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Validación de Procesos. 5/4/042 Temario Requisitos Regulatorios Requisitos Regulatorios Referencias de Validación Referencias de Validación Definiciones.

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1 Validación de Procesos

2 5/4/042 Temario Requisitos Regulatorios Requisitos Regulatorios Referencias de Validación Referencias de Validación Definiciones Definiciones Elementos de Validación Elementos de Validación Tipos de Validación Tipos de Validación Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación

3 5/4/043 Temario Resumen Resumen Acrónimos Acrónimos Referencias Referencias

4 Requisitos Regulatorios

5 5/4/045 Requisitos Regulatorios 21 CFR (a) – Tales procedimientos de control se deben establecer para monitorear la producción y validar el desempeño de aquellos procesos de fabricación que puedan ser responsables de causar variabilidad en las características del material en-proceso y el producto farmacéutico. 21 CFR (a) – Tales procedimientos de control se deben establecer para monitorear la producción y validar el desempeño de aquellos procesos de fabricación que puedan ser responsables de causar variabilidad en las características del material en-proceso y el producto farmacéutico.

6 5/4/046 Requisitos Regulatorios 21 CFR (b) – Se establecerán y seguirán procedimientos escritos apropiados, diseñados para prevenir la contaminación microbiológica de productos farmacéuticos que pretendan ser estériles. Tales procedimientos incluirán la validación de cualquier proceso de esterilización. 21 CFR (b) – Se establecerán y seguirán procedimientos escritos apropiados, diseñados para prevenir la contaminación microbiológica de productos farmacéuticos que pretendan ser estériles. Tales procedimientos incluirán la validación de cualquier proceso de esterilización.

7 5/4/047 Requisitos Regulatorios Equipo automático, mecánico y electrónico Equipo automático, mecánico y electrónico Procedimientos escritos; desviación Procedimientos escritos; desviación Pruebas y autorización para la distribución Pruebas y autorización para la distribución

8 5/4/048 Requisitos Regulatorios Ingredientes activos (APIs) Ingredientes activos (APIs) –La sección 501(a)(2)(B) del Acta de FDA (FD&C Act) requiere que todas las drogas (medicamentos) sean fabricados, procesados, empacados y almacenados de acuerdo con las buenas prácticas de manufactura

9 5/4/049 Requisitos Regulatorios Ingredientes activos (APIs) Ingredientes activos (APIs) –La definición de droga en el Acta incluye los ingredientes activos –Las regulaciones de BPM (21 CFR 210 y 211) aplican solamente a la preparación de productos farmacéuticos

10 5/4/0410 Requisitos Regulatorios Ingredientes activos (APIs) Ingredientes activos (APIs) –En Agosto del 2001, FDA hizo ICH Q7A la guía oficial para la fabricación de ingredientes activos –No son requisitos legales

11 5/4/0411 Requisitos Regulatorios Ingredientes activos (APIs) Ingredientes activos (APIs) –Los procesos de fabricación de ingredientes activos se deben validar, pero las expectativas difieren en algunos aspectos de aquellas para productos farmacéuticos

12 Referencias de Validación

13 5/4/0413 Referencias de Validación Pauta en Principios Generales de Validación de Proceso (FDA, Mayo 1987)* Pauta en Principios Generales de Validación de Proceso (FDA, Mayo 1987)* –Define los principios generales que FDA considera como elementos aceptables de validación de proceso para la preparación de medicamentos humanos y veterinarios. –No son requisitos legales

14 5/4/0414 Referencias de Validación Orientación de Validación de Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^ Orientación de Validación de Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^ –Suministra guía sin compromiso para las autoridades regulatorias para uso en la regulación de dispositivos médicos. –Suministra sugerencias generales de las formas como los fabricantes pueden prepararse para y realizar las validaciones de proceso.

15 Definiciones

16 5/4/0416 Definiciones Calificación de Instalación (IQ): Establecer por evidencia objetiva que todos los aspectos claves del equipo de proceso y la instalación de sistemas auxiliares cumplen con las especificaciones aprobadas del fabricante, y las recomendaciones del abastecedor del equipo son consideradas de manera apropiada.^ Calificación de Instalación (IQ): Establecer por evidencia objetiva que todos los aspectos claves del equipo de proceso y la instalación de sistemas auxiliares cumplen con las especificaciones aprobadas del fabricante, y las recomendaciones del abastecedor del equipo son consideradas de manera apropiada.^

17 5/4/0417 Definiciones Calificación Operacional (OQ): Establecer por medio de evidencia objetiva los límites de control de proceso y los niveles de acción que resultan en un producto que cumpla con todos los requerimientos predeterminados.^ Calificación Operacional (OQ): Establecer por medio de evidencia objetiva los límites de control de proceso y los niveles de acción que resultan en un producto que cumpla con todos los requerimientos predeterminados.^

18 5/4/0418 Definiciones Calificación de Desempeño (PQ): Establecer por medio de evidencia objetiva que los procesos, bajo condiciones anticipadas, producen de manera consistente un producto que cumple con todos los requerimientos predeterminados.^ Calificación de Desempeño (PQ): Establecer por medio de evidencia objetiva que los procesos, bajo condiciones anticipadas, producen de manera consistente un producto que cumple con todos los requerimientos predeterminados.^

19 5/4/0419 Definiciones Validación: Establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados.* Validación: Establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados.*

20 5/4/0420 Definiciones Validación de Procesos: Establecer por medio de evidencia objetiva que un proceso produce de manera consistente un resultado o que un producto cumple con los requerimientos predeterminados.^ Validación de Procesos: Establecer por medio de evidencia objetiva que un proceso produce de manera consistente un resultado o que un producto cumple con los requerimientos predeterminados.^

