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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS BIOSINTEISIS DEGRADACION NUCLEOTIDOS PURICOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS.

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Presentación del tema: "METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS BIOSINTEISIS DEGRADACION NUCLEOTIDOS PURICOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS."— Transcripción de la presentación:

1 METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS BIOSINTEISIS DEGRADACION NUCLEOTIDOS PURICOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS

2 QUE SON LOS NUCLEOTIDOS Y CUAL ES SU IMPORTANCIA?? MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS. CRECIMIENTO CELULAR DIFERENCIACION CELULAR UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS FUNCIONES COMO DADORES DE ENERGIA REGULAN VIAS METABOLICAS ACTUAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS

3 NUCLEOTIDOS BASE NITROGENADA AZUCAR PENTOSA GRUPO FOSFATO

4 BASES PURICAS Adenina Guanina

5 BASES PIRIMIDINICAS Citosina Uracilo Timina DNA RNA DNA

6 AZUCAR PENTOSA RIBOSA DESOXIRRIBOSA

7 Guanosina Adenosina AMP GMP NUCLEOSIDOSNUCLEOTIDOS

8 NUCLEOSIDOSNUCLEOTIDOS Citidina Uridina CMP UMP

9 Procedencia de los átomos del anillo de PURINA Anillo de Purina GLUTAMINA FORMIATO ASPARTATO GLICINA CO 2

10 OH H BIOSINTESIS DE NOVO NUCLEOTIDOS DE PURINA ATP AMP D-Ribosa-5- fosfato 5-Fosfo- D-Ribosil-1- pirofosfato ( PRPP ) Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa

11 Formación de 5-Fosfo- - ribosilamina GlutaminaGlutamato H2OH2O PPi Mg + Amido fosforribosil transferasa NH 2 5-Fosfo- D- Ribosil-1- pirofosfato ( PRPP ) 5-Fosfo- -D- ribosilamina (PRA)

12 Formación de IMP a partir de Fosforibosilamina El IMP es el primer nucleótido que se forma en la vía de biosíntesis de novo de las purinas. A partir de PRA se va sintetizando el anillo de IMP sobre el nitrógeno que proviene de Glutamina. Desde PRA hasta IMP se gastan 4 ATP. Interviene los aminoácidos Glicina, Glutamina (-NH 2 ) y Aspartato (-NH 2 ) y se libera Glutamato y Fumarato Derivados del FH 4 proveen grupos de 1 átomo de carbono. Se incorpora un carbono proveniente de CO 2

13 IMP Ac. Xantílico (XMP) GMP-Sintetasa IMP-Deshidrogenasa GMPAMP Ac.Adenilsuccínico Adenilosuccinato sintetasa Adenilosuccinato liasa

14 RESUMEN DE LA VIA DE BIFURCACION El IMP se transforma en AMP por adición de un grupo amino en posición C=6 El grupo amino de AMP proviene de Aspartato. Los carbonos de Aspartato se liberan como fumarato El IMP se transforma en GMP por adición de un grupo amino en posición C=2 El grupo amino de GMP proviene de Glutamina La glutamina cede el grupo amino liberándose glutamato.

15 RESUMEN DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS SUSTRATO: -D-ribosa-5-fosfato (V.PP) AMINOACIDOS: Glutamina, Glicina, Aspartato Productos secundarios: Fumarato y Glutamato Derivados de FH 4 : N 10 formil FH 4 Dadores de Energía: ATP y GTP Ingresa una molécula de CO 2 y se produce una de NADH

16 REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE Nucleótidos Púricos -D-ribosa-5-fosfato PRPP 5-Fosfo- -D-ribosilamina (PRA) IMP GTP GDP GMPAMP ADP ATP Amido fosforribosil transferasa Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa Ac.Adenilsuccínico XMP IMP Des hidrogenasa Adenilosuccinato sintetasa GMP AMP GMP AMP IMP GMP AMP IMP +

