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EQUIPO 1 Acuña, Azuela, Medrano, Varela. Hermosillo, Sonora. Octubre del 2010.

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1 EQUIPO 1 Acuña, Azuela, Medrano, Varela. Hermosillo, Sonora. Octubre del 2010.

2 PRINCIPIOS FUNDAMENTALES. DIURÉTICOS DE ASA. BENZOTIADIAZINAS. DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO. DIURÉTICOS OSMÓTICOS. INHIBIDORES DE LA AC. APLICACIONES TERAPÉUTICAS.

3 PRINCIPIOS FUNDAMENTALES MISSAEL CASTILLO NUÑEZ

4 Balance negativo de agua. Regulación del sodio. Regulación de la osmolaridad. Modificación de iones y funciones corporales. Patrón característico de agua y electrolitos. Compensación.

5 Reabsorción isoosmótica 65%. Reabsorción de bicarbonato, sodio y agua. Reabsorción de aminoácidos, glucosa. Secreción activa de ácidos y bases orgánicas. Na / H Anhidrasa carbónica

6 Morfología del asa, diferencias funcionales entre los segmentos. 25% Segmento que concentra y otro que diluye. Na – K – 2Cl Existe una isoforma en el oído interno.

7 Reabsorción 10 – 15% del sodio filtrado. Na/Cl.

8 PROXIMAL ASA DE HENLE DISTAL Y COLECTOR 65% 25% 10 – 15% Na /H Na – 2Cl - K Na / Cl Na, K, H M Na/K basolateral IAC, OSMÓTICOS DIURÉTICOS DE ASA TIAZÍDICOS AHORRADORES DE K

9 TipoSitio de acciónEficacia diurética Diuréticos de asaInhiben el co-transportador Na-K-2CL en el segmento grueso del asa de Henle. Máxima eficacia: Fracción de eliminación de Na que supera el 15%. Diuréticos tiacídicosInhiben el co-transportador Na-Cl en la porción terminal del segmento diluyente cortical y primer segmento del túbulo contorneado distal. Eficacia moderada: Con una fracción de eliminación de Na entre el 5 y 10%. Ahorradores de KInhiben los canales de Na en el ultimo segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Eficacia escasa: Fracción de eliminación de Na inferior al 5%. Reducen la eliminación de K. Antagonistas de la aldosterona Bloquean selectivamente el receptor de la aldosterona en el ultimo segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Eficacia escasa: Fracción de eliminación de Na inferior al 5%. Reducen la eliminación de K. Diuréticos osmóticosActúan preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal. La eficacia puede ser elevada. Inhibidores de la anhidrasa carbónica Actúan preferentemente en el túbulo contorneado proximal y, en menor grado, en el túbulo colector. Su eficacia diurética es escasa y facilitan la eliminación de HCO3.

10 DIURÉTICOS DE ASA OMAR ACUÑA GRAJEDA

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12 Furosemida Torasemida Bumetanida

13 En las porciones cortical y medular de la r. ascendente del asa de Henle actúan los diuréticos de asa

14 Actúan inhibiendo al cotransportador Na K 2Cl Inhiben la reabsorción de cloro, sodio, potasio e hidrógeno Esos iones permanecen en la luz y luego son eliminados por la orina

15 Sobredosis de aniones: Bromuro, fluoruro y yoduro IRA Hiperpotasemia

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18 HipopotasemiaHipomagnesemiaHiponatremia Aumento de la excreción de calcio Hipovolemia Más raramente pancreatitis, erupciones, foto sensibilidad, depresión de médula ósea.

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20 BENZOTIADIAZINAS JOSE LUIS MEDRANO LÓPEZ

21 Características químicas Sitios y mecanismos de acción Sitio y mecanismo de acción Consecuencias hidroeléctricas

22 Ampliamente conocidas como tiazidas. Producto de la obtencion de sulfamidas con mayor inhibicion de anhidrasa carbonica. Posee menor actividad contra anhidrasa carbónica. Radical halógeno en posición 6, grupo sulfomoilo en 7, diversos radicales en 2 y 3.

23 Actúan inhibiendo en la luz del tubulo contorneado distal, el cotransportador NA-CL. La inhibición de reabsorción de sal reducirá la capacidad del riñón para excretar orina diluida. Poseen cierto grado inhbicion de anhidrasa carbonica, en tubulo proximal.

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25 Aumentan la eliminación de Na,Cl. Agua (osmosis). Eficacia similar para todas las tiazidas. Aumentan eliminacion de K, por mayor posibilidad de intercambio. Ligera eliminacion de HCO3. Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia.

26 Hipotensor Inhibe secreción de acido úrico en túbulo contorneado proximal. Reducen tolerancia a glucosa.

27 Oral. Biodisponiblidad 60%-95%. (aumenta IC) Unión a proteínas 85-95%. Vida media: Hidroflumetiazida-10hrs Clortalidona: Xipamida 7

28 DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO, DIURÉTICOS OSMÓTICOS E INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA JOSE ANTONIO VARELA GUIZAR

29 PROXIMAL ASA DE HENLE DISTAL Y COLECTOR Reducen la eliminación de K mediante la inhibición de la reabsorción de Na. Por el túbulo contorneado distal y la porción del túbulo colector. Existen dos clases: Inhibidores de la aldosterona. Inhibidores de los canales de Na

30 Inhibidores de la aldosterona. Son los únicos diuréticos que no necesitan estar presentes en la luz del túbulo renal para ejercer su acción. Inhiben de manera competitiva, la acción de la aldosterona sobre su receptor específico, (citoplasma o cel. epiteliales del túbulo distal) Canreonato de potasio Espironolactona Esplerenona