21 5/4/0421 Definiciones Validación Prospectiva: Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricación revisado, donde las revisiones pueden afectar las características del producto.* Validación Prospectiva: Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricación revisado, donde las revisiones pueden afectar las características del producto.*

22 5/4/0422 Definiciones Validación Retrospectiva: Validación de un proceso para un producto ya en distribución basada en datos acumulados de producción, de prueba y de control.* Validación Retrospectiva: Validación de un proceso para un producto ya en distribución basada en datos acumulados de producción, de prueba y de control.*

23 5/4/0423 Definiciones Protocolo de Validación: Un plan escrito que indica cómo la validación será conducida, incluyendo los parámetros de prueba, las características del producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.* Protocolo de Validación: Un plan escrito que indica cómo la validación será conducida, incluyendo los parámetros de prueba, las características del producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.*

24 5/4/0424 Definiciones Protocolo de validación de proceso: Un documento que indica como se realizará la validación, incluyendo parámetros de prueba, características de producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.^ Protocolo de validación de proceso: Un documento que indica como se realizará la validación, incluyendo parámetros de prueba, características de producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.^

25 5/4/0425 Definiciones El peor caso: Un conjunto de condiciones que abarcan circunstancias y límites de proceso superiores e inferiores, incluyendo aquellos dentro de procedimientos operacionales estándar, que plantean la mayor oportunidad de fallo de proceso o producto en comparación con condiciones ideales.* El peor caso: Un conjunto de condiciones que abarcan circunstancias y límites de proceso superiores e inferiores, incluyendo aquellos dentro de procedimientos operacionales estándar, que plantean la mayor oportunidad de fallo de proceso o producto en comparación con condiciones ideales.*

26 5/4/0426 Definiciones ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) – –Calificación de Diseño (DQ): verificación documentada de que el diseño propuesto para las facilidades, equipo o sistemas es adecuado para el propósito intencionado

27 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala27 Definiciones ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) – –Calificación de Instalación (IQ): verificación documentada de que el equipo o sistemas, como instalados o modificados, cumplen con el diseño aprobado, las recomendaciones del fabricante y/o los requerimientos del usuario

28 5/4/0428 Definiciones ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) – –Calificación Operacional (OQ): verificación documentada de que el equipo o sistemas, como instalados o modificados, ejecutan como intencionado a través de los rangos de operación anticipados

29 5/4/0429 Definiciones ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) – –Calificación de Desempeño (PQ): verificación documentada de que el equipo y los sistemas auxiliares, al conectarlos, pueden ejecutar efectiva y reproduciblemente basado en las especificaciones y método de proceso aprobado

30 Elementos de Validación

31 5/4/0431 Elementos de Validación Validación: Establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados.* Validación: Establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados.* *Pauta de Validación de FDA

32 5/4/0432 Elementos de Validación Los tres componentes de ésta definición incluyen: Los tres componentes de ésta definición incluyen: –Evidencia documentada –Reproducibilidad –Especificaciones y atributos de calidad predeterminados

33 5/4/0433 Elementos de Validación Evidencia documentada Evidencia documentada –Incluye los experimentos, datos y resultados analíticos que apoyan la fórmula maestra, las especificaciones de producto en-proceso y terminado, y el proceso de fabricación aprobado.

34 5/4/0434 Elementos de Validación Reproducibilidad Reproducibilidad –Se deben fabricar múltiples lotes (por lo menos tres) de tamaño comercial para demostrar que el proceso es reproducible. –¿Se demuestra reproducibilidad solamente demostrando que los lotes de validación cumplen con las especificaciones del producto?

35 Ejemplo de Ensayo de Tabletas

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40 5/4/0440 Elementos de Validación Especificaciones y atributos de calidad predeterminados Especificaciones y atributos de calidad predeterminados –Los controles para producto en-proceso y las especificaciones para el producto farmacéutico deben haber sido establecidas durante el desarrollo del proceso y del producto.

41 5/4/0441 Elementos de Validación Especificaciones y atributos de calidad predeterminados Especificaciones y atributos de calidad predeterminados –Especificaciones, tales como dureza y tamaño de partícula, deben establecerse previo a la validación del proceso y deben incluirse en el protocolo de validación. –El uso de corridas de desarrollo para establecer especificaciones y validar el proceso a menudo causa problemas.

42 5/4/0442 Elementos de Validación La validación de un proceso es el mecanismo o sistema usado por el fabricante para planear, obtener datos, registrar datos, e interpretar datos. La validación de un proceso es el mecanismo o sistema usado por el fabricante para planear, obtener datos, registrar datos, e interpretar datos.

43 5/4/0443 Elementos de Validación Esas actividades caen en tres fases: Esas actividades caen en tres fases: 1) una calificación inicial del equipo usado y la disposición de los servicios necesarios -también conocida como calificación de instalación (IQ);

44 5/4/0444 Elementos de Validación Esas actividades caen en tres fases: Esas actividades caen en tres fases: 2) una demostración de que el proceso producirá resultados aceptables y establecerá limites (en el peor de los casos) de los parámetros del proceso - también conocida como calificación operacional (OQ); y

45 5/4/0445 Elementos de Validación Esas actividades caen en tres fases: Esas actividades caen en tres fases: 3) establecimiento de la estabilidad del proceso a largo plazo - también conocida como calificación de desempeño (PQ).

