22, 24, 29, 35, NT, AT 2005*28.0 82.617.4 3, 8, 11, 15, 16, 18, 22, 24, 29, 35, NT, AT SGTs:

25 PORTADOR NASOFARINGEO COLONIZACIÓN ADHERENCIA INVASIÓN ENFERMEDAD INFLAMACIÓN PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES NEUMOCÓCICAS RESPUESTA INMUNE Serotipo

26 CONCLUSIONES De momento no se ha detectado una disminución de la incidencia de enfermedad invasiva. REDUCCION DE SEROTIPOS VACUNALES AUMENTO DE SEROTIPOS NO VACUNALES DISMUNUYE LA RESISTENCIA A PENICILINA Y OTROS ANTIBIOTICOS

27 La extensión, duración y consecuencias a largo plazo del REMPLAZAMIENTO son de momento desconocidas CONCLUSIONES Las respuestas dependerán de: Vigilancia epidemiológica de las enfermedades neumocócicas y de los serotipos que las producen Investigación sobre la biología de S. Pneumoniae, la fisiopatología de las enfermedades neumocócicas y la respuesta inmune del huésped Desarrollo de vacunas efectivas contra todas las formas de enfermedad neumocócica