31 Inhibidores de la aldosterona. Inhibe los efectos de la aldosterona sobre los túbulos renales distales. Ejerce sus efectos sólo en presencia de la aldosterona (hiperaldosteronismo) Estimula la secreción de sodio, cloro y agua y reduce la secreción de potasio. MECANISMO DE ACCION Farmacocinética El 70-90% de la dosis de espironolactona( mg día) es absorbida por el tracto digestivo después de una administración oral. Después de dosis múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 días. La semivida plasmática de la espironolactona es de 1.2 a 3 horas después de una dosis única Los metabolitos se eliminan a través de la orina. Una pequeña parte se elimina por excreción biliar. La semivida de eliminación de la canrenona es de 10 a 35 horas

32 Inhibidores de la aldosterona. La mas frecuente es la hiperpotasemia. Aparecen con mayor frecuencia en el anciano Consecuencias :

33 Inhibidores de canales de Na. Actúan en el túbulo contorneado distal y comienzo del colector desde la superficie luminal. Bloquean los canales de Na que se encuentran en la membrana luminal, el bloqueo puede ser competitivo o no, según la concentración del fármaco Reacciones adversas Hiperpotasemia Contraindicados en casos de insuficiencia renal Pueden ocasionar molestias GI, dermatológicas y neurológicas.

34 Son sustancias de bajo peso molecular, osmóticamente activos y farmacológicamente inertes. Manitol, urea, glicerina e isosorbida Pueden actuar en diferentes segmentos de la nefrona: Túbulo proximal: por su actividad osmótica retienen agua e impiden que acompañe al Na en su reabsorción, lo que contribuye a que la conecntración de Na vaya decayendo. Asa de Henle: al extraer agua del compartimiento IC, expande el volumen de líquido EC, reducen la viscosidad de la sangre e inhiben la secreción de renina.

35 Son derivados sulfamídicos que inhiben la anhidrasa carbónica que se encuentra en las células de los túbulos renales sobre todo en el Túbulo contorneado proximal. Inhiben ambas fomas de la enzima suprimiendo la reabsorción de NaHCO3. aumentando la eliminación de bicarbonato, Na y Cl en el asa de henle. La alcalinización de la orina provoca acidosis, que reduce la eficacia de las dosis siguientes del diurético. Pueden ocasionar acidosis metabólica, hipercloremia, fosfaturia, hipercalciuria, hipopotasemia intensa y reacciones de hipersensibilidad.

36 APLICACIONES TERAPÉUTICAS JESÚS ALBERTO AZUELA RASCÓN

37 INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS EDEMA AGUDO DE PULMÓN EDEMAS DEL SÍNDROME NEFRÓTICO INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y CRÓNICA HIPERTENSIÓN ARTERIAL HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL

38 SEGÚN LA POTENCIA DIURÉTICA De alta eficacia: Diuréticos de asa. De eficacia mediana: Tiazidas. De baja eficacia: Ahorradores de potasio. SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN

39 AGUDA Disminución de la precarga. Respuesta variable. Crónica. Polifarmacia. FUROSEMIDA No más de 200 mg TIAZIDAS Ahorradores de potasio

40 FUROSEMIDA TIAZIDAS

41 Dilatador venoso. Depleción de volumen. Se utiliza en conjunto con otros fármacos. FUROSEMIDA IV no más de 250mg/1h Bumetanida

42 Grave riesgo de su empleo y la frecuente prescencia de insuficiencia renal o hiperaldosteronismo. Diuresis (hipopotasemia, azoemia) resulta contraproducente. Espironolactona (máx. 400mg) FLUROSEMIDE a dosis bajas

43 Edema. Se debe proceder con precaución. Inicio con dosis bajas. Valorar administración intravenosa. Diuréticos de asa, tiazidas. FUROSEMIDA (480mg)BUMETANIDA (10mg) DOSIS MÁS ALTAS RECOMENDABLES ASOCIACIONES TIAZÍDICOS

44 Necrosis tubular aguda. Riesgo de ototoxicidad. No oligúrica Oligúrica. Diuresis de 50mL/h FUROSEMIDA 250mg/1h FUROSEMIDA 500mg/2h FUROSEMIDA 1000mg/4h Lameire N, Vanholder R. Loops diuretics for patients with acute renal failure. Helpful or harmful? JAMA 2002 Kellum JA, Critical Care 1997; 1: Mehta RL, Pascual MT. Diuretics, mortality and nonrecovery of renal function in acute renal failure. JAMA 2002 Mehta LM, Pascual MT, Soroko S, Chertow GM. Diuretics, mortality, and nonrecovery of renal function in acute renal failure. JAMA 2002; 288:

45 Edemas, hipertensión. Las tiazidas son ineficaces a tasas de filtrado glomerular menores a 30mL/min. FUROSEMIDA mg TORASEMIDA mg

46 OSMÓTICOS Fenómeno de rebote. Urea, glicerol. Manitol. FLUROSEMIDA

47 INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS EDEMA AGUDO DE PULMÓN EDEMAS DEL SÍNDROME NEFRÓTICO INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y CRÓNICA HIPERTENSIÓN ARTERIAL HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL HIPERCALCIURIA, CALCEMIAS.

48 EDEMAS. Aumento de la reabsorción de sodio en el túbulo proximal. AZOEMIA. Reduce el paso de los diuréticos al lugar de acción AINES, étc. Reducen la acción de la flurosemida. HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO. DISMINUCIÓN DE LA TFG (TIAZIDAS).

49 GRACIAS! PODEMOS IRNOS EN PAZ…

50 Farmacología humana. Florez. 3ra edición uncionales/farmacolog%C3%ADa/Diur.pdf uncionales/farmacolog%C3%ADa/Diur.pdf uncionales/farmacolog%C3%ADa/Diur.pdf


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