Fisiopatología y Semiología

Presentación del tema: "Fisiopatología y Semiología"— Transcripción de la presentación:

1 Fisiopatología y Semiología
Páncreas Fisiopatología y Semiología Dr. Oscar Badilla Barboza Hospital San Juan de Dios Mayo 2010

2 Agenda Anatomía Fisiología Islotes de Langerhans Insulina Diabetes

3 Anatomía: Conceptos básicos
Glándula mixta Alargado 15 cm longitud Retroperitoneal L1-L2

4 Páncreas Cabeza Cuello Cuerpo Cola

5 Histología Sistema ductal Acinos Islotes de Langerhans

6 Islotes de Langerhans 1 millón Distribuidos en forma difusa
1 a 1,5% masa total pancreática Células β, α, δ y PP

7 Polipéptido pancreático
Islotes de Langerhans Célula % Secreción Acción β 70 – 80 Insulina Amilina Glucosa Glucagón y apetito α 20 Glucagón  Glucosa δ 3 – 5 Somatostatina Controla péptidos TGI PP 1 – 2 Polipéptido pancreático No bien conocido

8 Insulina

9 Insulina Dos cadenas polipéptidos Cadena A 21 a.a. Cadena B 30 a.a.
Conectadas por puentes disulfuro

10 Secreción insulina

11 Receptores insulina

12 Acción insulina

13 Secreción Insulina Basal Prandial 1 UI/h
Mantiene cifras glucosa normales Prandial Bifásica

14 Secreción Bifásica Primera fase Inmediata estímulo (<1 min)
Pico máximo 3 a 5 min Duración 10 min Insulina almacenada

15 Secreción Bifásica Segunda fase Persiste estímulo Tardía y prolongada
Síntesis nueva insulina

16 DIabetes Mellitus Fisiopatología

17 Diabetes Mellitus Desordenes metabólicos producen hiperglicemia
Defectos en secreción de insulina Defectos en la acción de insulina

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19 Diabetes Mellitus tipo 1
Enfermedad autoinmune Perdida de tolerancia células T Autoanticuerpos: Insulina Islotes Decarboxilasa de ácido glutámico Destrucción células β > 90%

20 Predisponentes Genéticos: Ambientales: HLA-DR3 y HLA-DR4
Virus: paramixovirus, rubeola, coxsackie B, CMV Vacunas Exposición antígenos

21 Diabetes Mellitus tipo 2
Multifactorial Factores ambientales Sedentarismo Malos hábitos nutricionales Obesidad Factores genéticos

22 Diabetes Mellitus tipo 2
Defectos metabólicos Resistencia insulina Secreción inadecuada de insulina para mantener normoglicemia

23 Resistencia Insulina Condición en la cual disminuye la respuesta de los órganos blancos a niveles normales de insulina Principal factor desarrollo DM2 Aparece años antes

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27 Producción hepática glucosa
Ayuno producción 1,8 a 2 mg/kg/min Glucogenolisis y gluconeogenesis Esencial para cerebro Postprandial Insulina sistema porta Suprime producción glucosa

28 Producción hepática glucosa
Resistencia insulina Incremento en ayunas 0,5 mg/kg/min Hiperglicemia nocturna Hiperglicemia postprandial

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31 Resistencia músculo esquelético
Mayor consumidor de glucosa 80% glucosa del cuerpo DM2 Capta menos 50%

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33 Tejido adiposo e insulina
Ácidos grasos libres en forma TG en adipocitos Insulina Inhibe lipoproteínlipasa Inhibe lipolisis Inhibe liberación AGL

34 Lipólisis  AGL Resistencia insulina

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37 Obesidad Más 80% DM2 tienen sobrepeso u obesidad
Asociación entre obesidad y resistencia insulina Principalmente obesidad central Lipolíticamente más activa Resistente acción antilipolítica de la insulina Incremento actividad LPL Niveles alto 11β-hidroxiesteroide dehidrogenasa