46 5/4/0446 Elementos de Validación Formar equipo multi-funcional Formar equipo multi-funcional –Aseguramiento de calidad –Ingeniería –Fabricación –Laboratorio –Servicios técnicos

47 5/4/0447 Elementos de Validación Formar equipo multi-funcional Formar equipo multi-funcional –Investigación y desarrollo –Asuntos regulatorios –Ingeniería clínica –Compras / planeación

48 5/4/0448 Elementos de Validación Planear el enfoque y definir los requerimientos Planear el enfoque y definir los requerimientos –Plan de Validación Maestro procesos que se van a validar procesos que se van a validar el programa de las validaciones el programa de las validaciones las interrelaciones entre los procesos que se van a validar las interrelaciones entre los procesos que se van a validar el tiempo para las revalidaciones el tiempo para las revalidaciones

49 5/4/0449 Elementos de Validación Desarrollar el protocolo de validación Desarrollar el protocolo de validación –Identificación del proceso que se va a validar –Identificación de el (los) producto(s) que se van a fabricar usando este proceso –Criterios objetivos y que se pueden medir para una validación exitosa –Longitud y duración de la validación

50 5/4/0450 Elementos de Validación Desarrollar el protocolo de validación Desarrollar el protocolo de validación –Turnos, operadores, equipo que se va a usar en el proceso –Identificación de servicios para el equipo de proceso y la calidad de los servicios –Identificación de los operadores y calificación del operador requerido –Descripción completa del proceso

51 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala51 Elementos de Validación Desarrollar el protocolo de validación Desarrollar el protocolo de validación –Especificaciones relevantes que se relacionan con el producto, componentes, materiales de fabricación, etc. –Cualquier control o condición especial que se coloque en los procesos precedentes durante la validación

52 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala52 Elementos de Validación Desarrollar el protocolo de validación Desarrollar el protocolo de validación –Parámetros de proceso que se van a monitorear, y métodos para controlar y monitorear –Características de producto que se van a monitorear y métodos para monitorear –Cualquier criterio subjetivo usado para evaluar el producto

53 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala53 Elementos de Validación Desarrollar el protocolo de validación Desarrollar el protocolo de validación –Definición de lo que constituye no- cumplimiento para los criterios que se pueden medir y los criterios subjetivos –Métodos estadísticos para recolección y análisis de datos –Consideración del mantenimiento y reparaciones de equipo de fabricación –Criterios para revalidación

54 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala54 Elementos de Validación Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ: Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ: –Determinar qué se debe verificar / medir –Determinar cómo se debe verificar / medir –Determinar cuanto se debe verificar / medir, es decir significancia estadística –Determinar cuando verificar / medir

55 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala55 Elementos de Validación Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ: Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ: –Definir los criterios de aceptación / rechazo –Definir la documentación requerida –Resolución de discrepancias

56 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala56 Elementos de Validación Calificación de Instalación (IQ) Calificación de Instalación (IQ) –¿Está instalado de manera correcta? (Considerando los requerimientos del suplidor del equipo) –¿Tiene el equipo los sistemas auxiliares necesarios para operar correctamente? –¿Son estables los sistemas auxiliares?

57 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala57 Elementos de Validación Calificación de Instalación (IQ) Calificación de Instalación (IQ) –¿Se afecta el desempeño del proceso por variaciones en los sistemas auxiliares? –¿Debe estar nivelado el equipo? –¿Se afecta el desempeño del proceso por vibración del equipo? –¿Afectan las condiciones ambientales el desempeño del proceso?

58 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala58 Elementos de Validación Calificación de Instalación (IQ) Calificación de Instalación (IQ) –Consideraciones importantes Características de diseño del equipo (por ejemplo, facilidad de limpieza de los materiales de construcción, etc.) Características de diseño del equipo (por ejemplo, facilidad de limpieza de los materiales de construcción, etc.) Condiciones de instalación (cableado, servicios auxiliares, funcionalidad, etc..) Condiciones de instalación (cableado, servicios auxiliares, funcionalidad, etc..) Calibración, mantenimiento preventivo, programa de limpieza Calibración, mantenimiento preventivo, programa de limpieza

59 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala59 Elementos de Validación Calificación de Instalación (IQ) Calificación de Instalación (IQ) –Consideraciones importantes Características de seguridad Características de seguridad Documentación del suplidor, dibujos y manuales Documentación del suplidor, dibujos y manuales Documentación del software Documentación del software Lista de repuestos Lista de repuestos Condiciones ambientales (tales como requerimientos para cuartos limpios, temperatura, humedad) Condiciones ambientales (tales como requerimientos para cuartos limpios, temperatura, humedad)

60 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala60 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –En esta fase los parámetros de proceso deben ser retados para asegurarse de que resultarán en un producto que cumpla todos los requerimientos deifnidos bajo todas las condiciones de fabricación anticipadas, incluyendo el peor de los casos.

61 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala61 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Durante la producción de rutina y el control de proceso, es deseable medir los parámetros de proceso y/o características de productos para permitir el ajuste del proceso de fabricación en varios niveles de acción y mantener un estado de control.

62 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala62 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Esos niveles de acción deben ser evaluados, establecidos y documentados durante la validación del proceso para determinar la capacidad del proceso y la habilidad para evitar acercarse a las "condiciones del peor de los casos.

63 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala63 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Cuando se comienza el proceso, ¿opera el equipo como se requiere? –¿Conectan y desconectan los relevadores (relays) cuando se alcanzan los valores establecidos? –¿Abren y cierran las válvulas a los valores especificados?

64 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala64 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –¿Están el agua de enfriamiento u otros fluídos necesarios para el proceso fluyendo a la velocidad requerida para el desempeño especificado? –¿Suenan las alarmas a los valores establecidos? –¿Se conocen los parámetros de control?

65 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala65 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –¿Están los instrumentos que miden los parámetros calibrados? –¿Es el desempeño del equipo estable? –¿Se han determinado itinerario y actividades de mantenimiento del equipo para el desempeño adecuado a largo plazo?

66 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala66 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –En resumen: ¿Opera el proceso dentro de los límites establecidos?

