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LEUCEMIA LINFOCITICA Dr. David Gómez Almaguer
Universidad Autónoma de Nuevo León Monterrey, México.
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LEUCEMIA LINFOCITICA Linfocitosis sin causa lógica aparente
5000/mm3 o más Comprobación con marcadores inmunológicos.
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Origen de la LLC CD5+ Célula B Célula B inocente Centro Germinal
Célula B de memoria
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LEUCEMIA LINFOCITICA Confusión con: Linfoma folicular, linfoma de células del manto y linfoma esplénico con linfocitos vellosos. Diferentes marcadores inmunes : en especial CD5 y CD23.
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Anticuerpos Monoclonales en LLC
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LEUCEMIA LINFOCITICA La clasificación clínica en estadios o etapas es la más conveniente para el medio de los países latinoamericanos. La clasificación de Rai parece la más apropiada.
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Clasificación de RAI en LLC
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Factores pronósticos en LLC
FISH Ig V h (mutación de genes) CD 38 ZAP-70 Beta2-microglobulina
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FISH en LLC 17 p- 2.5años 11q- 6.6 12+ 9.0 Ninguno 13q- 11.0
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CD 38 en LLC
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Tratamiento de la LLC Agentes alquilantes Fludarabina y análogos
Anticuerpos monoclonales Fludarabina /alquilantes/anticuerpos Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y anticuerpos Transplante
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TRATAMIENTO DE LA LLC El clorambucil es eficaz en mejorar a los pacientes y puede producir remisión parcial. Las dosis altas son mejores aparentemente.
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Fludarabina en LLC Es el mejor medicamento individual.
Aumenta la potencia de los alquilantes Se puede combinar con antraciclinas y esteroides. Se puede combinar con anticuerpos. Altamente útil en preparación pre-transplante.
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Fludarabina vs Clorambucil
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Rituximab en LLC Dosis / mg/m2 Respuesta % 500-825 5/23 22 1000-1500
3/7 43 2250 6/8 75
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Quimiosensibilidad asociada a Rituximab
Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida, doxorubicina y cisplatino Disminuye la proteína Bcl-2 Fludarabina Disminuye CD46, CD55, CD59
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FC + Rituximab en LLC Dosis mg/m2 Días de tratamiento Ciclo #1 C#2- 6
375 500 1 Fludarabina 25 Ciclofosfamida 250
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Respuesta a FC R ( NCI-WG 202 pacientes)
Respuesta completa 137 Respuesta parcial Sin respuesta Muerte
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FCR: Supervivencia en LLC
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CURACION EN LLC 1)Selección del paciente 2)Tratamiento con FC o FCR
3)Consolidación de la remisión con anticuerpos :rituximab o alentuzumab. 4)Transplante no mieloablativo.
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TRANSPLANTE EN LLC Paciente de 55 años de edad, 10 años de evolución. Tratado con clorambucil y posteriormente con FC y FCR. Resistencia en Julio 2003. Transplante alogénico ( hermano HLA idéntico) en Agosto 2003.
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Efecto injerto contra leucemia
Receptor Donador
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TRANSPLANTE EN LLC Día 21 : 7% (células del donador) Día 45: 25%
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ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ESTO ES POSIBLE
¿CURACION DE LA LLC? ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ESTO ES POSIBLE
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Hospital Universitario “Dr. José E. González”
Universidad Autónoma de Nuevo León Monterrey, N. L. México
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