PROGRAMA DE TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA (TRF).

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2 PROGRAMA DE TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA (TRF).

3 Curso de Toxicología Docente: Luis Eduardo López

4 Intoxicación x Analgésicos:
Paracetamol Salicilatos

5 INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL

6 Características Analgésico, Antipirético. Es el metabolito activo De la Fenacetina. n-acetil-para-aminofenol

7 Características Fenacetina: ++ nefrotóxica Metahemoglobinemia Anemia hemolítica F.F. : Tabletas, Jarabe, Sln gts orale e iny.

8 Toxicocinética Dosis: puede haber toxicidad con dosis únicas de 250 mg/kg Dosis estándar: 7.5 g en adulto 140 mg/kg niños Metabolismo: hepático x conjugación Glucoronización (adulto) Sulfatación (niños)

9 Toxicodinamia Un 5% del mx se transforma en metabolito activo x el sistema oxidativo P-450: N-acetil-para-benzoquinoneimina (NAPBQ)  El glutatión 70% → la detoxificación  Se presenta la hepatotoxicidad: necrosis.

10 Toxicodinamia Inductores del P-450 pueden Δ su tox. Carbamazepina Sulfonilureas Fenitoina Hierba de San juan Barbitúricos Dexametasona Efavirenz Nevirapamina Rifampicina Isoniazida Griseofulvina

11 Cuadro clínico Se da ppalmente por insuf. Hepático o necrosis en 4 etapas: Etapa 1: 0-24 hr de la ingesta Asintomático Náuseas, vómitos y malestar general, que pueden acompañarse de palidez y sudoración

12 Cuadro clínico Etapa 2: 24 y 48 horas post-ingestión Hepatitis e incluyen dolor en hipocondrio derecho. Hepatomegalia. Náuseas, cansancio y malestar general Complicaciones con el grado de disf. Hep. Hipoglucemia, encefalopatía hepática

13 Cuadro clínico Etapa 3: 48 y 96 horas tras la ingesta Fase de mayor lesión hepática Si se da el fallecimiento: de 3 – 7 días post-ingesta. Se presenta por: Complicaciones metabólicas Edema cerebral Arritmias Hemorragia x coagulopatía.

14 Cuadro clínico Etapa 4: entre el 4° día – 2 semanas El hígado se regenera si suficientes hepatocitos permanecen viables y el paciente sobrevive

15 Tratamiento: Depende de:
Estado y regeneración del glutatión (desnutridos, anoréxicos, alcohólicos…..) Actividad del citocromo P450 Formación de NAPBQ

16 Tratamiento: Realizar ABCD
Si se ingirió: Suministrar una dosis de carbón activado de 1 gr/Kg de peso corporal en solución al % por sonda nasogástrica.

17 Antídoto: Regeneradoras del glutation (donantes de grupos sulfidrilo):
L-cisteina L-metionina cisteamina N-acetilcisteina (NAC)

18 Antídoto: NAC

19 INTOXICACIÓN POR SALICILATOS

20 Características Analgésico, Antipirético, Antiinflamatorio ASA Diflunisal Acido salicílico

21 Toxicocinética La dosis letal media en adultos es de 10-30 g
De forma general, se ha descrito que: mg/kg, una intoxicación leve mg/kg una moderada mg/kg implica una intoxicación severa Más de 500 mg/kg representan una toxicidad potencialmente mortal

22 Toxicocinética

23 Toxicocinética En el hígado sufren biotransformación resultando tres productos principales: Acido salicilúrico (conjugado con glicina), El glucurónido fenólico El acil glucurónido Eliminación: renal

24 Toxicodinamia La fisiopatología involucra:
Inhibición del ciclo del ácido TC Inhibición del metabolismo de a.a. Estimulación de la glicolisis, gluconeogénesis Catabolismo de grasas y proteínas Estimulación directa e indirecta del centro respiratorio

25 Toxicodinamia La intoxicación x ASA se considera un veneno mitocondrial

26 Toxicodinamia La triada clínica de la intoxicación por salicilatos se manifiesta por: Irritación gastrointestinal Tinitus Hiperventilación

27 Clínica: salicilismo Los síntomas más frecuentemente asociados a la intoxicación por salicilatos son numerosos: Temblor Sudoración profusa y enrojecimiento Extremidades calientes Cierto grado de hipoacusia Tinitus hiperventilación Náuseas y vómitos, por posible efecto directo gastrointestinal

28 Clínica: salicilismo Poco frecuentes son: Coma Hipoglucemia
Hipokalemia Retención de líquidos Edema pulmonar SDRA Edema cerebral Falla renal

29 Clínica: salicilismo La emésis prominentes pueden llevar a la depleción de volumen. La hipovolemia reduce la perfusión renal y el flujo urinario, afectado negativamente la eliminación del salicilato y favoreciendo las alteraciones ácido-base y electrolíticas. Alcalosis metabólica

30 Tratamiento Lavado gástrico : se debe realizar en todos los pacientes siempre que no hayan transcurrido más de 8 hr Carbón activado Catártico La hemodiálisis es fundamental en pacientes que presentan SDRA, fallo renal oligúrico y acidosis sin respuesta a otros tratamientos

31 Antídoto No existe. Controlar las complicaciones

32 Referencia Manejo inicial del paciente intoxicado. INTOXICACIONES POR ANALGÉSICOS. Rodriguez Pérez F.J., Vicente Rull J.R., Guerrero Gómez F.J.

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