17 VIAS DE RECUPERACION Las bases púricas libres se recuperan Hipoxantina + PRPP IMP + PPi Guanina + PRPP GMP + PPI Adenina + PRPP AMP + PPi Adenosina fosforribosil transferasa (APRT) Hipoxantian-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)

18 DEGRADACION DE PURINAS- FORMACION DE ACIDO URICO AMP H 2 O Pi Nucleotidasa Adenosina H 2 O NH 3 desaminasa H 2 O Ribosa Hipoxantina Xantina Xantina Oxidasa H 2 O + O 2 H 2 O 2 Xantina Oxidasa H 2 O + O 2 H 2 O 2 Acido Urico GMP Guanosina Guanina desaminasa Hipoxantina

19 Resumen de la degradación de bases púricas Los mononucleótidos (AMP y GMP) deben perder el grupo fosfato, la ribosa y el grupo amino para formar Hipoxantina y Xantina respectivamente. El producto final de la degradación es el ACIDO URICO El ácido úrico es poco soluble y cuando aumenta su producción precipita (riñón, articulaciones) El depósito de ácido úrico produce la GOTA La dieta en estos casos debe ser pobre en: proteínas, vísceras, mollejas, espinaca, bajo consumo de alcohol, café, etc. El fármaco Alopurinol inhibe la enzima Xantina oxidasa disminuyendo la producción de ácido úrico

20 Primero se sintetiza el anillo de pirimidina. Requiere de Carbamil fosfato Utiliza dos aminoácidos: Glutamina y Aspartato Se sintetiza UTP y CTP Actúa una proteína trifuncional: CAD BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS

21 PROCEDENCIA DE LOS ATOMOS DEL ANILLO PIRIMIDINICO Citosina ASPARTATO CARBAMIL-P

22 BIOSINTESIS DE CARBAMILFOSFATO +HCO 3 Glutamina Glutamato Carbamoil fosfato sintetasa II ATP ADP + O H 2 N-C-O-P Carbamil fosfato

23 . Aspartato Carbamil fosfato N-Carbamil Aspartato ATCasa L-Dihidro orotato Orotato Dihidroorotasa Dihidroorotato Deshidrogenas BIOSINTESIS DE OROTATO

24 PRPP Orotato Fosforribosil transferasa Orotilidato (OMP) Uridilato (UMP) OMP Descarboxilasa Quinasa Glutamina Citidilato sintetasa UMP Ribosa-P CTP UTP

25 REGULACION DE LA ATCasa Aspartato (mM) Velocidad de reacción

26 Recuperación de Pirimidinas Uridina + ATPUMP + ADP Citidina + ATP CMP + ADP Timidina + ATP TMP + ADP

27 Degradación de Bases Pirimidinicas Uracilo Desoxiuridina Ribosa-1-P Citosina Uridina Citidina Desoxiribosa-1-P Dihidrouracilo Acido -ureidopropionico -Alanina + NH 3 + CO 2

28 Degradación de Bases Pirimidínicas Se forman compuestos muy solubles que pueden ser eliminados fácilmente. Los productos de degradación son: CO 2, NH 4 +, -alanina y -aminoisobutirato. El -aminoisobutirato puede degradarse a Succinil-CoA que puede ingresar al Ciclo de Krebs.

29 Biosintesis de desoxirribonucleotidos NADPH + H + Tiorredoxina (SH 2 ) Tiorredoxina (S-S) Ribonucleótido reductasa NADP + Base OH H Tiorredoxina reductasa

30 BIOSINTESIS DE TMP Timidilato sintasa CH 3

31 USO DE FARMACOS CAPACES DE INHIBIR ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS ALOPURINOL: Inhibe la Xantina oxidasa (Inh. Suicida)- Tratamiento de la Gota Azaserina: Inh. Glutamina aminotransferasa (Inh. Suicida)- Anticancerígeno Fluoruracilo:FdUMP- Inh. Timidilato sintasa- Quimioterápico. Metotrexato y Aminopterina: Dihidrofolato reductasa. Quimioterápico.


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