Elvira Rodríguez-Pinilla MD, PhD

Presentación del tema: "Elvira Rodríguez-Pinilla MD, PhD"— Transcripción de la presentación:

1 Elvira Rodríguez-Pinilla MD, PhD
Uso De Fármacos Durante El Primer Trimestre Del Embarazo: Evaluación Del Riesgo Teratogénico Elvira Rodríguez-Pinilla MD, PhD Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) Sección de Teratología Clínica y Servicios de Información sobre Teratógenos. Instituto de Salud Carlos III. Madrid Alcañiz (Teruel), 19 de enero de 2009

2 En el caso de los Medicamentos
Exposición Materna Implica Exposición Fetal

3 El peso molecular de la gran mayoría de los medicamentos es inferior a 600 Da, y prácticamente nunca superan los 800. Como excepciones están algunas hormonas como la Insulina, la hormona de crecimiento y los esteroides conjugados. Por tanto, en la práctica clínica hay que asumir que prescribir medicamentos durante la gestación va a conllevar, inevitablemente, la exposición fetal.

4 La excreción a líquido amniótico conlleva a su posterior reabsorción.
En el tercer mes de gestación, el hígado fetal ya está capacitado para activar/inactivar sustancias químicas a través de procesos de oxidación. En el compartimento fetal la detoxificación de los fármacos y de sus metabolitos se produce más lentamente (bajo nivel). La excreción a líquido amniótico conlleva a su posterior reabsorción.

5 Con frecuencia se produce la ACUMULACIÓN en el compartimento fetal de sustancias activas.

6 Niveles plasmáticos Mayores en el Feto que en la Embarazada

7 Agentes Teratogénicos
Medicamentos (Productos de Belleza)

8 Medicamentos Contraindicados No Existe En Justificación Para
Embarazadas No Existe Justificación Para Su Uso En Embarazadas Tampoco existe Justificación para su uso en mujeres que planean una gestación.

9 Fármacos Contraindicados
Talidomida Retinoides Sintéticos (isotretinoína, etretinato y tretinoína) Anticoagulantes dicumarínicos (1º y 3er Trimestres) Misoprostol IECA´s Fluconazol (dosis elevadas) Retinol a dosis altas ( UI/día) Andrógenos (esteroides anabolizantes) Dietilestilbestrol (DES) y estrógenos

10 Talidomida Nuevas indicaciones terapéuticas (Lepra)

11 Retinoides Sintéticos
Isotretinoína Tretinoína e Isotretinoína Etretinato

12 Embriopatía por Isotretinoina
Alteraciones: SNC, pabellones auriculares, cardiovasculares, timo y extremidades

13 Embriopatía por Isotretinoina
Riesgo del 25% tras exposiciones por vía sistémica durante el primer trimestre.

14 Anticoagulantes Orales (Dicumarínicos: acenocumarol, warfarina..)
Anomalías esqueléticas (epífisis punteadas) Hipoplasia nasal (atresia de coanas) y otros defectos asociados.

15 de gestación (a partir de FUR).
Misoprostol: Secuencia de Möebius (parálisis de los pares craneales VI y/o VII) Defectos por reducción de extremidades. Momento de máxima Susceptibilidad: semanas 6ª y 10ª de gestación (a partir de FUR).

16 Normas para la utilización de Fármacos Contraindicados Durante La Gestación En Mujeres En Edad Fértil Descartar Embarazo: Prueba de embarazo negativa NO ES SUFICIENTE!!. El tratamiento debe comenzar en el primero o segundo día de la menstruación (descamación abundante del endometrio).

17 Medicamentos Teratogénicos Cuyo Uso Puede Estar Justificado Uso Racional dependerá de: La enfermedad materna Las alternativas terapéuticas

18 Fármacos Teratogénicos (Cuyo Uso Podría Estar Justificado Durante La Gestación)
Antiepilépticos: Fenitoína, Ac. Valproico, Trimetadiona, Carbamazepina, Fenobarbital, Lamotrigina. Antineoplásicos: Antagonistas del AF (Aminopterina, metotrexato), Agentes alquilantes.. Metimazol Litio Penicilamina Tetraciclinas Aminoglucósidos (estreptom., kanamicina) Cardiopatías – Anomalía de Ebstein Cutis Laxa Decoloración de los dientes, acúmulo en hueso Pérdida de la audición

19 Embriofetopatía por Fenitoína

20 Retraso psicomotor (10%) Tumores neuroectodérmicos
Embriofetopatía por Fenitoína (cont.) Retraso psicomotor (10%) Tumores neuroectodérmicos durante la infancia Anomalías menores (faciales y de extremidades) Malformaciones: Labio Leporino y Cardiopatías

21 Riesgo para Espina bífida
Embriofetopatía por Acido Valproico Riesgo para Espina bífida Entre el 2% y el 4%

22 Embriofetopatía por Acido Valproico
OR= 6,17 (1,28-29,66) p=0,02

23 Embriofetopatía por Acido Valproico
Sutura metópica prominente Anomalías faciales Cardiopatías Hipospadias

24 Embriofetopatía por Acido Valproico
Disfunción Cerebral en el postparto y a largo plazo

25 Antineoplásicos (antagonistas del ácido fólico)
Embriofetopatía por Aminopterina: Retraso del Crecimiento Intrauterino Alteraciones esqueléticas Estatura corta Falta de osificación huesos cráneo Alteraciones craneofaciales Craneosinostosis Hipoplasia mediofacial Hipertelorismo Micrognatia

26 Exposición a Metimazol por Hipertiroidismo materno
Para el Tratamiento del Hipertiroidismo

27 Su Uso Puede Estar Justificado Siempre Que Exista Una Clara
Medicamentos De Bajo Riesgo Teratogénico (incrementan el riesgo para determinados DC). Hallazgos generalmente epidemiológicos Conllevan un incremento del riesgo para un determinado DC El incremento del riesgo no suele ser elevado Su Uso Puede Estar Justificado Siempre Que Exista Una Clara Indicación Terapéutica

28 Benzodiacepinas Fisuras Orales
Hernia inguinal, defectos cardiacos, estenosis pilórica

29 OR= 6,55 (1,44-29,76) p=0,015 0,4% expuestos con LL

30 AINES y ACIDO ACETILSALICÍLICO
Gastrosquisis

31

32 Frecuencia al nacimiento: 0,55 /10.000 RN
Riesgo Basal: 1 caso de cada nacimientos Tras la exposición a AINES’s: 1 caso de cada 5.235

33 Fármacos Bajo Sospecha de RIESGO TERATOGÉNICO
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (paroxetina) Cardiopatías Congénitas

34 ¡Muchas gracias por su atención!