67 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala67 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Consideraciones importantes Límites de control de proceso (tiempo, temperatura, presión, condiciones de configuración, etc..) Límites de control de proceso (tiempo, temperatura, presión, condiciones de configuración, etc..) Parámetros de software Parámetros de software Especificaciones de materia prima Especificaciones de materia prima Procedimientos de operación de proce Procedimientos de operación de proce Requerimientos de manejo de material Requerimientos de manejo de material

68 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala68 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Consideraciones importantes Control de cambios de proceso Control de cambios de proceso Estabilidad y capacidad a corto plazo del proceso (estudios de latitud y tablas de control) Estabilidad y capacidad a corto plazo del proceso (estudios de latitud y tablas de control) Modos de falla potencial, niveles de acción y condiciones en el peor de los casos (modo de falla y análisis de efectos (FMEA), análisis de árbol de fallas (FTA)) Modos de falla potencial, niveles de acción y condiciones en el peor de los casos (modo de falla y análisis de efectos (FMEA), análisis de árbol de fallas (FTA))

69 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala69 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Consideraciones importantes Entrenamiento Entrenamiento El uso de técnicas estadísticamente válidas tales como experimentos de muestreo para establecer parámetros claves del proceso y experimentos diseñados estadísticamente para optimizar el proceso se pueden usar durante esta fase. El uso de técnicas estadísticamente válidas tales como experimentos de muestreo para establecer parámetros claves del proceso y experimentos diseñados estadísticamente para optimizar el proceso se pueden usar durante esta fase.

70 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala70 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Calificación Operacional (OQ) –Prueba en el peor de los casos Los parámetros de proceso deben ser estudiados para asegurar que darán como resultado productos que cumplan todos los requerimientos definidos bajo todas las condiciones anticipadas de fabricación. Los parámetros de proceso deben ser estudiados para asegurar que darán como resultado productos que cumplan todos los requerimientos definidos bajo todas las condiciones anticipadas de fabricación.

71 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala71 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos Prueba en el peor de los casos –¿Cuáles son las condiciones que pueden afectar el proceso negativamente? –Analizar cómo se comporta el proceso cuando esas condiciones ocurren –Identificar señales cuando esas condiciones ocurren

72 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala72 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos Prueba en el peor de los casos –Entender reacción del proceso cuando se dan esas condiciones –Incluir información acerca de el peor de los casos en el plan y los métodos de control del proceso –No se ejecuta para determinar reproduciblidad

73 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala73 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos (Para procesos dependiente del equipo) Prueba en el peor de los casos (Para procesos dependiente del equipo) –Diseño de Experimentos Límites operacionales Límites operacionales Límites ambientales Límites ambientales Cambios en lotes de material Cambios en lotes de material Cambio de operadores Cambio de operadores Movimiento de equipo de fabricación Movimiento de equipo de fabricación Otros Otros

74 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala74 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos (Procesos dependientes del personal) Prueba en el peor de los casos (Procesos dependientes del personal) –Fuentes de tensión Límites ambientales (comodidad, factores ergonómicos) Límites ambientales (comodidad, factores ergonómicos) Fatiga Fatiga Tareas repetitivas Tareas repetitivas Otros Otros

75 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala75 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos (Para sistemas auxiliares) Prueba en el peor de los casos (Para sistemas auxiliares) –Desempeño bajo condiciones de estrés Carga máxima que se puede utilizar Carga máxima que se puede utilizar

76 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala76 Elementos de Validación Calificación de Desempeño (PQ) Calificación de Desempeño (PQ) –En esta fase el objetivo clave es demostrar que el proceso producirá de manera consistente un producto aceptable bajo condiciones normales de operación.

77 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala77 Elementos de Validación Calificación de Desempeño (PQ) Calificación de Desempeño (PQ) –Los estudios del proceso deben simular las condiciones que se encontrarán durante la fabricación real. –Estos estudios deben incluir el rango de condiciones tal como se define por los diferentes niveles de acción permitidos en procedimientos operativos tal como se establece la fase OQ.

78 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala78 Elementos de Validación Calificación de Desempeño (PQ) Calificación de Desempeño (PQ) –Los estudios deben repetirse suficientes veces para asegurar que los resultados sean significativos y consistentes. –Los datos de proceso y de producto se deben analizar para determinar cual es el rango normal de variación para el proceso.

79 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala79 Elementos de Validación Calificación de Desempeño (PQ) Calificación de Desempeño (PQ) –Conocer la variación normal del proceso es importante para determinar si está operando en un estado de control y si es capaz de producir el resultado específico de manera consistente

80 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala80 Elementos de Validación Calificación de Desempeño (PQ) Calificación de Desempeño (PQ) –Consideraciones importantes Parámetros de producto y proceso y procedimientos establecidos en OQ Parámetros de producto y proceso y procedimientos establecidos en OQ Aceptabilidad del producto Aceptabilidad del producto Aseguramiento de la capacidad de proceso tal como se establece en OQ Aseguramiento de la capacidad de proceso tal como se establece en OQ Repetibilidad del proceso, estabilidad del proceso a largo plazo Repetibilidad del proceso, estabilidad del proceso a largo plazo

81 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala81 Elementos de Validación Resultados de OQ y PQ Resultados de OQ y PQ –Desarrollo de atributos para monitoreo y mantenimiento continuos. –Los datos de proceso y de producto deben ser analizados para identificar y eliminar o reducir cualquier variación debida a causas controlables.

