CROI 2017 Seattle (EE.UU.) Febrero 2017

Presentación del tema: "CROI 2017 Seattle (EE.UU.) Febrero 2017"— Transcripción de la presentación:

1 CROI 2017 Seattle (EE.UU.) 13-16 Febrero 2017

2 Advertencia de ACC VIH sobre el uso de estas diapositivas
Estas diapositivas se han realizado, bajo la coordinación de un grupo de colaboradores independientes, que han revisado los estudios más relevantes presentados en el Congreso CROI 2017, que ha tenido lugar del 13 al 16 de febrero de 2017 en Seattle (EE.UU). Expresamos nuestro agradecimiento a los autores de los trabajos presentados. Estas diapositivas pueden ser utilizadas, con fines docentes y de formación, en sus presentaciones por aquellos médicos o investigadores que lo deseen. Sin embargo, se ruega no cambiar el contenido ni la atribución de las mismas. El contenido de este material refleja el punto de vista de los autores y no el de ACC VIH. Esta actividad docente puede contener datos sobre fármacos o productos que no estén aprobados por la EMEA y las autoridades sanitarias españolas o de otros países. ACC VIH no recomienda utilizar ningún fármaco fuera de las recomendaciones realizadas por dichos organismos. Por ello, ACC VIH advierte a los lectores que deben consultar las recomendaciones y las informaciones que proporcionan las autoridades sanitarias, los comités de expertos y los fabricantes de los diferentes productos sobre la correcta utilización de los fármacos (indicaciones, dosificaciones, contraindicaciones, efectos adversos, interacciones, etc). 2

3 CROI 2017– Seattle (EE.UU.) 13-16 Febrero 2017
ÍNDICE Coinfección por virus de la hepatitis Prevención del VIH Tratamiento antirretroviral (I) Tratamiento antirretroviral (II) Avances en la cura del VIH Otros temas destacados CROI 2017– Seattle (EE.UU.) Febrero 2017

4 CROI Hepatitis y VIH

5 CROI 2017– Seattle (EE.UU.) 13-16 Febrero 2017
Hepatitis y VIH. ÍNDICE Epidemiología VHC-VIH: datos nuevos del presente y futuro Eficacia, efectividad y seguridad de antivirales de acción directa (AADs) frente a VHC Resistencia a AADs y retratamientos Interacciones entre AADs y antirretrovirales Hepatocarcinoma y VHC en la era de los AADs Esteatosis hepática y VIH CROI 2017– Seattle (EE.UU.) Febrero 2017

6 Un cribado sistemático de ARN-VHC en HSH VIH+ revela un elevado número de transmisores potenciales de infección por VHC Flujo de pacientes incluidos en la cohorte Suiza VIH+ con cribado para PCRVHC MSM participando en el SHCS N = 4.257 MSM examinados en el ensayo suizo VHCree N = (87%) MSM con replicación de HCV N = 178 (4,8%) Genotipo 1: 128 (72%) Genotipo 2: (1%) Genotipo 3: (5%) Genotipo 4: 39 (22%) Potenciales transmisores de VHC 4,8% Incidente de infección por el VHC N = 31 (17%) Infección conocida por el VHC N = 147 (83%) Anti-VHC no reactivo N = 6 (21%) Anti-VHC reactivo N = 22 (79%) Anti-VHC ausente N = 3 SHCS: estudio de cohortes de VIH de Suiza MSM: hombres que tienes relaciones sexuales con otros hombres VHC: infección con el virus de la hepatitis C AST/ALT: aspartato aminotranferasa/alanina aminotransferasa Braun DL, et al.. CROI Seattle, Febrero #521

7 Incidencia de hepatitis aguda C entre HSH-VIH+ en cohortes de USA
Incidencia de hepatitis C entre hombres con relación sexual con hombres (HSH) coinfectados por VIH entre 2000 y 2015 Incidencia de hepatitis aguda C entre HSH-VIH+ en cohortes de USA Incidencia del VHC por cada 100 persona-años Estudio de pacientes ambulatorios de VIH Seattle (n=477) MACS cohorte (n=2.041) Boston (n=377) San Diego (n=2.395) Chaillon A, et al.. CROI Seattle, Febrero #134