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40 Pérdida primera fase secreción insulina Hipeglicemia posprandial
Segunda fase exagerada Hiperinsulinemia crónica “Down-regulation” receptores insulina Resistencia insulina

41 Complicaciones crónicas
Fisiopatología

42 Complicaciones crónicas
Retinopatía diabética Nefropatía diabética Neuropatía diabética

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44 Glucosilación no enzimática proteínas
Hiperglicemia interactúa con proteínas Productos avanzados de la glucosilación Acumulan en pared vascular Señales proinflamatorias y proateroesclerosas Alteración hemodinamia Daño células endoteliales

45 Vía polioles Ruta alternativa Azúcar Aldosa reductasa Sorbitol

46 Vasoconstricción y disminución flujo  Óxido nítrico Sorbitol
 Glucosa Aldosa reductasa Vasoconstricción y disminución flujo  Óxido nítrico Sorbitol Nicotinamida adenina dinucleotido

47 Factores crecimiento Ante isquemia retina
Factor crecimiento endotelial vascular Factor crecimiento fibroblastico Factor crecimiento vascular IGF1 Hormona crecimiento

48 Proteincinasa Hiperglicemia aumenta actividad fosfolipasa C
Aumento diacilglicerol Elevación proteincinasa Proliferación vascular Anormalidad flujo vascular Pérdida pericitos

49 Estrés oxidativo Autooxidación glucosa
Producción especies reactivas de oxígeno Glucosilación proteínas

50 Retinopatía diabética

51 Epidemiología Principal causa ceguera personas de 20 a 70 años
12% casos nuevos ceguera al año Diabéticos riesgo 25 veces superior ceguera

52 Clasificación Retinopatía de base o no proliferativa
Leve Moderada Severa Retinopatía proliferativa

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54 Nefropatía diabética

55 Nefropatía diabética Complicación grave Principal causa IRCT
DM1 30 – 40% DM2 10 – 20% Principal causa IRCT Alto coste directo e indirecto $18 billones anuales en USA

56 Nefropatía diabética Factores de riego Hiperglicemia
Historia familiar nefropatía diabética HTA Retinopatía diabética Hiperlipidemia ITU recurrente

57 Evolución Primera etapa Segunda etapa Hipertrofia renal
Hiperfunción glomerular Segunda etapa Silente Normoalbuminuria

58 Evolución Tercer etapa Nefropatía incipiente Microalbuminuria
Reversible

59 Evolución Cuarta etapa Clínica
5 años luego nefropatía incipiente persistente Macroproteinuria (>300 mg/día) Disminución filtrado glomerular Aumento creatinina HTA

60 Evolución Quinta etapa 5 a 10 luego proteinuria persistente
ACE < 25 – 30 mL/min IRCT

61 Neuropatía y Pie diabético

62 Pie diabético 12 a 25% riesgo de desarrollar ulceras pie
Aumentan morbilidad y mortalidad Principal factor riesgo amputación

63 Pie diabético Neuropatía Enfermedad arterial periférica Deformidad
Infecciones Úlceras Gangrena

64 Neuropatía Piedra angular fisiopatología Sensorial Motora Autonómica

65 Neuropatía sensorial Pérdida mecanismo protección Trauma desapercibido
Ulceración Entrada bacterias Celulitis / absceso

66 Neuropatía motora Atrofia muscular Deformidad pie
Biomecanismos alterados Zonas de alta presión Trauma desapercibido

67 Neuropatía autonómica
Alteración flujo sanguíneo Pérdida sudoración Piel seca y caliente Fisuras piel Entrada bacterias

68 Deformidad de pie Neuropatía altera sensación postura
Afecta componente motor Alteración músculos deambulación Pie equino y dedos en garra Artropatía de Charcot

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73 Infecciones Secreción purulenta Enrojecimiento Calor Dolor Edema

74 Muchas gracias