BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION

Presentación del tema: "BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION"— Transcripción de la presentación:

1 BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION
NUCLEOTIDOS BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION

2 NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA
Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas. Producción en cantidades y tiempo apropiados Los ácidos nucleicos de la alimentacion son degradados a mononucleotidos absorbidos o convertidos en bases purina y pirimidina Las purinas y pirimidina de la dieta no se incorporan a los ácidos nucleicos tisulares

3 NUCLEOTIDOS DE PURINA BIOSINTESIS
Procesos que contribuyen a la biosíntesis de Nucleótidos de purina; Síntesis de intermediarios anfibolicos (síntesis de novo) Reacciones de rescate ( salvamento) Fosforilación de purinas Fosforilación de nucleótidos de purina

4 NUCLEOTIDOS DE PURINA Las bases puricas obtenidas a partir del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la alimentación se convierten en nucleótidos. El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina para los sitios que no son capaces de biosintetizarlos: El cerebro humano : disminución de amidotransferasa Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5 fosforribosilamina

5 FUENTES METABOLICACAS DE LOS ATOMOS DEL ANILLO DE PURINA
Los átomos que forman el anillo proceden de Aspartato CO2 Glicina 4.-Glutamina 5.Formiltetrahidrofolato

6 NUCLEOTIDOS DE PURINA La síntesis de novo comienza con la formación de 5-fosfato-alfa-D- ribosil-pirofosfato (PRPP) El sustrato de esta reacción es la alfa-D-ribosa – 5 – fosfato (ruta de las pentosas fosfato)

7 NUCLEOTIDOS DE PURINA El determinante principal de la rapidez de la biosíntesis es la concentración de PRPP La rapidez de síntesis de PRPP depende de la disponibilidad de la ribosa 5-fosfato y de la actividad de la PRPP sintetasa El PRPP se convierte a inosina monofosfato (inosinato) IMP.-Primer nucleótido de purina

8 NUCLEOTIDOS DE PURINA

9 NUCLEOTIDOS DE PURINA CONVERSION DE IMP EN AMP

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11 NUCLEOTIDOS DE PURINA Reacciones de rescate: Conversión de purinas,
ribonucleosidos,y Desoxirribonucleósidos en mononucleotidos 1. La fosforilación me- diante PRPP de una Purina libre para formar un 5¨mononucleotido de purina (mecanismo mas importante) Transferencia de fosforilo desde ATP a un ribonucleósido de purina (Adenisin cinasa y la desoxicitidina)

12 NUCLEOTIDOS DE PURINA Los nucleótidos trifosfato son los nucleoti-
dos que se utilizan en el metabolismo. ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis, metabolismo aeróbico). ADP --- ATP :adenilato quinasa. Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifos- Fato( el ATP es el donador de fosfato para la conversion de nucleotidos difosfato a trifosfato)

13 NUCLEOSIDOS DE PURINA Regulación de la bio- Sintesis de los nucleo-
tidos de purina: La PRPP sintetasa una Enzima sensible a la Inhibición por retroali- mentación que ejercen AMP, ADP,GMP Y GDP El AMP Y GMP inhiben por Retroalimentacion la adenil- Succinato sintasa y la IMP des- Hidrogenasa La conversion de IMP a AMP requiere de GTP, La conversion de XMP en GMP Requiere de ATP EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos- Forribosiltransferasa GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPP

14 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
Fuentes metabólicas de Los átomos del anillo de Pirimidina: 1.-El carbamoil-fosfato se deriva del bicarbonato 2.-El nitrógeno amido de Glutamina 3.-El aspartato

15 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
El anillo de pirimidina se Se ensambla primero y Luego se liga a la ribo- Sa fosfato Los átomos de carbo- no y nitrógeno del anillo: Del bicarbonato, el as- Partato, y gluatamina La orotidina 5´-fosfato;OMP Es el primer nucleótido de la ruta Por reacción con el PRPP EL UMP es un precursor de los Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP

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18 PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS
Las primeras tres enzimas se encuentran en la misma proteína citoplasmática como proteína trifuncional o poliproteina. La deshidrogenas se localiza en la cara externa de la membrana mitocondrial interna. Las ultimas dos enzimas en el citoplasma como proteína bifuncional

19 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
Regulación de la biosíntesis: Regulación alosterica Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo (nucleótidos de purina y UTP) Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo (PRPP) Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y activación (CTP Y ATP respectivamente) Represión y desrepresion coordinadas

20 BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
El metrotexate inhibe la dihidrofolato reductasa Ciertos análogos de pirimidina son sustratos para las enzimas de la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina

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22 TIMIDILATO SINTASA Y REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO
Terapia del cáncer Timidilato sintasa: Es el sitio de accion del fluoracilo. Reductasa de dihi- droofolato:es inhibi- da por el metotrexato

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28 DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS