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DENGUE DENGUE Fisiopatogenia Alberto L. Daín. DOS PREMISAS Y UN INTERROGANTE.

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Presentación del tema: "DENGUE DENGUE Fisiopatogenia Alberto L. Daín. DOS PREMISAS Y UN INTERROGANTE."— Transcripción de la presentación:

1 DENGUE DENGUE Fisiopatogenia Alberto L. Daín

2 DOS PREMISAS Y UN INTERROGANTE

3 1 Es una enfermedad del sistema capilar y de la coagulación

4 2 La infección secundaria es grave en la mayoría de los casos con una mortalidad del 10-20% (Dengue hemorrágico) (*) (*) (*) New Eng J Med 353 (9): 927, 2005

5 ¿POR QUÉ LAS FORMAS GRAVES?

6 Halstead SB : Observations related to pathogensis of dengue hemorrhagic fever. VI. Hypotheses and discussion April; 42(5): 350– ; 42: 350–62

7 Halstead SB: Pathogenesis of dengue: challenges to molecular biology. 1988; 239: 476–81.

8 DENGUE AsintomáticoSintomático Síndrome viral inespecífico Fiebre del dengue Dengue hemorrágico Con shockSin shock

9 8 jalones en la historia natural 1.Inoculación 2.Incubación: 3-14 (4-7) dÍas 3.Células dendríticas: receptor inicial: transporte y replicación viral 4.Macrófagos dermis: Resisten multiplicación viral e impiden diseminación. = Primera línea defensiva 5.Células blanco: Monocitos-macrófago, hepatocitos, linfocitos, endotelio, neuronas, músculo. 6.Respuesta inmune: humoral y celular 7.Enfermedad febril (7-10 dias) 8.Recuperación (7-10 dias) o forma grave (3-7 días)

10 5 Protagonistas 1.El virus 2.La respuesta inmune 3.Los mediadores químicos 4.Los capilares 5.La coagulación

11 Virus dengue Virus dengue (RNA) Familia Flaviridae Género Flavivirus 4 Serotipos: DENV-1 a DENV-4 Genotipos

12 INMUNOAMPLIFICACIÓN INMUNOAMPLIFICACIÓN (Halstead 1970) Amplificación dependiente de anticuerpos (ADA). Demostrado in vitro 10 pasos 1.Primer inóculo: anticuerpo homotípico = imunidad duradera 2.Anticuerpo heterotípico circulante: poco protector 3.Segundo inóculo (otro serotipo): unión a Ac subneutralizante 4.Complejo inmune: Virus + Ac 5.Unión facilitada a monocitos/macrófagos (Receptor Fc γRs ) 6.Incremento actividad viral: intra y extra celular 7.Respuesta expandida: Células citotóxicas (CD8) sobre monocitos-macrófagos 8.Cambios inmunidad celular (amplificación linfocitos T de memoria) 9.Mediadores: citokinas, quemoquinas (CXCL 9, 10 y 11) y complemento 10.Consecuencias hemodinámicas y en coagulación

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16 CITOKINAS PRINCIPALES PROTAGONISTAS

17 5 CITOKINAS: 5 propiedades 1.Mensajeros fisiológicos de respuesta inflamatoria. 2.Transmisión de información entre células. 3.Unión a receptores celulares específicos 4.Síntesis y liberación de mediadores secundarios: óxido nítrico, metabolitos del ac. araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos) 5.Activan cascada coagulación y aumentan permeabilidad capilar

18 CITOKINAS CITOKINAS (más de 100 reconocidas) Proinflamatorias (activan coagulación) –Factor de necrosis tumoral (TNF-ά) –Interleukinas (IL-1, IL-6, IL-8) –Interferones Antiinflamatorias (Inhiben linfocitos T y macrófagos, aumentan IgG) –Interleukinas: IL-4, IL-10, IL-11

19 EFECTO CITOKÍNICO x 7 1.Daño endotelio capilar 2.Aumento permeabilidad 3.Edema intersticial 4.Hipovolemia y shock 5.Microtrombosis capilar 6.Consumo factorial 7.Hemorragias

20 CITOKINAS ¡Cuidate de tus propias defensas!

21 Una teoría integral (Kourí 1987) (Multifactorial) Estado inmune Genética Nutrición Raza-edad-sexo Vector: alta densidad Población susceptible: a segunda infección Circulación viral Virulencia viral genotípica

22 Tres procesos con relación clínica Hemodinámico Hemorrágico Inmunológico

23 DAÑO VASCULAR (Capilar) Linfocitos T citotóxicos. Monocitos. Citokinas Extravasación líquidos Hipovolemia Shock: acidosis, hipoxia Edema pulmonar (distress)

24 SINDROME HEMORRÁGICO (Multifactorial) Plaquetopenia: citotoxicidad y complejo inmune Protrombina y otros factores alterados Lesión endotelial Depresión medular Daño hepático

25 HIGADO Necrosis hepatocitaria viral Complejos inmunes Hemorragia y edema Citokinas

26 CORRELACIÓN CLÍNICA FiebreCitokinas ExantemaComplejo inmune HígadoDaño hepatocitario. Infiltrado inflamatorio. Ag viral MúsculosInflamación local SangreCitopenia viral e inmune Síndrome gripal Citokinas

27 CONCLUSIÓN CONCLUSIÓN ¿Porqué las formas graves? Reacción inmune humoral y celular Respuesta inflamatoria sistémica Afectación capilar y de la coagulación Hemorragias y shock

28 ¡DAÑO ECOLÓGICO! Fiebre Amarilla, Dengue y Malaria: ecosistemas Enfermedades que reaparecen como consecuencia de desequilibrios en los ecosistemas producidos por la actividad humana

29 El pecado original antigénico o de la superinfección

30 El pecado original: complicaciones

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