82 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala82 Elementos de Validación Causas controlables de variación Causas controlables de variación –Temperatura –Humedad –Variaciones de suministro eléctrico –Vibración –Contaminantes ambientales –Pureza del agua usada en el proceso

83 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala83 Elementos de Validación Causas controlables de variación Causas controlables de variación –Luz –Factores humanos (entrenamiento, factores económicos, tensión, etc.) –Variabilidad de los materiales –Desgaste del equipo

84 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala84 Elementos de Validación Informe final Informe final –Resume y presenta todos los protocolos y resultados –Deriva conclusiones relacionadas con el estado de validación del proceso –Debe ser revisado y aprobado por el equipo de validación y la administración

85 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala85 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Mantenimiento de un estado de validación –Monitoreo y control Investigar causa de tendencias negativas Investigar causa de tendencias negativas Tomar acción correctiva/preventiva Tomar acción correctiva/preventiva Considerar revalidación Considerar revalidación

86 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala86 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Mantenimiento de un estado de validación –Cambios en los procesos y/o el producto se deben evaluar para detectar efecto y extensión de revalidación considerada Procedimientos Procedimientos Equipo Equipo Personal Personal

87 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala87 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Mantenimiento de un estado de validación –Cambios en materia prima Ingrediente activo Ingrediente activo Excipientes Excipientes –Referirse a guías SUPAC de FDA para ver ejemplos de clasificación de cambios

88 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala88 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Mantenimiento de un estado de validación –Estado de control continuado Cambios en la materia prima y/o procesos, que pasen sin ser detectados, y considerados en el momento como sin consecuencias (por ejemplo, un proceso de esterilización). Cambios en la materia prima y/o procesos, que pasen sin ser detectados, y considerados en el momento como sin consecuencias (por ejemplo, un proceso de esterilización). La revalidación periódica se debe considerar para ese tipo de proceso. La revalidación periódica se debe considerar para ese tipo de proceso.

89 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala89 Elementos de Validación Revalidación Revalidación –Evaluación documentada; debe incluir: resultados históricos a partir de indicadores de calidad resultados históricos a partir de indicadores de calidad cambios en los productos cambios en los productos cambios en el proceso cambios en el proceso cambios en el requerimiento externo (regulaciones o normas) cambios en el requerimiento externo (regulaciones o normas) otros otros

90 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala90 Elementos de Validación Revalidación Revalidación –Puede no ser tan extensa como la validación inicial –Ejemplos para discusión Una nueva pieza de equipo Una nueva pieza de equipo Cambio en suplidor de materia prima Cambio en suplidor de materia prima

91 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala91 Elementos de Validación Ejemplos de razones para revalidar Ejemplos de razones para revalidar –Cambios en el proceso –Cambios en el diseño de producto que afectan el proceso –Tendencias negativas en indicadores de calidad –Transferencia de procesos desde una instalación a otra

92 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala92 Elementos de Validación Validar todos los pasos de fabricación, tales como limpieza, pesadas, medidas, mezclado, llenado, empaque y etiquetado Validar los pasos de fabricación críticos que pueden afectar la calidad y pureza del API Productos farmacéuticos APIs

93 Elementos de Validación Formas Sólidas Orales

94 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala94 Elementos de Validación Formas Sólidas Orales Formas Sólidas Orales –21 CFR (a)(3) – Adecuacidad de la mezcla para asegurar uniformidad y homogeneidad –Guidance for Industry Powder Blends and Finished Dosage Units - Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment, DRAFT GUIDANCE, FDA, October 2003

95 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala95 Elementos de Validación Pauta de FDA para pruebas de uniformidad y homogeneidad de mezcla y unidades de formas sólidas orales Pauta de FDA para pruebas de uniformidad y homogeneidad de mezcla y unidades de formas sólidas orales –Describe los procedimientos para: Evaluar la adecuacidad de la mezcla Evaluar la adecuacidad de la mezcla Correlacionar los resultados para la mezcla y las formas orales Correlacionar los resultados para la mezcla y las formas orales

96 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala96 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Describe los procedimientos para: Establecer los criterios iniciales para procedimientos de control a utilizarse en la fabricación de rutina Establecer los criterios iniciales para procedimientos de control a utilizarse en la fabricación de rutina –No establece requisitos legales

97 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala97 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Describe los procedimientos para: Establecer los criterios iniciales para procedimientos de control a utilizarse en la fabricación de rutina Establecer los criterios iniciales para procedimientos de control a utilizarse en la fabricación de rutina –No establece requisitos legales

98 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala98 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Muestreo estratificado Muestrear unidades de producto a intervalos predeterminados y colectar muestras representativas de puntos específicamente determinados durante las operaciones de compresión o llenado que tienen el mayor potencial para producir resultados de análisis extremadamente altos o bajos. Muestrear unidades de producto a intervalos predeterminados y colectar muestras representativas de puntos específicamente determinados durante las operaciones de compresión o llenado que tienen el mayor potencial para producir resultados de análisis extremadamente altos o bajos.

99 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala99 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Los resultados de análisis del muestreo estratificado se utilizan para: Monitorear las partes del proceso que es responsable por la mayor variabilidad en el proceso Monitorear las partes del proceso que es responsable por la mayor variabilidad en el proceso Desarrollar un procedimiento de control que asegure una mezcla adecuada y uniformidad de contenido en las unidades de producto terminado Desarrollar un procedimiento de control que asegure una mezcla adecuada y uniformidad de contenido en las unidades de producto terminado

100 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala100 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Provee recomendaciones sobre cómo: Conducir muestreo y análisis de muestras Conducir muestreo y análisis de muestras Establecer los criterios iniciales para el muestreo estratificado de unidades de formas sólidas orales en-proceso y evaluación de resultados Establecer los criterios iniciales para el muestreo estratificado de unidades de formas sólidas orales en-proceso y evaluación de resultados Analizar las muestras estratificadas y evaluar los datos Analizar las muestras estratificadas y evaluar los datos

