TEMA 9 ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCIÓN CLASES Y SUBCLASES DE Ac

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1 TEMA 9 ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCIÓN CLASES Y SUBCLASES DE Ac
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES FC

2 PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO
Albumina Globulinas γ β α

3 ¿Los Ac están en la sangre?
inoculado + antígeno A Normal Antígeno A 1 1 Perfil electroforético

4 Reducción en medio ácido y ultracentrifugación
Estructura de los Ac Reducción en medio ácido y ultracentrifugación Cadenas L -s-s- -s-s- -s-s- Cadenas H Cisteina S Cisteina S Ruptura de PUENTES DISULFURO Cisteina SH HS Cisteina

5 Ruptura del Ac Fab Papaina Fc Pepsina F(ab)2'

6 Estructura lineal del Ac.
VL L Regiones hipervariables (CDRs) CL Secuenciación VH H C1H C2H C3H

7 Estructura bidimensional
Cis S Plegamiento Dominio (110 aa) Cada Dominio esta constituido por 110 aa

8 Estructura bidimensional (II)
NH2 NH2 NH2 VH NH2 VH VL C1H C1H VL Cadenas Ligeras Prot. Bence Jones) CL CL Región Bisagra C2H C2H Cadenas Pesadas C3H C3H -OOC COO-

9 Las regiones hipervariables
(CDR)

10 Estructura tridimensional Ig
Fab Fc

11 Tipos de cadenas pesadas y ligeras
Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos) Cadena α  IgA Cadena δ  IgD Cadena ε  Ig E Cadena γ  IgG Cuatro subtipos de cadena   IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 Cadena μ  Ig M Cadenas Ligeras (2 patrones) Cadena κ (kappa) Cadena λ (lambda) Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS

12 Cambio de clase Cadenas μ Cadenas 

13 Características de los Ac
Características de los Anticuerpos IgG IgA IgM IgE IgD Pm 150 160 900 200 185 Unidades 1 1,2 5 Valencia 2 2,4 10 Conc en suero 8-16 2-4 0,5-2 Hasta 0,45 Hasta 0,4 % total Ig 80 13 6 0,002 0-1 Dominios Constantes 3 4 Bisagra Si No Vida Media 23 2-3 2,5-3,5 Características de los Ac

14 Función general de los Anticuerpos
Fab Función general de los Anticuerpos Fc Fab Zona de unión al Antígeno CDR1,CDR2 y CDR3 Fc  Soporta la Función Es reconocido por receptores específicos Puede fijar y activar el Complemento Ejerce funciones de transporte Función general de los Anticuerpos

15 Propiedades funcionales de los Anticuerpos
IgG Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4) Propia de la respuesta secundaria Union a microorganismos y toxinas Activa el complemento (excepto la IgG4) Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK) Capaz de atravesar la placenta Se secreta con el calostro La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus) IgG

16 Propiedades de la subclases de IgG
% en Suero 65 23 8 4 Agregación espontánea - +++ Unión a factor reumatoide Unión a proteína A Paso de Placenta ++ +- Fijación de complemento + Unión a monocitos Bloqueo fijación de IgE Propiedades de la subclases de IgG

17 IgA IgA Dimérica IgA monomérica Principal en secreciones seromucosas
Se sintetiza en forma monomerica Pasa a las mucosas en forma dimerica (estabilizado por la cadena j) Impide la adhesión de microrganismos a mucosas No activa el complemento por su vía clásica (menor daño por inmunocomplejos) Receptor Fc en neutrófilos Dos subclases IgA1 e IgA2 IgA1 90% en fluidos internos) IgA Dimérica IgA monomérica

18 Mecanismo de transporte de IgA
Pieza secretora Célula epitelial glandular

19 IgM Cadena J Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j
Agente aglutinante muy eficaz Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria) Confinada a la circulación Activa el complemento ( la mas eficaz) Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM La que actúa como receptor es monomérica Cadena J IgM Pentamérica  función de Ac IgM Monomérica  función de receptor

20 IgE Es citotrópica(++ supervivencia) No activa el complemento
Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios Provoca reacción inflamatoria local

21 IgD La gran desconocida Actúa como receptor en linfocitos B virgenes
Es monomérica

22 Isotipo, Alotipo e idiotipo
Iso, Alo e idiotipo

23 Union Ag-Ac Unión de la lisozima al Ac

24 Receptores para la IgG FcγRI (CD64) en Fagocitos: FcγRII (CD32)
(Fagocitos y LB) FcγRIII (CD16) (Fagocitos mastocitos y NK)

25 Funciones Inhibición Fagocitosis y aclaramiento de IC
Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn) Modulación de la activación de los linfocitos B Inhibición

26 Poli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA
Receptores IgA e IgE Receptores para la IgA Poli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA Receptores para la IgE: Se encuentran sobre mastocitos y basófilos Están implicados en los procesos alérgicos IgE

27 Fuerzas que unen al Ag y al Ac
Fuerzas electrostáticas Atracción entre cargas opuestas Puentes de Hidrógeno H+ compartido por atomos electronegativos Fuerzas de van der Waals Fluctuación de e- alrededor de átomos próximos de moléculas con polarización ↔ Fuerzas hidrofóbicas La interacción entre grupos hidrofóbicos tiende a excluir las moléculas de agua

28 Opsonización y Fagocitosis