8 Incidencia del VHC por cada 100 persona-años Periodos de tiempo (años)
Incidencia de hepatitis C entre hombres con relación sexual con hombres (HSH) coinfectados por VIH entre 2000 y 2015 Aumento de la incidencia de hepatitis aguda C entre HSH-VIH+ en San Diego Incidencia del VHC por cada 100 persona-años Periodos de tiempo (años) Prueba de tendencia p=0,003 Chaillon A, et al.. CROI Seattle, Febrero #134

9 Incidencia del VHC por cada 100 persona-años
Incidencia de hepatitis C entre hombres con relación sexual con hombres (HSH) coinfectados por VIH entre 2000 y 2015 Incidencia de reinfección por VHC tras tratamiento con respuesta viral sostenida entre HSH-VIH+ en cohortes USA Incidencia del VHC por cada 100 persona-años Amsterdam Londres Europa (NEAT) San Diego Chaillon A, et al. CROI Seattle, Febrero #134

10 Características de los pacientes con reinfección
Reinfección por VHC tras tratamiento eficaz con AADs. Análisis de la cohorte GECCO Características de los pacientes con reinfección Las cuatro reinfecciones en pacientes no coinfectados por VIH sucedieron en pacientes adictos a drogas por vía parenteral (ADVP). Los 5 ADVP con reinfección por VHC estaban en programa de sustitución de opiáceos. En pacientes coinfectados por VIH ocurrieron 20 reinfecciones por VHC, 19 de ellas en hombres con sexo con hombres (HSH). Cinco de los 19 HSH con reinfección por VHC declararon tener ocasionalmente consumo de drogas intravenosas. Reinfeción n=24 Edad media [años (IQR)] 49 ( ) Varones [n(%)] 24 (100) Modo de transmisión del VHC: IVDU [n(%)] MSM [n(%)] MSM + IVDU [n(%)] 5 (21) 14 (58) Coinfección con VIH [n(%)] 20 (83) Tiempo medio a la reinfección [semanas (IQR)] 41 (25-67) Tratamiento previo del VHC: SOF-PEG-RBV [n(%)] SOF/LDV [n(%)] PTV/r/OBV+/-DSV+/-RBV SOF/RBV SOF-DCV SIM-SOF 7 (29) 11 (46) 2 (9) 1 (5) 1% reinfección en IVDU 19/166 HSH Tiempo a la reinfección 45 semanas (mediana) 11% De reinfección en MSM 5/45 ADVP Tiempo a la reinfección 40 semanas (mediana) Ingiliz et al. CROI Seattle, Febrero #567

11 Características pacientes en PrEP VHC+ y VHC-
Alta prevalencia de VHC en Amsterdam entre HSH VIH negativos en programas de profilaxis pre-exposición (PREP) De 375 VIH-HSH incluidos en programa PrEP, 18 (4,8%, 95% IC 2,9%-7,5%) presentaron antiVHC y/o ARNVHC positivo en la visita de inicio de PrEP; 15/18 (83%) tenían ARNVHC detectable. La mayoría estuvieron infectados por genotipo 1a (73%). Alta concordancia filogenética en cepas de VHC entre HSHVIH- y HSHVIH+ indicando transmisión de cepas entre ambas poblaciones. Características pacientes en PrEP VHC+ y VHC- Fig. Árbol filogenético del fragmento 2 de NS5B del VHC de subtipos 1a, 2b y 4d en Holanda. Comparación de las secuencias de HSHVIH- comenzando pPrEP (rojo) con las obtenidas de HSHVIH+ (azul), y de otra población VHC+ no HSH (negro). Hoornenborg E et al. CROI Seattle, Febrero #519