101 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala101 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Provee recomendaciones sobre cómo: Correlacionar los resultados de la muestra estratificada con los datos de la mezcla Correlacionar los resultados de la muestra estratificada con los datos de la mezcla Evaluar la uniformidad de la mezcla Evaluar la uniformidad de la mezcla Correlacionar los datos de la muestra estratificada con los datos de las unidades terminadas y evaluar la uniformidad de contenido Correlacionar los datos de la muestra estratificada con los datos de las unidades terminadas y evaluar la uniformidad de contenido

102 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala102 Elementos de Validación Pauta de FDA Formas Sólidas Orales Pauta de FDA Formas Sólidas Orales –Provee recomendaciones sobre cómo: Probar los lotes de exhibición y de validación para adecuacidad de la mezcla Probar los lotes de exhibición y de validación para adecuacidad de la mezcla Probar y evaluar los lotes de fabricación rutinaria Probar y evaluar los lotes de fabricación rutinaria Informar del uso de muestreo en la aplicación de droga nueva (NDA, ANDA) Informar del uso de muestreo en la aplicación de droga nueva (NDA, ANDA)

103

104

105 Tipos de Validación

106 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala106 Tipos de Validación Prospectiva Prospectiva –Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricación revisado, donde las revisiones pueden afectar las características del producto.* * Pauta de Validación de FDA

107 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala107 Tipos de Validación Prospectiva Prospectiva –Validación de procesos prospectiva es requerida, particularmente para aquellos productos que han sido introducidos en los últimos 7 a 8 años, o para aquellos en los cuales se han hecho cambios de fabricación.* Pauta para Inspección de Formas Sólidas Orales, Enero 1994

108 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala108 Tipos de Validación Prospectiva Prospectiva –La validación de procesos para APIs se debe completar antes de la distribución comercial del producto final farmacéutico fabricado con ese API.* ICH Q7A, Agosto 2001

109 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala109 Tipos de Validación Prospectiva (ICH Q7A) Prospectiva (ICH Q7A) – –En general, tres lotes consecutivos con resultados aceptables (aplica también a la validación concurrente) – –En algunos casos se pueden necesitar corridas de proceso adicionales (por ejemplo, procesos complejos o extensos)

110 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala110 Tipos de Validación Retrospectiva Retrospectiva –Validación de un proceso para un producto ya en distribución basada en datos acumulados de producción, de prueba y de control.* –Considerada por FDA de valor antes que se desarrollaran métodos más científicos para validar los procesos * Pauta de Validación de FDA

111 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala111 Tipos de Validación Retrospectiva Retrospectiva –Es posible su uso para validar, en cierta medida, productos que han estado en el mercado por varios años sin suficiente validación prospectiva –Puede también ser útil para aumentar la validación prospectiva de productos nuevos o procesos con cambios

112 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala112 Tipos de Validación Retrospectiva Retrospectiva –No es meramente el repaso de resultados de prueba de el producto final –El proceso de fabricación debe ser específico y el mismo cada vez que se fabrica un lote

113 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala113 Tipos de Validación Retrospectiva Retrospectiva –Especificidad en: Especificaciones de materia prima (incluyendo tamaño de partícula cuando sea necesario) Especificaciones de materia prima (incluyendo tamaño de partícula cuando sea necesario) Especificaciones de producto en-proceso Especificaciones de producto en-proceso Características operacionales del proceso (tiempo, temperatura, humedad y parámetros de equipo) Características operacionales del proceso (tiempo, temperatura, humedad y parámetros de equipo)

114 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala114 Tipos de Validación Retrospectiva Retrospectiva –Especificidad en: Instrucciones de fabricación Instrucciones de fabricación Resultados de prueba Resultados de prueba –Deben ser resultados numéricos –En caso de fallos de lotes atribuídos al proceso, se debe concluir que el proceso no está validado y no es adecuado.

115 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala115 Tipos de Validación Retrospectiva (ICH Q7A) Retrospectiva (ICH Q7A) –Excepción para procesos bien establecidos utilizados sin cambios significativos a la calidad del API debido a cambios en: Materia prima Materia prima Equipo Equipo Sistemas Sistemas Facilidades Facilidades Proceso de fabricación Proceso de fabricación

116 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala116 Tipos de Validación Retrospectiva (ICH Q7A) Retrospectiva (ICH Q7A) –Se puede usar cuando: Los atributos críticos de calidad y los parámetros críticos de proceso se han identificado Los atributos críticos de calidad y los parámetros críticos de proceso se han identificado Se han establecido criterios y controles de aceptación de producto en-proceso adecuados Se han establecido criterios y controles de aceptación de producto en-proceso adecuados

117 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala117 Tipos de Validación Retrospectiva (ICH Q7A) Retrospectiva (ICH Q7A) –Se puede usar cuando: Fallos de proceso/producto son atribuíbles mayormente a errores de operador o fallos esporádicos de equipo no relacionado a la suficiencia del equipo Fallos de proceso/producto son atribuíbles mayormente a errores de operador o fallos esporádicos de equipo no relacionado a la suficiencia del equipo Los perfiles de impurezas se han establecido para el API existente Los perfiles de impurezas se han establecido para el API existente

118 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala118 Tipos de Validación Retrospectiva (ICH Q7A) Retrospectiva (ICH Q7A) –Los lotes de API deben ser: Representativos de todos los lotes producidos durante el período de revisión, incluyendo aquellos que fallaron especificaciones Representativos de todos los lotes producidos durante el período de revisión, incluyendo aquellos que fallaron especificaciones Suficiente en número para demostrar la reproducibilidad del proceso (10-30 lotes) Suficiente en número para demostrar la reproducibilidad del proceso (10-30 lotes)

119 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala119 Tipos de Validación Retrospectiva (ICH Q7A) Retrospectiva (ICH Q7A) –Se pueden analizar muestras de retención para obtener datos para validar retrospectivamente el proceso –Se pueden analizar muestras de retención para obtener datos para validar retrospectivamente el proceso.

