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MEDICIÓN DE RESULTADOS EN ONCOLOGÍA Sandra Flores Moreno. Abril 2005 2º CURSO EVALUACIÓN Y SELECCIÓN DE MEDICAMENTOS.

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1 MEDICIÓN DE RESULTADOS EN ONCOLOGÍA Sandra Flores Moreno. Abril º CURSO EVALUACIÓN Y SELECCIÓN DE MEDICAMENTOS

2 ES NECESARIO VALORAR LA RESPUESTA DE UN TRATAMIENTO DE UNA MANERA OBJETIVA Y ESTANDARIZAR LA FORMA DE HACERLO PARA PODER COMPARAR LOS RESULTADOS DE DIFERENTES ESTUDIOS [Miller et al,1981]

3 Supervivencia Supervivencia global Tiempo hasta la progresión EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO Reducción Volumen Tumoral Tasa de Respuesta Calidad de Vida

4 VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: TAMAÑO TUMORAL VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: TAMAÑO TUMORAL OMS -Bidimensional: Diámetro mayor x Perpendicular ( cm) -Suma de todas las masas RECIST -Unidimensional -Lesión Diana: Todas las lesiones mesurables, hasta un máximo de 5 por órgano y 10 lesiones en total. -RESPUESTA COMPLETA-RESPUESTA INCOMPLETA -RESPUESTA PARCIAL-PROGRESIÓN TASA DE RESPUESTA

5 VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL RESPUESTA/REMISIÓN COMPLETA (RC) Desaparición de toda la enfermedad conocida, en dos observaciones separadas al menos durante 4 semanas. *RECIST: Normalización de marcadores tumorales. -TAC-RM RC PATOLÓGICA: Biopsia Exámen microscópico.

6 VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD Aumento tamaño de una o más lesiones>25% ó aparición de nuevas lesiones. ENFERMEDAD ESTABLE /INCOMPLETA / MÍNIMA Cuando no se cumplen criterios ni de Remisión parcial ni de Progresión de la enfermedad. RESPUESTA/REMISIÓN PARCIAL Reducción de al menos el 50% en todas las masas, sin progresión o aparición de otras nuevas. Duración mínima 4 semanas.

7 VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: TAMAÑO TUMORAL VALORACIÓN DE LA RESPUESTA: TAMAÑO TUMORAL TASA DE RESPUESTA (OBJETIVA) Pacientes que han experimentado regresion tumoral tras la quimioterapia RC+ RP. : Duración de la respuesta Toxicidad del tratamiento Mejora de los síntomas relacionados con el tumor

8 VALORACIÓN DE LA RESPUESTA TAMAÑO TUMORAL VALORACIÓN DE LA RESPUESTA TAMAÑO TUMORAL ¿Tasa de Respuesta//Supervivencia? Does chemotheraphy improve survival in advanced breast cancer? A statistical overview. Br J Cancer 1998,57, Statistical model to determine the relationship of response and survival in patients with advanced ovarian cancer treted with chemotherapy. J Natl Cancer Inst 1992,84, A model to select chemotherapy regimens for phase III trials for extensive-stage small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2000, 92, Relation between tumor response to first-line chemotherapy and survival in advanced colorectal cancer: a meta analysis. Lancet 2000, 356, Fármaco/Dosis -Tasa de Respuesta Completa -Eficacia de tratamientos de segunda linea.

9 VALORACIÓN DE LA RESPUESTA TAMAÑO TUMORAL VALORACIÓN DE LA RESPUESTA TAMAÑO TUMORAL ¿Tasa de Respuesta//Beneficio Clínico? Respuesta Completa 6 meses *Cáncer de ovario refractario *Tumores líquidos *Cáncer de mama metastásico ? ?

10 TASA DE RESPUESTA MAGNITUD DEL EFECTO -Reducción del R. Absoluto -NNT -Riesgo Relativo -Odds ratio R1 = 14/47 = 0.30 R2 = 8/47 = 0.17 RAR= =0.13 NNT=1/0,13= 7 RR=0.30/0.17= 1,76 OR = (0.30/0.70)/(0.17/0.83) = 2.1 *IC* Randomized Controlled Trial of Single-Agent Paclitaxel Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Cisplatin in Patients with Recurrent Ovarian Cancer, JCO, vol. 20 (5), March 2002, p

11 *Quimioterapia adyuvante: Administración de un tratamiento sistémico después de que el tumor primario ha sido tratado mediante cirugía, radioterapia u otros tratamientos antineoplásicos. TASA DE RESPUESTA Duración, Lugar de Respuesta. Tasa de respuesta mínima para generar beneficio clínico No Terapia Adjuvante Rápida (2-3 meses) ? ?

12 TASA DE RESPUESTA Fármacos con mecanismos no citotóxicos Relación*Supervivencia*QoL RC ( RC patológica) >>>RP V ariabilidad de Medida Los criterios de respuesta deben ser definidos prospectivamente* y se recomienda que la validación de la respuesta se realice por un comité ciego al tratamiento para añadir credibilidad al estudio.