12 Hoornenborg E et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #519
Alta prevalencia de VHC en Amsterdam entre HSH VIH negativos en programas de profilaxis pre-exposición (PREP) HCV negativo (N=357) HCV positivo (N=18) P value n % Edad (años) Mediana [IQR] 40 33-48 33 28-42 0.019 Autodeclaración étnica 0.727 Occidentales 300 85.2 14 82.4 No-occidentales 52 14.8 3 17.6 Criterios de eligibilidad para AMPrEP STIc 124 34.7 11 61.1 0.041 Profilaxis post-exposición utilizada 26 7.3 1 5.6 1.000 CAS con parejas ocasionales 340 95.2 18 100 Pareja positiva al VIH con ARN-VIH detectable 9 2.5 PrEP elegido diariamente 258 72.3 77.8 0.789 Número de parejas sexuales anales 15 6-30 20 15-25 0.257 Número reportado de rCAS 265 74.2 16 88.9 0.263 Número de actos rCAS 0-10 7-26 <0.001 Cualquier STI bacteriana en el comienzo de PrEP 67 18.9 4 22.2 0.758 Cualquier uso de drogas durante el acto sexual 311 89.1 0.236 Uso de drogas inyectables 3.1 23.5 0.003 Chemsex 141 40.1 83.3 Hoornenborg E et al. CROI Seattle, Febrero #519

13 Epidemiología: datos nuevos del presente y futuro
Con el escenario descrito de incidencia, prevalencia y reinfecciones ¿se puede eliminar la infección por VHC en la población de pacientes coinfectados por el VIH en la era de los AADs? Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación. Virlogeux V et al. #135. Descenso significativo en Holanda de la incidencia de infecciones agudas por VHC entre HSH VIH+ tras la universalización del tratamiento con AADs. Boerekamps A et al. #137LB. CROI Seattle, Febrero 2017

14 Virlogeux V et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #135
Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación La epidemia de VHC en Francia se distribuye en 8 compartimentos + los pacientes sin diagnosticar. La incidencia es más significativa en HSH que en otras poblaciones. En pacientes HSH el 82% de las infecciones agudas por VHC son primeras infecciones y el 18% reinfecciones. LR MSM 82% HR MSM 18% IVDU Heterosexual Otro Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

15 Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación Modelo compartimental de la transmisión de VHC. Estimación teniendo en cuenta sólo tratamiento de hepatitis C crónica. Pacientes tratados con éxito / desaparición espontánea (Sj) Pacientes de VHC con DAA (Tj) Infección crónica con el VHC (Cj) Infección aguda por VHC (Aj) Población de VIH monoinfectada (Xj) μ θ βj (1-γ)ψ αω (1-α)ω τ γω δj Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

16 Virlogeux V et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #135
Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación Estimación de la prevalencia de infección por VHC en pacientes coinfectados por VIH en Francia en los próximos 10 años de acuerdo a la tasa anual de pacientes tratados con AADs. Cobertura terapéutica >70% para eliminar la infección por VHC en VIH+. 30% cobertura 50% cobertura 70% cobertura 90% cobertura Pacientes coinfectados VIH-HCV Pacientes HCV/VIH no diagnosticados Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

17 Virlogeux V et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #135
Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación Estimación de la prevalencia de infección por VHC en pacientes coinfectados por VIH en Francia en los próximos 10 años de acuerdo a la tasa anual de pacientes tratados con AADs, por grupos de riesgo no HSH. Cobertura terapéutica >50% para eliminar la infección por VHC en VIH+. Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

18 Población HSH de bajo riesgo Población HSH de alto riesgo
Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación Estimación de la prevalencia de infección por VHC en pacientes HSH coinfectados por VIH en Francia en los próximos 10 años de acuerdo a la tasa anual de pacientes tratados con AADs. Eliminación de la infección por VHC no alcanzable en HSH de alto riesgo con tratamiento limitado a infección crónica. Población HSH de bajo riesgo Población HSH de alto riesgo Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

19 Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación Modelo compartimental de la transmisión de VHC. Análisis de sensibilidad. Estimación incluyendo el tratamiento de hepatitis C aguda. μ θ μ Pacientes tratados con éxito / desaparición espontánea (Sj) Población de VIH monoinfectada (Xj) βj μ γω αω δj Periodo de incubación de la infección aguda po VHC (Ij) μ μ σ τ2 Pacientes de VHC con DAA (Tj) Infección aguda por VHC (Aj) τ1 μ (1-α)ω (1-γ)ψ Infección crónica con VHC (Cj) Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

20 Modelizando la epidemiología de la infección VHC-VIH en la era de los antivirales de acción directa frente a VHC (AADs): el camino hacia la erradicación La cobertura del tratamiento de infección aguda en HSH de alto riesgo no es suficiente para eliminar la infección por VHC. Es necesario incrementar la cobertura de tratamiento de infección crónica por encima del 50%. Cobertura del tratamiento de la infección crónica: 30% Cobertura del tratamiento de la infección crónica: 50% Control (no aguda VHC TT) 30% cobertura 50% cobertura 70% cobertura 90% cobertura Virlogeux V et al. CROI Seattle, Febrero #135

21 Boerekamps A et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #137LB
Descenso significativo en Holanda de la incidencia de infecciones agudas por VHC entre HSH VIH+ tras la universalización del tratamiento con AADs Datos del modelo holandés sobre el impacto del tratamiento de la hepatitis C sobre la prevención: el tratamiento inmediato con AADs es coste efectivo para la prevención de las infecciones por VHC, pero no eliminará la epidemia de VHC en HSH coinfectados por VIH. Incidence rate por 1000 py´s Boerekamps A et al. CROI Seattle, Febrero #137LB

22 Boerekamps A et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #137LB
Descenso significativo en Holanda de la incidencia de infecciones agudas por VHC entre HSH VIH+ tras la universalización del tratamiento con AADs Tratamiento de la infección crónica por VHC en Holanda: Desde 09/2014: tratamiento con AADs sólo F3 y F4 Desde 05/2015: tratamiento universal Especial sensibilidad para tratar los HSHVIH+ de forma inmediata: En 01/ % curados (742/971). #137 CROI 2017 Tratamiento de hepatitis aguda C en Holanda: DAHHS: Dutch Acute HCV in HIV Study group. Implementación de estudios de tratamiento de hepatitis C aguda en una red de 8 centros. Boerekamps A et al. CROI Seattle, Febrero #137LB

23 Boerekamps A et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #137LB
Descenso significativo en Holanda de la incidencia de infecciones agudas por VHC entre HSH VIH+ tras la universalización del tratamiento con AADs 2014 Hepatitis agudas N= 93 Geno 1 = 75 (81%) Geno 4 = 18 (19%) Paciente/año seguimiento: Tasa de incidencia: 11,2/ pacientes/año (IC 95% 9-14) 1,1% anual 2016 Hepatitis agudas N= 49 Geno 1 = 34 (69%) Geno 4 = 15 (31%) Paciente/año seguimiento: 8.961 Tasa de incidencia 5,5/ pacientes/año (IC 95% 4-7) 0,55% anual Resultados RR 0,49 IC 95% 0,34-0,69 Boerekamps A et al. CROI Seattle, Febrero #137LB

24 Boerekamps A et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #137LB
Descenso significativo en Holanda de la incidencia de infecciones agudas por VHC entre HSH VIH+ tras la universalización del tratamiento con AADs El descenso de la incidencia de hepatitis C no se explica por cambios en conducta sexual asociados a un menor riesgo de ETS. Sífilis en HSH en centros de ETS en Holanda: Primer semestre de 2015: 446 nuevos diagnósticos Primer semestre de 2016: 629 nuevos diagnósticos 41% de incremento Sifilis en VIH+MSM LGV en MSM Thermometer sexuele gezondheid nov 2016 Boerekamps A et al. CROI Seattle, Febrero #137LB

25 Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con cirrosis descompensada 2.662 VIH/VHC- pacientes coinfectados que iniciaron tratamiento con AADs en cohorte Madrid-Core entre noviembre 2014 y mayo 2016 709 pacientes estaban aún en tratamiento el 31 de mayo del 2016 1.953 pacientes con previsión de haber finalizado el tratamiento antes del 31 de mayo del 2016 1.066 pacientes sin cirrosis 736 pacientes con cirrosis compensada 5 con estadio de fibrosis desconocido 146 pacientes con cirrosis descompensada incluidos en el análisis Berenguer et al. CROI Seattle, Febrero #534

26 Tratamientos recibidos
Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con cirrosis descompensada Tratamientos recibidos Número de pacientes SMV + DCV Pr OD SOF + RBV SOF + SMV SOF + DCV SOF/LDV N=1 N=3 N=7 N=26 N=36 N=73 20 40 60 Ribavirina No. (%) Si 69 (47,3) No 77 (52,7) Berenguer et al. CROI Seattle, Febrero #534

27 Berenguer et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #534
Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con cirrosis descompensada Respuesta viral sostenida de acuerdo a severidad de la enfermedad hepática No-C = No cirrosis Co-C = Cirrosis compensada De-C = Cirrosis descompensada DC: discontinuaciones AE: efectos adversos SVR: respuesa viral sostenida 93,5 91,2 80,8 No. 1.066 736 146 SVR ITT 997 (93.5) 671 (91.2) 118 (80.8) SVR (95%Cl) (91.9 – 94.9) (88.9 – 93.1) (73.5 – 86.9) Recaída 36 (3.4) 36 (4.9) 17 (11.6) Éxito 3 (0.3) 1 (0.1) 1 (0.7) DC debido a AE 7 (0.7) 5 (0.7) 2 (1.4) Otra DCr 21 (2.0) 11 (1.5) 3 (2.0) Muerte 2 (0.2) 12 (1.6) 5 (3.4) Berenguer et al. CROI Seattle, Febrero #534

28 Respuesta viral sostenida por subgrupos
Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con cirrosis descompensada Respuesta viral sostenida por subgrupos SVR12% G1a G1b G3 G4 Otro CPT A CPT B CPT C MELD <10 MELD >10 Naive Pretratado Berenguer et al. CROI Seattle, Febrero #534

29 Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con cirrosis descompensada Factores asociados con fracaso terapéutico. Análisis multivariante de regresión logística Covariable Odds Ratio IC 95% P Sexo - Varón - Mujer 1 0.291 0.090 – 0.947 0.040 Child-Turcotte-Pugh score CTP A CTP B CTP C 1.723 9.425 0.689 – 4.312 2.011 – 0.245 0.004 El análisis univariado de regresión logística fue realizado para investigar la asociación de las siguientes variables con el fracaso terapéutico: edad, sexo, ADVP previo, categoría CDC VIH, cifra de linfocitos CD4+, TAR actual, genotipo de VHC, ARN-VHC, CTP score, MELD score, historia de HCC, trasplante hepático, lista de espera de trasplante hepático, tratamieto previo para VHC régimen de AAD y uso de ribavirina. El análisis multivariante de regresión logística incluyó las variables que en el análisis univariado se asociaban con fracaso terapéutico con un valor de P <0,1. Berenguer et al. CROI Seattle, Febrero #534

30 González-García J et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #572
Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con genotipo 3 Pacientes y tipo de régimen terapéutico: 273 pacientes coinfectados cumplieron criterios de inclusión. Daclatasvir + Sofosbuvir (DCV/SOF) 196 pacietes: 106 sin RBV [8 semanas, 1; 12 semanas, 84; 16 semanas, 2; 24 semanas, 19]. 90 con RBV [12 semanas, 43; 16 semanas, 1; 24 semanas, 46]. Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) 73 pacientes: 62 con RBV [12 semanas, 5; 24 semanas, 57]. 11 sin RBV durante 24 semanas. Sofosbuvir/Ribavirin (SOF/RBV) 24 semanas 4 pacientes. Pacientes tratados con SOF/RBV: 3 con cirrosis hepática (valor mediana TE 20.8 kPa). 2 (50%) obtuvieron RVS12. 2 (50%) discontinuaron tratamiento por razón diferente a efecto adverso. González-García J et al. CROI Seattle, Febrero #572

31 Respuesta viral sostenida por intención de tratar (ITT)
Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con genotipo 3 Respuesta viral sostenida por intención de tratar (ITT) % de pacientes con SVR12 % de pacientes con SVR12 T= total NC= no cirrosis C= cirrosis No. 196 124 72 73 8 65 SVR 12-No. (%) 185 (94.4) 119 (96.0) 66 (91.7) 65 (89.0) 100 57 (87.7) % SVR-95% Cl 90.2–97.2 - Recaída–No. (%) 6 (3.1) 3 (2.4) 3 (4.2) 3 (4.1) 3 (4.6) Éxito-No. (%) 1 (0.5) 1 (1.4) D/C AEs-No. (%) Otro D/C-No. (%) 3 (1.5) 2 (1.6) 5 (6.8) 5 (7.7) No. 193 122 71 68 8 60 SVR 12-No. (%) 185 (95.9) 119 (97.5) 66 (93.0) 65 (95.6) 100 57 (95.0) % SVR-95% Cl - Recaída–No. (%) 6 (3.1) 3 (2.5) 3 (4.3) 3 (4.4) 3 (5.0) Éxito-No. (%) 1 (0.5) 1 (1.4) D/C AEs-No. (%) m-ITT: censurando pacientes con discontinuaciones por razón distinta a efecto adverso González-García J et al. CROI Seattle, Febrero #572

32 Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con genotipo 3
Respuesta viral sostenida por intención de tratar (ITT) en pacientes con cirrosis % de pacientes con SVR12 D = Daclatasvir L = Ledipasvir S = Sofosbuvir R = Ribavirin No. 43 46 57 42 45 52 SVR 12-No. (%) 41 (95.3) 43 (93.5) 49 (86.0) 41 (97.6) 43 (97.7) 49 (94.2) % SVR-95% Cl Recaída–No. (%) 1 (2.2) 3 (3.3) 3 (5.8) Éxito-No. (%) 1 (2.3) 1 (2.4) D/C AEs-No. (%) Otro D/C-No. (%) 5 (8.8) NA m-ITT: censurando pacientes con discontinuaciones por razón distinta a efecto adverso González-García J et al. CROI Seattle, Febrero #572

33 Efectividad de los AADs frente a VHC en pacientes coinfectados por VIH y VHC con genotipo 3
Factores asociados con fracaso terapéutico. Análisis multivariante de regresión logística Covariable Odds Ratio IC 95% P Cirrosis - No - Sí 1 0.354 0.113 – 1.105 0.074 Régimen AAD - DCV + SOF ± RBV - LDV + SOF ± RBV - SOF + RBV 0.767 0.079 0.271 – 2.174 0.010 – 0.655 0.618 0.019 El análisis univariado de regresión logística fue realizado para investigar la asociación de las siguientes variables con el fracaso terapéutico: edad, sexo, ADVP previo, categoría CDC VIH, cifra de linfocitos CD4+, TAR actual, ARN-VHC, cirrosis, rigidez hepática, régimen de AAD , duración del tratamiento y uso de ribavirina. El análisis multivariante de regresión logística incluyó las variables que en el análisis univariado se asociaban con fracaso terapéutico con un valor de P < 0.1. González-García J et al. CROI Seattle, Febrero #572

