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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS BIOSINTEISIS DEGRADACION NUCLEOTIDOS PURICOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS.

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Presentación del tema: "METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS BIOSINTEISIS DEGRADACION NUCLEOTIDOS PURICOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS."— Transcripción de la presentación:

1 METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS BIOSINTEISIS DEGRADACION NUCLEOTIDOS PURICOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS

2 QUE SON LOS NUCLEOTIDOS Y CUAL ES SU IMPORTANCIA?? MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS. CRECIMIENTO CELULAR DIFERENCIACION CELULAR UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS FUNCIONES COMO DADORES DE ENERGIA REGULAN VIAS METABOLICAS ACTUAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS

3 NUCLEOTIDOS BASE NITROGENADA AZUCAR PENTOSA GRUPO FOSFATO

4 BASES PURICAS Adenina Guanina

5 BASES PIRIMIDINICAS Citosina Uracilo Timina DNA RNA DNA

6 AZUCAR PENTOSA RIBOSA DESOXIRRIBOSA

7 Guanosina Adenosina AMP GMP NUCLEOSIDOSNUCLEOTIDOS

8 NUCLEOSIDOSNUCLEOTIDOS Citidina Uridina CMP UMP

9 DEGRADACION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

10 RESUMEN DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS SUSTRATO: -D-ribosa-5-fosfato (V.PP) AMINOACIDOS: Glutamina, Glicina, Aspartato Productos secundarios: Fumarato y Glutamato Derivados de FH 4 : N 10 formil FH 4 Dadores de Energía: ATP y GTP Ingresa una molécula de CO 2 y se produce una de NADH

11 Formas reducidas del folato y sus derivados monocarbonados Folato Dihidrofolato Tetrahidrofolato N 5,N 10 -Metilenotrahidrofolato N 10 ó N 5 -Formiltrahidrofolato N 5 N 10 -Meteniltrahidrofolato N C O H N 5 –metil tetrahidrofolato CH 3 N HC

12 Procedencia de los átomos del anillo de PURINA Anillo de Purina H H GLUTAMINA FORMIATO ASPARTATO GLICINA CO 2

13 BIOSINTESIS DE NOVO NUCLEOTIDOS DE PURINA ATP AMP D-Ribosa-5- fosfato 5-Fosfo- D-Ribosil-1- pirofosfato ( PRPP ) Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa

14 Formación de 5-Fosfo- - ribosilamina GlutaminaGlutamato H2OH2O PPi Mg + Amido fosforribosil transferasa NH 2 5-Fosfo- D- Ribosil-1- pirofosfato ( PRPP ) 5-Fosfo- -D- ribosilamina (PRA)

15 IMP Ac. Xantílico (XMP) GMP-Sintetasa IMP-Deshidrogenasa GMPAMP Ac.Adenilsuccínico Adenilosuccinato sintetasa Adenilosuccinato liasa

16 Esquema de la Biosíntesis de Nucleótidos Púricos GMPAMP Inosinato (IMP) PRPP Aminoácidos Ribosa-5-P

17 REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE Nucleótidos Púricos -D-ribosa-5-fosfato PRPP 5-Fosfo- -D-ribosilamina (PRA) IMP GTP GDP GMPAMP ADP ATP Amido fosforribosil transferasa Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa Ac.Adenilsuccínico XMP IMP Des hidrogenasa Adenilosuccinato sintetasa GMP AMP GMP AMP IMP GMP AMP IMP +

18 VIAS DE RECUPERACION Las bases púricas libres se recuperan Hipoxantina + PRPP IMP + PPi Guanina + PRPP GMP + PPI Adenina + PRPP AMP + PPi Adenosina fosforribosil transferasa (APRT) Hipoxantian-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)

19 ESQUEMA DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS PURICOS Fosforribosil amina GUANINA HIPOXANTINA ADENINA PRPP sintetasa PRPP amido transferasa Adenina fosforribosil transferasa

20 DEGRADACION DE BASES PURICAS Nucleotidasa Adenosina desaminasa Fosforilasa Guanina desaminasa XANTINA OXIDASA XANTINAHIPOXANTINAACIDO URICO AdenosinaGuanosina InosinaGuanina AMP GMP Fosforilasa IMP

21 ACIDO URICO ALANTOINA AC. ALANTOICO 2 UREA + AC. GLIOXILICO Primates y humanos Algunos mamíferos, tortugas y moluscos Algunos peces Mayoría de peces y anfibios Urato oxidasa Alantoinasa

22 ACIDO URICO ALANTOINA AC. ALANTOICO AC. GLIOXILICO 2 UREA

23 Productos nitrogenados primarios de excreción en algunas especies ACIDO URICO PURINAS Arañas Escorpiones Excretan GUANINA Alg. garrapatas Cangrejos de tierra Insectos Almacenan purinas Caracoles Mamíferos y primates: Del metabolismos de purinas Invertebrados terrestres Aves Uricotélicos Lagartos y serpientes Insectos terrestres (algunos ac. Alantoico y alantoína)

24 Primero se sintetiza el anillo de pirimidina. Requiere de Carbamil fosfato Utiliza dos aminoácidos: Glutamina y Aspartato Se sintetiza UTP y CTP Actúa una proteína trifuncional: CAD BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS

25 BIOSINTESIS DE CARBAMILFOSFATO +HCO 3 Glutamina Glutamato Carbamoil fosfato sintetasa II ATP ADP + O H 2 N-C-O-P Carbamil fosfato

26 . Aspartato Carbamil fosfato N-Carbamil Aspartato ATCasa L-Dihidro orotato Orotato Dihidroorotasa Dihidroorotato Deshidrogenas

27 PRPP Orotato Fosforribosil transferasa Orotilidato (OMP) Uridilato (UMP) OMP Descarboxilasa Quinasa Glutamina Citidilato sintetasa UMP Ribosa-P CTP UTP

28 Diagrama de la biosíntesis de Nucleótidos Pirimidínicos Carbamil fosfato Aminoácidos Ribosa-P

29 REGULACION DE LA ATCasa Aspartato (mM) Velocidad de reacción

30 Recuperación de Pirimidinas Uridina + ATPUMP + ADP Citidina + ATP CMP + ADP Timidina + ATP TMP + ADP

31 Degradación de Bases Pirimidinicas Uracilo Desoxiuridina Ribosa-1-P Citosina Uridina Citidina Desoxiribosa-1-P Dihidrouracilo Acido -ureidopropionico -Alanina + NH 3 + CO 2

32 Biosintesis de desoxirribonucleotidos Base OH NADPH + H + Tiorredoxina (SH 2 ) Tiorredoxina (S-S) Ribonucleótido reductasa H NADP + Tiorredoxina reductasa

33 BIOSINTESIS DE TMP Timidilato sintasa CH 3

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