120 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala120 Tipos de Validación Concurrente Concurrente –Distribución comercial de producto concurrente con la aprobación de cada lote de validación –Puede ser aceptable para: Medicamentos huérfanos Medicamentos huérfanos Productos con vida útil muy breve Productos con vida útil muy breve Productos de uso limitado (por ejemplo, algunos radiofarmacéuticos) Productos de uso limitado (por ejemplo, algunos radiofarmacéuticos)

121 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala121 Tipos de Validación Concurrente Concurrente –FDA evaluará: La justificación de la compañía para distribuir lotes individuales antes de completar los lotes de validación (incluyendo el desarrollo del producto y del proceso) La justificación de la compañía para distribuir lotes individuales antes de completar los lotes de validación (incluyendo el desarrollo del producto y del proceso)

122 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala122 Tipos de Validación Concurrente Concurrente –FDA evaluará: El protocolo/plan y datos disponibles para verificar que existen controles y pruebas adecuadas antes de aprobar cada lote para distribución, y que proveen para la evaluación adecuada y oportuna de la validez del proceso una vez se hayan completado los lotes de validación El protocolo/plan y datos disponibles para verificar que existen controles y pruebas adecuadas antes de aprobar cada lote para distribución, y que proveen para la evaluación adecuada y oportuna de la validez del proceso una vez se hayan completado los lotes de validación

123 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala123 Tipos de Validación Concurrente Concurrente –FDA evaluará: El programa de la compañía para monitorear los lotes distribuídos y provisiones para una respuesta rápida a información que sugiera que el proceso no está bajo control (fallos de lotes subsiguientes, problemas de producción relacionados al diseño o desempeño de equipo, querellas, etc.) El programa de la compañía para monitorear los lotes distribuídos y provisiones para una respuesta rápida a información que sugiera que el proceso no está bajo control (fallos de lotes subsiguientes, problemas de producción relacionados al diseño o desempeño de equipo, querellas, etc.)

124 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala124 Tipos de Validación Concurrente (ICH Q7A) Concurrente (ICH Q7A) –Se utiliza cuando no hay datos disponibles de corridas de producción replicadas Número limitado de lotes de API producidos Número limitado de lotes de API producidos Lotes de API producidos con poca frecuencia Lotes de API producidos con poca frecuencia Lotes de API producidos usando un proceso validado que ha sido modificado Lotes de API producidos usando un proceso validado que ha sido modificado

125 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala125 Tipos de Validación Concurrente (ICH Q7A) Concurrente (ICH Q7A) –Los lotes de API se pueden aprobar y utilizar en la fabricación de productos farmacéuticos para distribución comercial basándose en el monitoreo y prueba cabal de los lotes de API

126 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala126 Tipos de Validación Monitoreo, evaluación y ajuste continuo Monitoreo, evaluación y ajuste continuo –Utilizando ciencias farmacéuticas avanzadas, principios de ingeniería y tecnologías de control de fabricación (Tecnologías Analíticas de Proceso, conocidas por sus siglas en inglés PAT)

127 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala127 Tipos de Validación Monitoreo, evaluación y ajuste continuo Monitoreo, evaluación y ajuste continuo –Para procesos desarrollados y controlados de esta manera podría no ser necesario fabricar múltiples lotes de validación antes de distribuir comercialmente el producto

128 Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación

129 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala129 Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación Diseño de Experimentos (DOE) Diseño de Experimentos (DOE) –Un experimento diseñado involucra cambiar a propósito una o más entradas (inputs) y medir el efecto resultante en una o más salidas (outputs) –Se pueden usar para obtener un entendimiento de los parámetros críticos de control

130 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala130 Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación Pruebas de Hipótesis Pruebas de Hipótesis –Se pueden utilizar para determinar si hay diferencias significativas en los atributos críticos de calidad (por ejemplo, potencia) entre múltiples lotes de producto (por ejemplo, los lotes de validación) por medio de comparar estadísticamente los promedios y las desviaciones estándar del (los) atributo(s) bajo evaluación

131 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala131 Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación Estudio de Capacidad Estudio de Capacidad –Mide la habilidad del proceso para cumplir consistentemente con las especificaciones –Es apropiado para características medibles en donde los fallos se deben a las variaciones y a condiciones fuera de objetivo

132 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala132 Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación Refiérase al documento Orientación de Validación de Proceso de la GHTF para ejemplos adicionales Refiérase al documento Orientación de Validación de Proceso de la GHTF para ejemplos adicionales –Los métodos discutidos son comúnmente usados por la industria de dispositivos médicos, pero pueden ser utilizados a mayor o menor grado por la industria farmacéutica.

133 Resumen

134 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala134 Resumen Actividades de Validación Actividades de Validación –Formar un equipo multi-funcional para validación –Planear el enfoque y definir los requerimientos –Identificar y describir los procesos –Especificar los parámetros de proceso y el resultado deseado –Crear un plan maestro de validación

135 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala135 Resumen Actividades de Validación Actividades de Validación –Seleccionar los métodos y herramientas para validación –Crear protocolos de validación –Llevar a cabo IQ, OQ, PQ y documentar los resultados –Determinar controles de procesos continuos

136 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala136 Resumen Actividades de Validación Actividades de Validación –Preparar el informe final y asegurar la aprobación de la administración –Controlar el proceso de manera continua

137 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala137 Resumen Mantener un estado de validación Mantener un estado de validación –Monitorear y controlar el proceso de manera continua –Revalidar según sea apropiado

