VARIACIÓN ESTRUCTURAL DE LAS REGIONES CONSTANTES DE LAS INMUNOGLOBULINAS Myriam Del Río.

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1 VARIACIÓN ESTRUCTURAL DE LAS REGIONES CONSTANTES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Myriam Del Río

2 Los principales isotipos de inmunoglobulinas se distinguen por la estructura de sus regiones constantes de la cadena pesada.

3 Número y localización de los puentes disulfuro intercatenarios.
Diferencias de secuencia entre las cadenas pesadas de inmunoglobulina: Número y localización de los puentes disulfuro intercatenarios. Número de residuos oligosacáridos unidos. Número de dominios C. Longitud de la región bisagra. Organización estructural de los monómeros de los principales isotipos de inmunoglobulinas humanas.

4 El mismo exón VH puede asociarse a diferentes genes CH en el curso de una respuesta inmunitaria.
CAMBIO DE ISOTIPO Varios genes de la región C pueden ser expresados en la progenie de una célula B mientras las células maduran y proliferan en el curso de una respuesta inmunitaria Cada célula B comienza expresando IgM como su receptor de células B La región V ensamblada puede expresarse en anticuerpos IgG, IgA o IgE

5 200 kb hacia el extremo 3’ de JH
Cada gen CH se divide en exones El gen que codifica la región C de la cadena se encuentra más cerca de los segmentos génicos JH y, por lo tanto, más cerca del exón ensamblado de la región V después del reordenamiento del ADN. Organización de los genes de la región C de la cadena pesada de inmunoglobulinas en el ser humano y en el ratón.

6 La coexpresión de IgD e IgM se regula por procesamiento de ARN.
Célula B (IgM e IgD) ARNm VDJ+Cμ Cadena pesada μ Célula B inmadura VDJ+Cδ Cadena pesada δ Célula B madura Transquito primario La coexpresión de IgD e IgM se regula por procesamiento de ARN.

7 Mecanismo de recombinación de ADN.
El cambio a otros isotipos se produce sólo una vez las células B han sido estimuladas por el antígeno. Mecanismo de recombinación de ADN. Switch regions. El cambio de isotipo conlleva recombinación entre señales de cambio específicas.

8 Receptores unidos a membrana
Las formas secretada y transmembrana de las inmunoglobulinas se generan a partir de transcritos alternativos de cadena pesada. Inmunoglobulinas Forma secretada Receptores unidos a membrana

9 Las formas secretada y transmembrana de las inmunoglobulinas se generan a partir de transcritos alternativos de cadena pesada. Las formas transmembrana y secretada de las inmunoglobulinas derivan de la misma secuencia de cadena pesada por procesamiento alternativo del ARN.

10 Las regiones C de las inmunoglobulinas confieren especialización funcional.
REGIÓN C Recluta la cooperación de otras células y moléculas Desechar los agentes patógenos a los que se ha unido el anticuerpo Confiere propiedades a cada uno de los isotipos

11 Las regiones C de las inmunoglobulinas confieren especialización funcional.
Primer lugar Las porciones Fc de los diferentes isotipos son reconocidas por receptores especializados expresados en células efectoras inmunes. Segundo lugar Las porciones Fc de los complejos antígeno:anticuerpo pueden unirse a complemento e iniciar la cascada de complemento. Tercer lugar La porción Fc puede llevar los anticuerpos a puntos a los que nunca llegarían sin transporte activo.

12 IgM e IgA pueden formar polímeros.
Cola de 18 aa Residuo de cisteína (polimerización) Cadena J Las moléculas de IgM e IgA pueden formar multímeros.

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