34 Resistencia a AADs y retratamientos
Resistencia a AADs y retratamientos. Interacciones entre AADs y antirretrovirales Opciones de retratamiento tras fallos al tratamiento de primera línea de la infección por VHC con AADs. Perez AB et al. #566 Menor tasa de resistencias tras fracaso en infecciones por genotipos 3 (ninguna con sofosbuvir/ledipasvir) y 4 que en genotipo 1. Rescate con tratamientos no completamente optimizados (mismos regímenes de primera línea + RBV y/o 24 semanas) >80%. Correlación de biomarcadores de función renal y exposición a tenofovir (área bajo la curva) en el estudio ION-4. Chan AW et al. #138 Riesgo incrementado de disfunción tubular en pacientes tratados con sofos/ledipasvir y tenofovir con proteinuria leve pretratamiento. CROI Seattle, Febrero 2017

35 Merchante N et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #139
Carcinoma hepatocelular en pacientes coinfectados por VIH y VHC tras tratamiento con AADs libre de interferón Objetivo: Investigar la asociación entre el uso de AADs y el riesgo de desarrollar hepatocarcinoma (HCC) en pacientes coinfectados por VIH y VHC. Metodología: Diseño: cohorte ambispectiva en 32 centros de España. Diagnóstico HCC: criterios de la Asociación Americana de enfermedades hepáticas (AASLD). Análisis por periodos: (antes de 2002): tratamiento con interferón no pegilado. ( ): tratamiento con interferón pegilado y ribavirina. (2012-octubre 2014): tratamiento AADs con interferón pegilado. (octubre ): tratamiento con AADs sin interferón pegilado. Merchante N et al. CROI Seattle, Febrero #139

36 Merchante N et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #139
Carcinoma hepatocelular en pacientes coinfectados por VIH y VHC tras tratamiento con AADs libre de interferón Análisis estadístico: Proporción de HCC tras alcanzar RVS respecto al total de HCC por periodos y evolución de esta proporción en el tiempo. Frecuencia de HCC tras RVS en coinfectados VIH/VHC con cirrosis en cada periodo: Casos de HCC tras RVS x 100/pacientes con cirrosis y RVS en cada periodo. Incidencia de recurrencia de HCC tras RVS en: Pacientes con diagnóstico previo de HCC tratados con terapia curativa (ablación, resección o trasplante hepático), que fueron tratados de infección por VHC sin que en el momento de iniciar tratamiento hubiera evidencia de HCC por ecografía. Merchante N et al. CROI Seattle, Febrero #139

37 Características de los pacientes N=319
Carcinoma hepatocelular en pacientes coinfectados por VIH y VHC tras tratamiento con AADs libre de interferón Características de los pacientes N=319 Parámetros Valor Edad (años) 49 (46-52) Sexo varón, num. (%) 287 (90) Consumo diario anterior de alcohol > 50 gr / día, num. (%) 87 (27) HBsAg, num (%) 41 (14) Genotipo VHC, num. (%)2 1 2 3 4 125 (49) 3 (1) 93 (36) 35 (14) Terapia previa para el VHC, num. (%) 143 (45) SVR previos, num. (%) 40 (12) 1Mediana (Q1-Q3); 2Disponible en 256 pacientes. Merchante N et al. CROI Seattle, Febrero #139

38 Carcinoma hepatocelular en pacientes coinfectados por VIH y VHC tras tratamiento con AADs libre de interferón % de casos de HCC tras RVS entre total de casos con HCC en pacientes coinfectados por VIH/VHC Total casos HCC *p<0.001 Para la comparación de la proporción acumulada en los períodos 1-3 vs período 4 Merchante N et al. CROI Seattle, Febrero #139

39 Merchante N et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #139
Carcinoma hepatocelular en pacientes coinfectados por VIH y VHC tras tratamiento con AADs libre de interferón Frecuencia de HCC tras RVS en pacientes coinfectados por VIH/VHC con cirrosis 19 centros de la cohorte comunicaron datos del número de pacientes coinfectados con cirrosis que alcanzaron RVS en cada periodo HCC tras SVR No. con SVR IFN PEG-IFN + RBV DAA + PR DAA IFN free n=1.305 VIH/VHC cirróticos con SVR antes de enero de 2017 Merchante N et al. CROI Seattle, Febrero #139

