MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA

Presentación del tema: "MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA"— Transcripción de la presentación:

1 MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA

2 APLICACIONES DE LA MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA
Inmunomodulación Inmunoestimulación Inmunosupresión Inmunización activa (Vacunación) Inmunización pasiva Desensibilización Trasplante

3 Inmunomodulación y Adaptógenos
Acción reguladora del sistema inmune por drogas naturales o sintéticas Su acción puede ser sinergística, regulando las actividad aumentada, mejorando la actividad disminuida o induciendo actividad adaptógena Ejemplos de inmunomoduladores: Baptisia, Brócoli, Calahuala, Equinácea, Uña de gato Ejemplos de adaptógenos: Ginseng, Rhodiola, Withania

4 Concepto de Adaptógeno
El estrés es un estado de homeostasis deteriorada en el que el organismo se ve obligado a desplazar su equilibrio. Es un estado de tensión aguda del organismo obligado a reaccionar frente a una amenaza o agresión (traumática, tóxica, infecciosa, psicológica). Respuesta del orga-nismo fue estudiada por Seyle, quien formuló la teoría del síndrome de adaptación general a partir de experimentación en animales, la cual se manifiesta indepen-dientemente del tipo de agente estresante y se define en tres fases

5 MODELO DE ESTRÉS DE SEYLE (Síndrome de adaptación general)

6 MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA
Inmunoestimulación Aumento de la respuesta inmune humoral contra un Ag (microorganismo) específico (inmunización) Aumento de inespecífico de mecanismos inmunes Aumento pasivo de Ig preformadas en animales o humanos Ingestión de factores preformados Inmunosupresión Disminución de los procesos inflamatorios e inmunes por el uso de glucocorticoides Eliminación de inmunidad por drogas inmunosupresoras en transplantes Destrucción celular por procesos físicos o químicos

7 Fármacos inmunosupresores
Acción Ejemplos Destrucción selectiva de familias celulares Citotóxicos: Antagonistas de folato (metotrexato), análogos de purina (6-MP, azatioprina), agentes alquilantes (ciclofosfamida) Bloqueo de la síntesis de purinas Micofenolato mofetilo Inhibición de síntesis de pirimidinas Leflunomida Interferencia en las vías de señalización Ciclosporina, tacrolimo, sirolimo

8 Fármacos antiinflamatorios
Acción Ejemplos Corticosteroides Glucocorticoides Hormonas esteroides que se unen a receptores de alta afinidad Cortisol, cortisona, prednisona, prednisolona, triamcinolona, dexametasona Antiinflamatorios no esteroidales Inhiben la cicloxigenasa, bloquea la producción de PG ASA, ibuprofén, naproxén Supresores de reacción de hipersensibilidad Inhibe la liberación de mediadores a partir de células cebadas Cromoglicato sódico, IgE monoclonales, antihistamínicos Colchicina Evita polimerización

9 Efectos de los glucocorticoides
Metabolismo de los carbohidratos Captación y uso de glucosa, gluconeogénesis Metabolismo de lípidos  lipólisis,  depósitos de grasa Metabolismo proteico Inhibe síntesis,  degradación,  aminoácidos libres Metabolismo de ácidos nucleicos Metabolismo de líquidos y electrolitos Metabolismo óseo y del calcio

10 Efectos secundarios del Tx con glucocorticoides
Muy comunes y deben esperarse en todo paciente Balance negativo de Ca,  apetito, obesidad, infección Observados con frecuencia Miopatía, necrosis vascular, hipertensión, piel frágil, hiperlipidemia, intolerancia a la glucosa No muy comunes, pero importantes identificar Glaucoma, hipertensión intracraneal benigna, perforación intestinal, úlcera péptica alcalosis Poco frecuentes Pancreatitis, hirsutismo, amenorrea secundaria, impotencia, alergia a esteroides sintéticos

