SINDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL

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1 SINDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

2 SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL
Fibromialgia Síndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga Crónica Síndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistitis intersticial Síndrome por dolor miofascial Dolor de la articulación temporo-mandibular Yunus 1994

3 SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL
Características clínicas comunes Respuesta a agentes serotoninérgicos o noradrenérgicos Disfunción inmune Mecanismo de desregulación neurohormonal PN I E Yunus 1994

4 SSD CLÍNICA Dolor y cansancio Problemas de sueño
Prevalencia femenina Dolor y cansancio Problemas de sueño Hiperalgesia generalizada Dolor persistente Alodinia

5 SSD FISIOPATOLOGÍA Falta de pruebas macroscópicas o
microscópicas en tejidos periféricos Cambios transinápticos en Ns asta dorsal -aumento del calcio intercelular -activación de segundos mensajeros -expresión exagerada de protooncogenes (c-fos) -alteración en permeabilidad de membrana

6 SSD FISIOPATOLOGÍA CLÍNICA

7 SSD FISIOPATOLOGÍA Mediadores químicos alterados periféricos:
-Sustancia P -Neurokinina A -CGRP -Somatostatina -Colecistoquinina y VIP -Galanina

8 SSD FISIOPATOLOGÍA Mediadores centrales
- Aumento AAE e hiperactivación NMDA - Hipocretinas N/ORQ (con Htcr) narco - Ac antiserotonina - Alteración de respuesta adrenal - Disminución de DHEA Mediadores celulares -Energía mitocondrial

9 SÍNDROME DISFUNCIONAL
Fibromialgia Síndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga Crónica Síndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistítis intersticial Síndrome por dolor miofascial Dolor de la articulación temporo-mandibular Yunus 1994

10 SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA (SFC)
Agotamiento Nervioso Beard, 1869 Encefalomielitis miálgica benigna o neuromiastenia Neuromiastenia epidémica o encefalitis miálgica epidémica Enfermedad misteriosa de Otago Poliomielitis atípica Enfermedad del Lago Tahoe Fiebre de Islandia Enfermedad del Royal Free Post Viral Fatigue Syndrome GB, Canadá Síndrome de Disminución de las Células Asesinas Naturales Japón

11 SFC CLÍNICA > 5% de población mundial lo padece
Factores predisponentes: - edad avanzada - sedentarismo - estrés físico o psíquico - rehabilitación postquirúrgica - antecedente de vasculopatía central o periférica -alteraciones neuropsiquiátricas previas: más vulnerables a recuperaciones prolongadas de enfermedades infecciosas agudas

12 SFC CLÍNICA Astenia intensa que no cede con descanso
Inicio generalmente repentino, a veces después de cuadro gripal u otras enfermedades víricas Desorientación, pérdidas de memoria a corto plazo, confusión (afectación neuro-cognitiva) Trastornos del sueño Dolor muscular y cefalea Faringitis miálgica Dolor a palpación de ganglios cuello o axilas Fiebre leve (38,3º o menos) Fotofobia (hipersensibilidad a la luz) Duración de al menos seis meses, (a años). Control de Enfermedades (CDC),Canadá 06

13 SFC ETIOPATOLOGÍA Hipótesis:
Post Viral (AC Epstein Barr: Herpes simple, HHV6, CMV, HHV-6, y enterovirus ) Inmunodeficiencia (< NK, CD8, > CD5, CD38 y CD26) Hipoactividad o hiperactividad del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal SNA. Activación continuada del SNA acaba produciendo un efecto inverso (HMN).

14 SFC ETIOPATOLOGÍA Alteraciones del sueño como trastornos periódicos de la motilidad, apneas, narcolepsia y somnolencia diurna. Cambios moleculares: - Disminución en la fosfocreatina muscular - Aumento en plasma de la relación entre triptofano libre y AA de cadena ramificada. - Acumulación de protones con aumento de glucólisis anaeróbica y de ácidos grasos pl. (la oxidación no alcanza a consumir el total de ácidos grasos movilizados).

15 UPDATE SETIEMBRE 2008 Infección causa la inducción de AC antiACTH que interfiere con producción cortisol Weatland, 2005 Combinación del estrés y la reactivación de virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005 50% de los estudios concuerdan en hallar disminución de cortisol sérico o CLU Cleare 2003 Dudas sobre disminución CD Lyall 2003 Estrés oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006 Ligera predisposición genética Buchwald 2001 Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS. An overview. World Journal Biol Psych vol

16 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 20 pacientes Edad media: 43 años (19-60)
Sexo: 18 femenino 2 masculino Tiempo de evolución: 4 años (1-20) Escala SFC Instituto Ferran Barceló 75% (60 a 90%) Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

17 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Material y método
Hemograma con linfocitemia AC CM, EB, HV, ASTO Cortisol plasmático y CLU TSH y AC antiperoxidasa Marcadores psiquiátricos: FEA, MOPEG Marcador PNIE. 5HT plasmático Marcador inmunológico: Subpoblaciones linfocitarias; CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD16-56 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