40 Recurrencia de HCC tras terapia frente a VHC
Carcinoma hepatocelular en pacientes coinfectados por VIH y VHC tras tratamiento con AADs libre de interferón. Recurrencia de HCC tras terapia frente a VHC 39 pacientes con HCC recibieron tratamiento frente a VHC tras el diagnóstico de HCC: n=8 con pauta de IF, todos tras terapia curativa del HCC. n=31 con terapia de AADs libre de IF. n=19 con terapia previa curativa de HCC y ecografía sin evidencia de tumor en el momento de iniciar el tratamiento frente a VHC. IFN-based DAA-IFN free p=0,9 Merchante N et al. CROI Seattle, Febrero #139

41 Macias J et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #697
Cambios en la esteatosis hepática tras cambi de efavirenz a raltegravir: el ensayo clínico STERAL OBJETIVO: comparar el impacto sobre la esteatosis hepática (medida por el parámetro de atenuación controlada, CAP) del cambio de efavirenz a raltegravir en pacientes en tratamiento con efavirenz y dos análogos de nucleósidos versus continuar con la misma terapia, en pacientes infectados por VIH con hígado graso no alcohólico (NAFLD). Macias J et al. CROI Seattle, Febrero #697

42 Macias J et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #697
Cambios en la esteatosis hepática tras cambio de efavirenz a raltegravir: el ensayo clínico STERAL Pacientes y métodos: Ensayo clínico fase IV randomizado, controlado y abierto: CAP ≥238 dB/m, indicativo de esteatosis afectando >10% de hepatocitos. Ingesta de alcohol <50 g varones y <40 g mujeres. ARN-VIH en plasma <50 copias/mL en últimas ≥24 semanas en al menos dos visitas. RAL 400 mg BID + TDF/FTC o ABC+3TC n= 19 EFV TDF/FTC o ABC+3TC n= 20 TDF/FTC o ABC/3TC n= 39 1:1 Basal 24 semanas 48 semanas Evaluación CAP Macias J et al. CROI Seattle, Febrero #697

43 Macias J et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #697
Cambios en la esteatosis hepática tras cambio de efavirenz a raltegravir: el ensayo clínico STERAL Mediana de los valores de CAP durante el seguimiento por grupo de tratamiento Macias J et al. CROI Seattle, Febrero #697

44 Macias J et al. CROI 2017. Seattle, 13-16 Febrero 2017. #697
Cambios en la esteatosis hepática tras cambio de efavirenz a raltegravir: el ensayo clínico STERAL Proporción de pacientes sin esteatosis significativa (CAP <238 dB/m) en semana 48 P=0.029 9/19 3/20 Macias J et al. CROI Seattle, Febrero #697

45 CONCLUSIONES (I) Eliminar la infección por VHC en pacientes coinfectados por el VIH a corto plazo es posible, pero será necesario una amplia cobertura de tratamiento, >50% anual, mantener un sistema de vigilancia que permita detectar casos incidentes precozmente, y tratar las hepatitis aguda en grupos de alto riesgo. La transmisión entre población HSH VIH- y VIH+ es posible, y habrá que tenerlo en cuenta en las estrategias de eliminación de VHC en pacientes coinfectados. Alta efectividad del tratamiento con AADs en mundo real en poblaciones de mayor dificultad de tratamiento como coinfectados con cirrosis descompensada, y pacientes infectados por genotipo 3, incluido cirróticos. CROI Seattle, Febrero 2017

46 CONCLUSIONES (II) No hay un mayor riesgo de hepatocarcinoma (HCC) ni de recurrencia de HCC en pacientes con cirrosis tratados con AADs, aunque la proporción de pacientes diagnosticados de HCC tras RVS en la era de tratamiento con AADs se ha triplicado. El cambio de efavirenz a raltegravir disminuye tanto el grado de esteatosis hepática, medida por CAP (controlled attenuation parameter), como la proporción de pacientes con esteatosis significativa. CROI Seattle, Febrero 2017

47 CROI 2017 Seattle (EE.UU.) 13-16 Febrero 2017