Sistemas Antigénicos eritrocitarios ABO, Lewis y P

Presentación del tema: "Sistemas Antigénicos eritrocitarios ABO, Lewis y P"— Transcripción de la presentación:

1 Sistemas Antigénicos eritrocitarios ABO, Lewis y P
14 de Enero 2015 Lourdes Torres Ribas FBSTIB

2 Descubrimiento de los Antígenos
La administración intravenosa de medicamentos se hizo por vez primera en 1656. Durante el siglo XVII, Jean Baptiste Dennis se atrevió a transfundir, en humanos, sangre de cordero, fracasando en algunos casos por lo que se prohibió esta práctica. En 1835 James Blundell obtuvo logros al transfundir a pacientes del área ginecológica sangre de paciente a paciente. En 1900 Karl Landsteiner registró la aglutinación de GR humanos por sueros de otros individuos.

3 Los Ags del grupo ABO, H, Lewis, I y P se encuentran en moléculas de carbohidratos.

4 Génesis Glucosiltransferasa

5 Sistema ABO - Descubierto en 1900 por Karl Landsteiner
- Antígenos: A y B - En GR, células epiteliales, endoteliales y en plasma.

6 Génesis ABO Glucosiltransferasa
Los genes de tres loci (ABO, Hh y Sese) separados controlan los antígenos A y B El antígeno H es el sustrato para la formaciónn de los antígenos A y B. Fucosiltransferasa. Cuando no se expresa la fucosiltransferasa del gen H (genotipo hh) fenotipo Bompbay.

7 Génesis ABO Glucosiltransferasa
Los genes de tres loci (ABO, Hh y Sese) separados controlan los antígenos A y B En cromosoma 9 7

8 Génesis ABO Glucosiltransferasa 8

9 Génesis ABO Glucosiltransferasa
El alelo O no codifica ninguna enzima funcional. 9

10 Génesis ABO El alelo O no codifica ninguna enzima funcional. 10

11 Génesis ABO Glucosiltransferasa
Los genes de tres loci (ABO, Hh y Sese) separados controlan los antígenos A y B Los genes H y Se (FUT1 y FUT2) en cromosoma 19 El alelo activo Se es el responsable directo de la expresión de antígenos H, primariamente en secreciones como la saliva. El 80% de la población es secretora. 11

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13 Cadena oligosacárida precursora.
- Unidas a proteínas o lípidos de membrana o sueltos en plasma. - Existen al menos 6 tipos, difieren en la ligadura y composición del disacárido terminal. La fucosiltransferasa producida por H actúa principalmente sobre las cadenas tipo 2. La enzima producida por Se prefiere las cadenas tipo 1 y actúa sobretodo en las glándulas secretoras. *en el momento del nacimiento los antigenos A y B no están desarrollados por completo, las cadenas oligosacáridas precursoras se remifican de manera gradual. Tipo 1 en secreciones, plasma y tejidos derivados del endodremo.. Tipo 2 son las que de forma predominante llevan ABH en los GR.

14 (La cadena tipo 3 se encuentra en GR de los individuos A
(La cadena tipo 3 se encuentra en GR de los individuos A. se sintetiza por el agregado de galactosa a la nacetilgalactosamina terminal de cadenas A de tipo2. Sobre ella puede actuar la transferasa A1 y generar el Ag A1.)

15 Subgrupos ABO Son fenotipos que difieren en la [ Ag] en los GR.
Los subgrupos A son los más comunes: * Se reconocen los subgrupos cuando existe una discrepancia sero-hemática. A2 transferase is an N-acetylgalactosaminyltransferase, pero menos eficiente que la A1 en la conversión de la sustancia H en antígeno A. El subgrupo A2 presenta una expresión antigénica débil y las personas con los fenotipos A2 y A2B pueden tener anticuerpos anti-A1. A1 A2

16 Significancia clínica
Es el más significativo en medicina transfusional. El suero posee Ac recíprocos constantes  Hemólisis intravascular. El suero de las personas no expuestas a eritrocitos posee Ac recíprocos constantes  teoria presuntiva “ambiental”. Aparecen después de los primeros 3 a 6 meses de vida  La detección de anti-A y anti-B en el suero de RN menores de 4-6 meses no es válida.