13 CLASIFICACIÓN DE LOS CRITERIOS PARA EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA Reducción Volumen Tumoral Tasa de Respuesta Supervivencia Toxicidad del Tratamiento Calidad de Vida

14 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA Tiempo hasta la aparición de un suceso. Supervivencia global Tiempo hasta la progresión Supervivencia libre de la enfermedad Tiempo hasta el fallo de tratamiento

15 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA GLOBAL Inicio del tratamiento Supervivencia Éxitus Inicio del tratamiento Progresión de la enfermedad TPP TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD Tº HASTA EL FALLO DEL TRATAMIENTO Inicio del tratamiento Progresion de la enfermedad No eficacia Intolerancia Muerte por cáncer Muerte por otras causa Desaparición del tumor Inicio del tratamiento Recurrencia Recaída PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD Aumento tamaño de una o más lesiones>25% ó aparición de nuevas lesiones. Exitus

16 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA 1-Variable continua Medianas/Medias 2-Tasa de Supervivencia Observada *Comparabilidad -% Supervivencia 1 año -% Supervivencia 2 años

17 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA 3-Curvas de Supervivencia Curva de Supervivencia de Kaplan-Meier MEDIANA -Kaplan-Meier Proporciones exactas de supervivencia -Método Actuarial Proporciones aproximadas de supervivencia

18 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA 3-Curvas de Supervivencia Hazard ratio Bevacizumab plus Irinotecan, Fluorouracil, and Lecovorin for Metastasic Colorectal Cancer. New England Journal Of Medicine. Volume 350:

19 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA The combination of capecitabine and bevacizumab didnot increase PFS ( hazard ratio, 0.9) [95% CI, 0.77 to 1.25]; P.857; ) Tasa de incidencia 1 Tasa de incidencia 2

20 ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA Supervivencia global Tiempo hasta la progresión Supervivencia libre de la enfermedad Tiempo hasta el fallo de tratamiento

21 MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA GLOBAL Variable más importante No es ambigua No está sujeta a sesgos por parte del investigador Inicio del tratamiento Supervivencia Exitus SUPERVIVENCIA GLOBAL Periodo de observación requerido Puede modificarse por el uso de terapias de segunda línea muy eficaces o el paso de pacientes del grupo control-experimental

22 MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN (=Supervivencia libre de progresión) Periodo de observación < Supervivencia Global Segunda línea de QT activa, >supervivencia global. Se puede medir en todos los pacientes, no sólo en los respondedores > Predictor que la TR. Inicio del tratamiento Progresión de la enfermedad TPP TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN

23 MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN Variable final más cara Estimación Pequeños incrementos en el TPP pueden no ser clínicamente significativos Inicio del tratamiento Progresión de la enfermedad TPP TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN

24 MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA TIEMPO HASTA EL FALLO DEL TRATAMIENTO Inicio del tratamiento Progresion de la enfermedad No eficacia Intolerancia Muerte por cáncer Muerte por otras causa -Seguridad/Efectividad

25 CLASIFICACIÓN DE LOS CRITERIOS PARA EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA Reducción Volumen Tumoral WHO (OMS) RECIST Supervivencia Calidad de Vida

26 CALIDAD DE VIDA Concepto multidimensional que incluye al menos aspectos físicos,funcionales, psíquicos y sociales de la enfermedad y su tratamiento.

27 CALIDAD DE VIDA VALORACIÓN Qol Fase III Cuestionarios Preguntas o items organizados en escalas, midiendo cada escala un aspecto o área diferente de la calidad de vida. Escala Likert:ordinal Escala VAS: visual analogue scale Tipos Genéricos: aplicados a una amplia y variada población Específicos: Focalizan el estudio en determinadas enfermedades o efectos secundarios de tratamientos.

28 CALIDAD DE VIDA CUESTIONARIOS GENERALES EORTC (European Organización for Research and Treatment cancer Quality of Life Questionnaire) FACT (funtional Assessment of Cancer Therapy. CARES ( Cancer Rehabilitation Evaluation System) FLIC (Functional Living Index Cancer) Karnofsky. Escasa fiabilidad y validez CUESTIONARIOS ESPECIFICOS BCQ ( Breast cancer Chemotherapy Questionnaire) CBR (Clinical Benefit Response): páncreas ESCAP-CDV: próstata

29 CALIDAD DE VIDA Cuestionarios No existe un cuestionario unánimemente aceptado por todos lo investigadores pero deben reunir una serie de requisitos. -Simplicidad. Debe ser corto y fácil de registrar, comprender y rellenar. -Cuantitativo -Aplicable al mayor número de situaciones -Ser válido en la población de estudio y sensible a los posibles cambios de calidad de vida durante el tratamiento -Longitudinal: Antes, durante y tras el tratamiento

30 CALIDAD DE VIDA Variedad de cuestionarios Pèrdida de información Cambios en la percepción de la QoL a través del tiempo Difícil interpretación-subjetividad Dificultad para medida de la relevancia clínica

31 CALIDAD DE VIDA 1- Cuando un fármaco es efectivo pero presenta una toxicidad importante 2- Cuando se administra para prevenir complicaciones de enfermedades que son relativamente sintomáticas. 3- Cuando existen tratamientos o fármacos con la misma efectividad, pero con distintos efectos secundarios. 4- Enfermedades crónicas y el propósito del nuevo tratamiento es con carácter paliativo.

32 RESUMEN DE LAS VARIABLES UTILIZADAS EN LA APROBACIÓN POR LA FDA**

33 Gracias !


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