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NUCLEOTIDOS BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION. NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas. Los tejidos.

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1 NUCLEOTIDOS BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION

2 NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas. Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas. Producción en cantidades y tiempo apropiados Producción en cantidades y tiempo apropiados Los ácidos nucleicos de la alimentacion son degradados a mononucleotidos absorbidos o convertidos en bases purina y pirimidina Los ácidos nucleicos de la alimentacion son degradados a mononucleotidos absorbidos o convertidos en bases purina y pirimidina Las purinas y pirimidina de la dieta no se incorporan a los ácidos nucleicos tisulares Las purinas y pirimidina de la dieta no se incorporan a los ácidos nucleicos tisulares

3 NUCLEOTIDOS DE PURINA BIOSINTESIS Procesos que contribuyen a la biosíntesis de Nucleótidos de purina; A. Síntesis de intermediarios anfibolicos (síntesis de novo) B. Reacciones de rescate ( salvamento) 1. Fosforilación de purinas 2. Fosforilación de nucleótidos de purina

4 NUCLEOTIDOS DE PURINA Las bases puricas obtenidas a partir del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la alimentación se convierten en nucleótidos. Las bases puricas obtenidas a partir del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la alimentación se convierten en nucleótidos. El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina para los sitios que no son capaces de biosintetizarlos: El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina para los sitios que no son capaces de biosintetizarlos: 1. El cerebro humano : disminución de amidotransferasa 2. Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5 fosforribosilamina

5 FUENTES METABOLICACAS DE LOS ATOMOS DEL ANILLO DE PURINA Los átomos que forman el anillo proceden de 1. Aspartato 2. CO2 3. Glicina 4.-Glutamina5.Formiltetrahidrofolato

6 NUCLEOTIDOS DE PURINA La síntesis de novo comienza con la formación de 5- fosfato-alfa-D- ribosil-pirofosfato (PRPP) La síntesis de novo comienza con la formación de 5- fosfato-alfa-D- ribosil-pirofosfato (PRPP) El sustrato de esta reacción es la alfa- D-ribosa – 5 – fosfato (ruta de las pentosas fosfato) El sustrato de esta reacción es la alfa- D-ribosa – 5 – fosfato (ruta de las pentosas fosfato)

7 NUCLEOTIDOS DE PURINA El determinante principal de la rapidez de la biosíntesis es la concentración de PRPP El determinante principal de la rapidez de la biosíntesis es la concentración de PRPP La rapidez de síntesis de PRPP depende de la disponibilidad de la ribosa 5-fosfato y de la actividad de la PRPP sintetasa La rapidez de síntesis de PRPP depende de la disponibilidad de la ribosa 5-fosfato y de la actividad de la PRPP sintetasa El PRPP se convierte a inosina monofosfato (inosinato) IMP.-Primer nucleótido de purina El PRPP se convierte a inosina monofosfato (inosinato) IMP.-Primer nucleótido de purina

8 NUCLEOTIDOS DE PURINA

9 NUCLEOTIDOS DE PURINA CONVERSION DE IMP EN AMP

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11 NUCLEOTIDOS DE PURINA Reacciones de rescate: Conversión de purinas, ribonucleosidos,yDesoxirribonucleósidos en mononucleotidos 1. La fosforilación me- diante PRPP de una diante PRPP de una Purina libre para formar un 5¨mononucleotido de purina (mecanismo mas importante) Purina libre para formar un 5¨mononucleotido de purina (mecanismo mas importante) 2. Transferencia de fosforilo desde ATP a un ribonucleósido de purina (Adenisin cinasa y la desoxicitidina) (Adenisin cinasa y la desoxicitidina)

12 NUCLEOTIDOS DE PURINA Los nucleótidos trifosfato son los nucleoti- dos que se utilizan en el metabolismo. ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis, metabolismo aeróbico). ADP --- ATP :adenilato quinasa. Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifos- Fato( el ATP es el donador de fosfato para la conversion de nucleotidos difosfato a trifosfato)

13 NUCLEOSIDOS DE PURINA Regulación de la bio- Sintesis de los nucleo- tidos de purina: La PRPP sintetasa una Enzima sensible a la Inhibición por retroali- mentación que ejercen AMP, ADP,GMP Y GDP El AMP Y GMP inhiben por Retroalimentacion la adenil- Succinato sintasa y la IMP des- Hidrogenasa La conversion de IMP a AMP requiere de GTP, La conversion de XMP en GMP Requiere de ATP EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos- Forribosiltransferasa GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPP

14 Fuentes metabólicas de Los átomos del anillo de Pirimidina: 1.-El carbamoil-fosfato se deriva del bicarbonato deriva del bicarbonato 2.-El nitrógeno amido de Glutamina Glutamina 3.-El aspartato NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA

15 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA El anillo de pirimidina se Se ensambla primero y Luego se liga a la ribo- Sa fosfato Los átomos de carbo- no y nitrógeno del anillo: Del bicarbonato, el as- Partato, y gluatamina La orotidina 5´-fosfato;OMP Es el primer nucleótido de la ruta Por reacción con el PRPP EL UMP es un precursor de los Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP

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18 PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS Las primeras tres enzimas se encuentran en la misma proteína citoplasmática como proteína trifuncional o poliproteina. Las primeras tres enzimas se encuentran en la misma proteína citoplasmática como proteína trifuncional o poliproteina. La deshidrogenas se localiza en la cara externa de la membrana mitocondrial interna. La deshidrogenas se localiza en la cara externa de la membrana mitocondrial interna. Las ultimas dos enzimas en el citoplasma como proteína bifuncional Las ultimas dos enzimas en el citoplasma como proteína bifuncional

19 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA Regulación de la biosíntesis: Regulación alosterica Regulación alosterica Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo (nucleótidos de purina y UTP) Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo (nucleótidos de purina y UTP) Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo (PRPP) Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo (PRPP) Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y activación (CTP Y ATP respectivamente) Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y activación (CTP Y ATP respectivamente) Represión y desrepresion coordinadas Represión y desrepresion coordinadas

20 BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA El metrotexate inhibe la dihidrofolato reductasa El metrotexate inhibe la dihidrofolato reductasa Ciertos análogos de pirimidina son sustratos para las enzimas de la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina Ciertos análogos de pirimidina son sustratos para las enzimas de la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina

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22 TIMIDILATO SINTASA Y REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO Terapia del cáncer Timidilato sintasa: Es el sitio de accion del fluoracilo. Reductasa de dihi- droofolato:es inhibi- da por el metotrexato

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28 DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS


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