17 Anti-A y anti-B - Son IgM (IgG en pequeñas cantidades).
Las IgG son las anti-A y anti-B predominantes en el suero del grupo O Hijos A o B de madres O  Mayor riesgo de EHRN ABO. - Aglutinan los GR a Tª ambiente y activan el complemento a 37ºC. Es una hemólisis moderada: los niños no tienen los Ag A ni B plenamente desarrollados al nacimiento.

18 Discrepancias entre las pruebas eritrocitarias y serológicas
La mayoria de individuos A carecen de anti-A1 no es necesario testar el suero, de rutina, con hematíes A2.

19 Discrepancias entre las pruebas eritrocitarias y serológicas
Discrepancias, por: Problemas de los GR Del suero Errores técnicos Errores técnicos: confusión de muestras, suspensión de GR demasiado concentrados, escasa centrifugación…

20 Resolución de las discrepancias ABO
Repetir la prueba en la misma muestra Suspensión salina de células lavadas Historia clínica del paciente EAI? Nueva muestra de sangre Incubar los GR o el suero con anti-A y anti-B o con hematies A1 y B, 30min a 40C Tratar los GR con enzimas para potenciar la unión Ag-Ac

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22 Sistema Lewis Antígenos: Lea y Leb Resultan de la acción de una glicosiltransferasa sintetizada por el gen Le. Lea y Leb no son antígenos antitéticos producidos por alelos son el resultado de la interacción de alelos heredados de forma independiente: Proviene de glucofosfolípidos en plasma que son absorbidos por la membrana de GR.

23 Sistema Lewis - Los Ac Lewis aparecen casi con exclusividad en el suero de individuos Le(a-b-). Casi siempre IgM. -Rara vez son causa de EHRN. -Los GR transfundidos se desprenden de sus Ag Lewis y adoptan el fenotipo Lewis del Rc Rara la reacción hemolítica.

24 El mal llamado sistema P Globoside Blood Group System
1927- Landsteiner descubre Ac contra Antigeno P (poco después se rebautizó como Ag P1) 1959- Se menciona el Ag Pk… Ag LKE, P Sistema P Glicosfingolipidos con el mismo precursor 1991 por diferentes locus y vias bioquimicas de formacion se separaron 2002 cuando se definió la base molecular del déficit globosido Los diferentes descubrimientos a nivel molecular están variando las características y composición del sistema P. Sistema P P1 Globoside Collection P, Pk, LKE Globoside Blood Group System P P1 24

25 Vias de sintesis 25

26 Antígenos del Sistema P y relacionados
Se sintetizan al agregar glucidos a glicolípidos. Nor descubierto en 1982 en 2 familas de Norton, es tan raro que no se sabe si su Ac es clinicamente significativo o no, no hay sangre NOR+ transfundida. Estan en los hematies, plaquetas, linfocitos y fibroblastos. 26

27 Fenotipos según la combinación de los diferentes Ag
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28 Anti-P1 Casi siempre son IgM y no provocan EHRN.
Reaccionan de forma óptima a 4ºC. El líquido de los quistes hidatídicos pueden inhibir los anti-P1 y los anti-Pk. 28

29 Anti-P - Ig clase IgM o IgG. Puede activar el complemento  Puede no causar reacción transfusional o hacerla de forma severa. EHRN inexistente o leve (en madres pk con anti-P) P es un Rc para el Parvovirus B19 El autoAc anti-P está asociado a HPN HPN por mutación somática adquirida por la q se tienen una mb con una S aumentada al efecto litico del complemeto. En casos de HPN La tx de sangre p es mejor, pero es tan rara, q en caso de urgenica debera ponerse sangre P 29

30 Anti-PP1Pk Los anti-PP1Pk pueden ser Ig IgM o IgG3.
Pueden desencadenar reacciones hemolíticas transfusionales y EHRN. Se asocian a abortos espontáneos en mujeres fenotipo p, Pk1 o Pk2 (en placenta existe Ag P). 30

31 Asociaciones con enfermedades
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32 Gracias 32