138 Acrónimos

139 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala139 Acrónimos FDA – siglas en inglés para la Administración de Alimentos y Drogas (Food and Drug Administration) FDA – siglas en inglés para la Administración de Alimentos y Drogas (Food and Drug Administration) CFR – siglas en inglés para el Código Federal de Regulaciones (Code of Federal Regulations) CFR – siglas en inglés para el Código Federal de Regulaciones (Code of Federal Regulations)

140 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala140 Acrónimos API – siglas en inglés para ingredientes farmacéuticos activos (Active Pharmaceutical Ingredients) API – siglas en inglés para ingredientes farmacéuticos activos (Active Pharmaceutical Ingredients) GHTF – siglas en inglés para el Grupo de Trabajo para la Harmonización Global (Global Harmonization Task Force) GHTF – siglas en inglés para el Grupo de Trabajo para la Harmonización Global (Global Harmonization Task Force)

141 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala141 Acrónimos DQ – siglas en inglés para Calificación de Diseño (Design Qualification) DQ – siglas en inglés para Calificación de Diseño (Design Qualification) IQ - siglas en inglés para Calificación de Instalación (Installation Qualification) IQ - siglas en inglés para Calificación de Instalación (Installation Qualification) OQ - siglas en inglés para Calificación Operacional (Operational Qualification) OQ - siglas en inglés para Calificación Operacional (Operational Qualification)

142 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala142 Acrónimos PQ - siglas en inglés para Calificación de Desempeño (Performance Qualification) PQ - siglas en inglés para Calificación de Desempeño (Performance Qualification) FMEA - siglas en inglés para Modo de Falla y Análisis de Efectos (Failure Mode and Effects Analysis) FMEA - siglas en inglés para Modo de Falla y Análisis de Efectos (Failure Mode and Effects Analysis) FTA - siglas en inglés para Análisis de Arbol de Fallas (Fault Tree Analysis) FTA - siglas en inglés para Análisis de Arbol de Fallas (Fault Tree Analysis)

143 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala143 Acrónimos PAT - siglas en inglés para Tecnologías Analíticas de Proceso (Process Analytical Technologies) PAT - siglas en inglés para Tecnologías Analíticas de Proceso (Process Analytical Technologies) FD&C Act – Acta de Alimentos, Drogas y Cosméticos del FDA (Food, Drug and Cosmetic Act) FD&C Act – Acta de Alimentos, Drogas y Cosméticos del FDA (Food, Drug and Cosmetic Act)

144 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala144 Acrónimos ICH – siglas en inglés para la Conferencia Internacional de Harmonización (International Conference of Harmonization) ICH – siglas en inglés para la Conferencia Internacional de Harmonización (International Conference of Harmonization) SUPAC – Scale-Up and Post-Approval Changes SUPAC – Scale-Up and Post-Approval Changes

145 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala145 Acrónimos NDA – siglas en inglés para Aplicación de Droga Nueva (New Drug Application) NDA – siglas en inglés para Aplicación de Droga Nueva (New Drug Application) ANDA - siglas en inglés para Aplicación Abreviada de Droga Nueva (Abbreviated New Drug Application) ANDA - siglas en inglés para Aplicación Abreviada de Droga Nueva (Abbreviated New Drug Application)

146 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala146 Acrónimos DOE – siglas en inglés para Diseño de Experimentos (Design of Experiments) DOE – siglas en inglés para Diseño de Experimentos (Design of Experiments)

147 Referencias

148 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala148 Referencias GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OF PROCESS VALIDATION, FDA, MAY 1987 GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OF PROCESS VALIDATION, FDA, MAY Orientación de Validación de Proceso, GHTF, Junio 29, 1999 Orientación de Validación de Proceso, GHTF, Junio 29, 1999

149 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala149 Referencias Sec Process Validation Requirements for Drug Products and Active Pharmaceutical Ingredients Subject to Pre-Market Approval (CPG 7132c.08), FDA, Revised 3/12/04 Sec Process Validation Requirements for Drug Products and Active Pharmaceutical Ingredients Subject to Pre-Market Approval (CPG 7132c.08), FDA, Revised 3/12/04 cpg/cpgdrg/cpg html cpg/cpgdrg/cpg html

150 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala150 Referencias Guidance for Industry Powder Blends and Finished Dosage Units - Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment, DRAFT GUIDANCE, October 2003 Guidance for Industry Powder Blends and Finished Dosage Units - Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment, DRAFT GUIDANCE, October dft.htm dft.htm

151 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala151 Referencias GUIDE TO INSPECTIONS OF ORAL SOLID DOSAGE FORMS PRE/POST APPROVAL ISSUES FOR DEVELOPMENT AND VALIDATION, January 1994 GUIDE TO INSPECTIONS OF ORAL SOLID DOSAGE FORMS PRE/POST APPROVAL ISSUES FOR DEVELOPMENT AND VALIDATION, January solid.html solid.html

152 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala152 Referencias GUÍA PARA LAS INSPECCIONES DE FABRICANTES DE FÁRMACOS EN FORMAS DE DOSIFICACIÓN – CGMPR, FDA, Octubre 1993 GUÍA PARA LAS INSPECCIONES DE FABRICANTES DE FÁRMACOS EN FORMAS DE DOSIFICACIÓN – CGMPR, FDA, Octubre dosage.htm dosage.htm

153 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala153 Referencias Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients, ICH, August 2001 Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients, ICH, August pdf

154 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala154 Referencias Pautas del Centro de Drogas, FDA (en inglés) Pautas del Centro de Drogas, FDA (en inglés) Pautas de FDA en Español Pautas de FDA en Español iachome.htm#Spanish iachome.htm#Spanish

155 5/4/04Taller de Validacion OMS, Guatemala155 Referencias Página de Internet de PAT de FDA Página de Internet de PAT de FDA


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