11 Efectos de la inmunosupresión
Aumenta la susceptibilidad a infecciones Virus (CMV, herpes, zoster) Bacterias, hongos y parásitos Oportunistas Aparecimiento de autoanticuerpos TS está reprimida Aumenta incidencia de tumores 5-20% en trasplante renal, aumenta con el tiempo. Razón: Red de señales, activación policlonal, predisposición genética, factores físicos y químicos Piel, linfoma y otros cánceres

12 TERAPIA INMUNOSUPRESORA
Radiación Total/Local Extracorpórea 6 semanas pre-trasplante Pancitopenia general/localizada Administración de radioisótopos Inmunosupresores 6-mercaptopurina Azatioprina Ciclofosfamida Corticosteroides Actinomicina D Azoserina Ciclosporina A Inhiben síntesis de purina y pirimidina en ADN y ARN Inhibe síntesis en linfocitos Linfocitólisis, estabiliza membranas Inhibe d-ARN  m-ARN Inhibe la síntesis proteica Bloquea receptor IL-2 con TH Suero anti-linfocitario Globulina anti-timocito Inhibe linfocitos T y SRE Inhibe linfocitos T Drenaje ducto torácico Eliminación de linfocitos

13 INMUNOPROFILAXIS E INMUNIZACIÓN
Objetivos Prevención de la enfermedad en un individuo Erradicación de infección en una población Principales logros Disminución de casos de polio, difteria, tos ferina, tétanos y sarampión Erradicación de la viruela Activa Ag de agente infeccioso modificado Toxoide Pasiva Antisuero Células sensibilizadas

14 Tipos de inmunización Activa
Inducción de respuesta celular (linfos, MØ) Producción de Ac Antitoxinas Opsoninas Lisinas Neutralizantes Antiadhesinas Factores Edad Período (exposición) Ruta Refuerzos Estado del paciente Agentes combinados

15 INMUNIZACIÓN – Tipos/Riesgos
Riesgo/Beneficio Todas son seguras y efectivas Reacciones son menores NO durante el embarazo Riesgo en los inmunocomprometidos Reacciones adversas: alergia, exantema, neurovirulencia, encefalitis. Tipos Virus o bacterias atenuadas (protección) Microorganismos muertos Producto microbiano inactivado Componente específico Segmento de ADN recombinante

16 Materiales para inmunización activa
TIPO VIRAL BACTERIANA o PARASITARIA Viva atenuada Polio, sarampión, paperas, rubéola, varicela, hepatitis, rotavirus, fiebre amarilla, dengue Tuberculosis (BCG), tifoidea, cólera, shigellosis, lepra Microorganismos muertos Polio, influenza, rabia, encefalitis, hepatitis A Petussis, tifoidea, cólera, Helicobacter Toxoide Difteria, tétanos, shigellosis, ECE Conjugado S. pneumoniae ADN HIV, influenza, herpes, rabia, hepatitis, encefalitis Malaria, leishmaniasis, schistosomiasis

17 Reacciones adversas que deben reportarse
Vacuna/Toxoide Evento Intervalo de tiempo DPT, DPT/Polio Anafilaxia, shock, encefalopatía, convulsiones Inmediata 7 días Variable Sarampión, paperas, rubeola Anafilaxia, encefalopatía 15 días Polio oral Poliomielitis paralítica Inmunocompetente: 30 d Inmunodeficientes: 6 m Polio inactivada Anafilaxia

18 INMUNIZACIÓN PASIVA Ig Humana
Fraccionamiento alcohólico de “pooles” de plasma IgG con Ac que reflejan estado inmune adulto Tipos: Inmunoglobulinas i.m. e i.v. contenido en Ac Ig i.v. más rápida acción, complejos de PM eliminados, se puede administrar mayor dosis, 5 veces más cara Otras preparaciones Donadores hiperinmunes o lotes de suero seleccionados Ej.: Difteria, CMV, Hepatitis A y B, Rabia, inmunización Rh, varicela, tétanos Sueros animales y antitoxinas Mayor riesgo de anafilaxia Origen: caballos o conejos Peligros Reacción a proteína extraña Enfermedad del suero Riesgo de infección viral