18 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados parciales
Cortisol 12 2 6 Serotonina 13 7 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

19 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados parciales
Hemograma Normal 14 Hemograma con linfocitosis 6 Cortisol alterado sin linfocitosis 10 Cortisol alterado con linfocitosis 4 Lopez Mato A, Beretta P, et al 2008 upd

20 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados parciales
Anticuerpos CM Igm 0 Igg 17 Anticuerpos EB Igm 0 Igg18 Anticuerpos HV Igm 0 Igg 9 ASTO Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

21 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados parciales
CD5 2 6 11 CD16-56 13 7 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

22 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados parciales
CD2 4 16 CD3 1 1 18 CD4 3 1 16 CD8 4 16 Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

23 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados comparativos
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

24 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Resultados comparativos
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

25 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Conclusiones
90% sexo femenino 70% alteración del cortisol 65% alteración de serotonina 85% alteración inmunológica CD5 alterado 70% CD16-56 alterado 70% 60% alteración psiquiatrica FEA alterada 50% MOPEG alterado 25% Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

26 SFC SEGÚN ipbi 2006-2008 Conclusiones
Alteración inmunológica como variable poco dependiente de alteración psiquiátrica Alteración inmunológica como variable relacionada a alteración neuroendócrina El Síndrome de Fatiga Crónica es una enfermedad PNIE Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

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28 SÍNDROME DISFUNCIONAL
Fibromialgia Síndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga Crónica Síndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistítis intersticial Síndrome por dolor miofascial Dolor de la articulación temporo-mandibular Yunus 1994

29 FIBROMIALGIA APORTES HISTÓRICOS
1843- FRORIEP : asociación reumatismo- puntos dolorosos. 1890- BEARD: Miolastenia por la proximidad a Neurastenia. 1909- OSLER : exagerada respuesta neurológica. 1937- HALLIDAY: cuadros de dolor muscular generalizado son de tipo psicosomático. 1950- GRAHAM : Fibrositis. 1965- SMYTHE y MODOLFKY: ondas alfa en sueño NREM (primer marcador). 1972- SMYTHE sistematiza puntos dolorosos. 1976- HENCH: Fibromialgia. 1988- MCCAIN: aeróbica como la mejor arma terapéutica. 1990- WALANCE : síntomas son aumentados o inducidos por los trastornos en el sueño.

30 FIBROMIALGIA- CLÍNICA

31 FIBROMIALGIA- CLÍNICA
Dolor predominantemente mecánico Rigidez matutina o tras reposo Puntos gatillos en la inserción muscular o músculo Alteraciones del sueño Fatiga de aparición matutina Cefalea tensional (50%) Parestesias con frecuencia bilateral Síntomas gastrointestinales: colon irritable, dispepsia, flatulencias, náuseas, constipación, diarrea o cuadro pseudo-obstructivo (30-60%)

32 FIBROMIALGIA- CLÍNICA
Síntomas genitourinarios: dismenorrea, PMDD y vejiga irritable (30-50%) Síntomas vegetativo-funcionales: extremidades frías, boca seca, hiperhidrosis, disfunción ortostática, temblor, Raynaud Síntomas psiquiátricos: ansiedad, depresión, distímia, trast. pánico y fobia simple (70 -90%) Intolerancia a múltiples fármacos Alteración eje límbico-hipotálamo-hipófiso- adrenal

33 FIBROMIALGIA- SEMIOLOGÍA
Exploración Física: - Movilidad articular, balance muscular y exploración neurológica normales - Ausencia de signos inflamatorios. - Hiperalgesia generalizada acentuada al presionar sobre prominencias óseas y uniones músculo-tendinosas

34 FIBROMIALGIA- ETIOLOGÍA
Posibles factores etio-patogénicos: - alteraciones del ritmo circadiano - stress - agentes infecciosos - cambios en metabolismo músculo-esquelético (disminución del flujo sanguíneo) Otros en estudio SERT x/x AC antiserotonina Y Antipolimero Alteración DHEA

35 FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGÍA
Cambios morfológicos a nivel muscular: - fibras “ragged-red”, “rubber band” y apolilladas. - alteraciones a nivel de la microvascularización (disminución del n° capilares) - disminución de enzimas oxidativas - disminución de niveles de somatomedina C (fen. isquémicos musculares sintomáticos)

36 FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGÍA
Retracciones de la fascio-aponeurosis o “expansión aponeurótica” (irradiación del dolor) Alteraciones eje hipotálamo-hipófiso-adrenal “Síndrome relacionado al estrés“

37 FIBROMIALGIA- CASCADA SINTOMÁTICA

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39 Variables Clínicas y Psiconeuroinmunoendócrinas
Fibromialgia Variables Clínicas y Psiconeuroinmunoendócrinas Pizzuto G, Ostera D, Lopez Mato A Rosario 2008

40 MUCHAS GRACIAS Andrea Marquez Lopez Mato