El rol de los factores genéticos en el origen de la Obesidad. Rolando Hernández Fernández.

Presentación del tema: "El rol de los factores genéticos en el origen de la Obesidad. Rolando Hernández Fernández."— Transcripción de la presentación:

1 El rol de los factores genéticos en el origen de la Obesidad. Rolando Hernández Fernández

2

3

4

5

6 Ingreso. Gasto. Balance energético.

7 Ingreso. Gasto. Alteraciones del balance energético.

8

9 La obesidad se origina por un trastorno en los mecanismos que controlan el peso corporal. Hipótesis 1

10

11 ventro-medial paraventricular arcuatus

12 NPY POMC NPY: Neuropéptido Y. POMC: pro-opiomelanocortina

13 OrexigénicasAnorexigénicas Apetito NPY POMC

14 NPYPOMC INSULINA LEPTINA Apetito

15 NPY POMC Apetito GRELINA

16 NPYPOMC Apetito YY 3-36

17 NPYPOMC YY 3-36 Apetito INSULINA LEPTINA GRELINA

18 NPYα-MSH MC4R Neuronas NPY Neuronas POMC α-MSHNPY LEPR LEP Centros corticales superiores que controlan el apetito. Vía orexigénicaVía anorexigénica Adipocitos BDNF NTRK2

19 La obesidad se origina por mutaciones en los genes cuyos productos intervienen en los mecanismos de control del peso corporal. Hipótesis 2

20 Objetivo: Buscar en obesos mutaciones en esos genes. Genética Molecular Clásica

21 LEPTINA 7q31.3 16 kDa 5´UTR

22 1977 Niños Pakistaníes ΔG133 No se segrega

23 RECEPTOR DE LEPTINA 1p31 1 18

24 Familia Argelina Empalme anormal.

25 Deficiencia de Leptina o de su Receptor. Peso normal al nacimiento que aumenta rápidamente. Hiperfagia intensa. Agresividad por los alimentos. Hipotiroidismo hipotalámico. Hipogonadismo hipogonadotrópico.

26 ANTES DESPUÉS Peso 40 kg. Edad 3 años Peso 29 kg. Edad 6 años Leptina.

27 Pro-opiomelanocortina POMC. 2p23.3 ATG TGA

28 PSNT PU ACTH β-LPH γ 3 -MSH γ 1 -MSH α-MSHCLIP β-MSH β-End γ-LPH PC1 CLIP: Corticotropin-Like Intermédiate lobe Peptide

29 PSNT PU ACTH β-LPH α-MSH β-MSH PC1

30 Deficiencia de POMC. Primera infancia. ACTH Cortisol Hipoglicemia.Ictericia prolongada. Susceptibilidad a las infecciones. OBESIDAD.HIPERFAGIA. Piel pálidaCabellos rojos

31 RECEPTOR 4 DE MELANOCORTINA (MC4R) 18q22 333 aa

32 80 %

33 DEFICIENCIA DE MC4R. Prevalencia = 1 – 2,5% de personas con IMC > 30 kg m -2 Hiperfagia que comienza en el primer año de vida. Masa grasa. Masa magra. Masa ósea. Crecimiento en la primera infancia. Insulinemia.

34 PROHORMONA CONVERTASA 1 (PC1) 5q15-q21 1 14 RER GS 66 kDa

35 DEFICIENCIA DE PC1 Obesidad temprana. Hipogonadismo hipogonadotrópico. Hipoglicemia postprandial. Hipocortisolemia. Disfunción del intestino delgado. Pro-glucagón. Pro-gastrina.

36 Desarrollo del sistema nervioso. SIM1: single-minded homologue 1. BDNF: brain derived neurotropic factor. NTRK2: neurotrphic tyrosine kinase receptor 2.

37 En el nuevo milenio No se estudia gen por gen sino el genoma completo. Estudios de asociación en el genoma global (GWAS: Genome-wide association study)

38 2006 60 análisis genómicos. 250 QTL: Sitios de rasgos cuantitativos. Varios genes candidatos.

39 2007 Dos grupos identificaron el FTO. Existe una variante común asociada con el Índice de Masa Corporal y con alto riego para la obesidad de forma inequívoca. FTO: Fat mass and obesity associated

40 2007 Ingesta. Saciedad. Lipolisis. En personas con los dos alelos productores del riesgo:

41 2010 16p11.2 600 kb 28 genes

42 2010 Obesidad con alta penetrancia Hiperfagia Trastornos psiquiátricos (esquizofrenia)

43 2011 Delgadez extrema Trastornos psiquiátricos (autismo) Fallas del desarrollo Trastornos alimenticios (anorexia nervosa)

44

45 Ingreso.Gasto. Ambiente Genoma

46 Receptores Nucleares.

47 Expresión de genes Unión del ligando Dimerización Unión al ADN

48 Receptor activado del proliferador de peroxisomas (PPARγ) PPARG1PPARG2 PPARγ1PPARγ3 PPARγ2

49 Dietas con alto contenido en grasas Expresión de PPARγ Especialmente en la grasa visceral

50 Ligandos naturales Ácidos grasos Derivados de ácidos grasos Ácido icosapentanoico 9,13-hidroxioctodecadienoico Ligandos artificiales Tiazolidinedionas

51 Adipocitos grandes Adipocitos pequeños Pre-adipocitos

52 PPARγ

53

54

55

56

57 Lipasa de lipoproteínas Proteína transportadora de ácidos grasos Acil-CoA sintetasa Proteína de unión a ácidos grasos

58 Receptor adrenérgico β3 Leptina

59 El número de adipocitos La lipogénesis Captación de ácidos grasos Apetito Lipolisis

60 Mejorar la selección de las personas a estudiar. Hacia el futuro:

61 Mejorar el diagnóstico de obesidad. El IMC no resulta siempre un buen indicador de obesidad.

62 Mejorar la obtención de datos acerca de la conducta alimenticia.

63

64

65

66

67

68

69

70

71