19 MATERIALES PARA INMUNIZACIÓN PASIVA
ENFERMEDAD PRODUCTO Botulismo Antitoxina polivalente (IM,IV) CMV Ig CMV (IV) Difteria Antitoxina diftérica equina (IM) Hepatitis A Ig (IM) Hepatitis B HBIg (IM) Hipogammaglobulinemia Ig (IM,IV) Isoinmunización Rh Ig Rh0 (D) (IM) Mordedura de víbora Antiveneno antiofídico equino (IV) Picadura de araña viuda Antiveneno equino (IM,IV) Rabia Ig contra rabia (IM) Sarampión Varicela VZIg (IM)

20 DESENSIBILIZACIÓN DE ALERGIAS
Métodos Inyección SC de cantidades gradualmente mayores de alergenos 1-2 veces por semana Inmunoterapia rápida: Administración diaria o cada hora hasta una dosis máxima tolerada (generalmente 100,000 veces) Los beneficios clínicos prolongados continúan después de interrumpir la inmunoterapia y duran 3-4 años; pueden administrarse refuerzos durante 3-5 años. La administración debe individualizarse.

21 Eficacia y seguridad de la desensibilización
En estudios doble-ciego ha demostrado eficacia en Rinitis alérgica estacional Asma alérgica La desensibilización inmune puede curar del fenómeno alérgico específico. Seguridad Puede producir reacciones anafilácticas inmediatas localizadas y sistémicas Riesgos: Asma, errores de dosificación, infecciones, lesión mecánica. No se conocen secuelas tipo III o tardías

22 TRASPLANTES Tipos, recursos y complicaciones
ÓRGANOS Corazón Intestino Riñón Hígado Pulmón Páncreas OTROS Piel Córnea Hueso Médula ósea Células madre Venas Sangre RECURSOS Donantes Modulación Cirugía Radioterapia Quimioterapia Vigilancia Prevención COMPLICACIONES Rechazo (hiperagudo, agudo, crónico) Infección Malignidad Enfermedad GVH

23 INMUNOTERAPIA Activación Supresión Cáncer Vacunación Tolerancia inmune
Inmunoterapia basada en células dendríticas Inmunoterapia adoptiva basada en células T Vacunación Supresión Tolerancia inmune Alergias

24 Tipos de trasplantes sólidos
Autotrasplante: Tejido de uno mismo, hay suficiente cantidad o puede regenerarse. Ej.: Piel, venas, células tronco, sangre Alotrasplante: De un miembro genéticamente no idéntico de la misma especie, como la mayoría de trasplantes humanos. Isotrasplante: De un donador a otro genéticamente idéntico, como los gemelos, garantizándose una respuesta inmune común Xenotrasplante: De una especie a otra; generalmente son bastante peligrosos. Ej.: válvulas de corazón porcino, o tejido pancreático de primates no humanos; muy comunes y exitosos.

25 Trasplante de células madre hematopoyéticas
Las células madre hematopoyéticas son las células de las que derivan todas las células de la sangre. Son residentes de la médula ósea, de donde se obtienen para trasplante. Sin embargo, una pequeña cantidad de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que se obtienen por tecnología de recombinación de ADN, libera a la sangre gran cantidad de células que pueden colectarse. Se usa para tratar enfermedades como: mieloma múltiple, drepanocitosis, cáncer de células plasmáticas, varias leucemias y algunos tipos de cáncer. En 2006 se realizaron unos 50,000 trasplantes.

26 Enfermedad trasplante vrs. huésped
Fenómeno de agresión producido por células inmunocompetentes trasplantadas a pacientes deficientes o inmunosuprimidos. Se realiza en tres etapas: Acondicionamiento del tejido dañado del recipiente Activación de células T del donador Reacción de rechazo