TOXICOLOGIA MULTIVERSIDAD VERACRUZ. CUARTO SEMESTRE PROFRA. ESMERALDA AGUIRRE. 3 de marzo del 2015 Aprendizaje: componentes básicos de la toxicología.

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1 TOXICOLOGIA MULTIVERSIDAD VERACRUZ

2 CUARTO SEMESTRE PROFRA. ESMERALDA AGUIRRE. 3 de marzo del 2015 Aprendizaje: componentes básicos de la toxicología.

3 INTOXICACION POR ACIDO ACETILSALICILICO

4 HISTORIA  Hace 2400 años, Hipócrates ya recomendaba hojas de sauce para dolencias y trabajos de parto. 350 años después Cayus Plinius Segundo hace una lista de los muchos usos terapéuticos de las hojas del sauce  El inventor del ASS, Félix Hoffman, investigador y químico alemán, que el 10 de agosto de 1897 encontró la fórmula cuando buscaba un remedio para aliviar la artritis reumatoide de su padre. Este ácido fue derivado de una sustancia natural que se encontraba en la corteza del sauce blanco.

5 El ácido acetilsalicílico es un éter de ácido acético y ácido salicílico

6 SALICILATOS  Es un conjunto de fármacos (ácido acetilsalicílico, diflunisal, acetilsalicilato de lisina, etc.) con propiedades antitérmicas, analgésicas y antiinflamatorias, que a diferencia de otros antiinflamatorios no esteroideos, aumentan el consumo de glucosa y estimulan el centro respiratorio.

7 ¿QUE ES EL ACIDO ACETILSALICILICO?  El ácido acetilsalicílico es componente importante de muchos compuestos analgésicos. El ácido salicílico es usado en callicidas y ungüentos dermatológicos o como salicilato de sodio para uso externo. El salicilato de metilo es el ingrediente activo de muchos linimentos y ungüentos cutáneos que se utilizan con fines analgésicos.

8  El salicilato de metilo es el ingrediente activo de muchos linimentos y ungüentos cutáneos que se utilizan con fines analgésicos.  Los salicilatos en dosis tóxicas estimulan el sistema nervioso central directamente, causando hiperpnea y un trastorno metabólico con acumulación de ácidos orgánicos. También disminuyen la protrombina al dificultar la utilización de la vitamina K en el hígado. En presencia de ácido gástrico, la aspirina produce lesiones en la mucosa con la hemorragia consecuente.

9 MECANISMO DE ACCIÓN : La aspirina interfiere en la síntesis de la prostaglandina (la hormona responsable para el dolor y la inflamación). Los efectos antipiréticos resultan de la inhibición de la síntesis de la prostaglandina en el hipotálamo. La inhibición del ciclooxigenasa también produce una disminución de la agregación de plaquetas en la sangre y prolonga el sangramiento

10 ¿QUE SUCEDE CUANDO SE INGIERE SALICILATOS? Los salicilatos se unen ampliamente a dos receptores de la albúmina. En el hígado sufren biotransformación resultando tres productos principales : ácido salicilúrico (conjugado con glicina), el glucurónido fenólico y el acil glucurónido, excretándose de esta forma junto a un 10% como ácido salicílico libre. Una pequeña fracción se oxida a ácido gentísico que, al conjugarse con glicina, forma ácido gentisúrico. La vida media varía entre 2 y 40 horas conforme aumenta la dosis de salicilato. Asimismo, un aumento de la diuresis aumenta también la eliminación.

11 PREPARADOS QUE CONTIENEN SALICILATOS  Alka-Seltzer  Rhonal  Aspirina  Rhonalito  Asawin  Salisym  BenorilatoMK  Bufferin  Mejoral  Algimidas  Ascriptin  Ecotrin  Linimentos  Asa

12 INTOXICACION  La intoxicación por salicilatos reviste serios peligros ya que tiene un alto inciden de intoxicaciones,en países como la Gran Bretaña y Estados unidos existe un gran intoxicación por salicilato que llega a ocupar el 62% de la intoxicacion fatales en niños menores de 5 años

13 FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA INTOXICACION SON  La falta de conocimiento sobre sus efectos tóxicos  El uso y abuso en el consumo  Su fácil consecuacion (venta)  Su deficiente almacenamiento  Su expendido en bolsa de papel o polietileno  El recubrimiento con sabores y colores agradables y ataractivo para los ninos  Venta de envaces con decenas de dpastillas  La automedicacion  La exxageradad propaganda y falta de adcvertencia sobre la posibilidad de accidentes

14 DOSIS LETAL  0.4-0.5gr/kilos en niño  20-30gr en adultos puede ocasionar la muerte

15 SIGNOS Y SINTOMAS  Erosión  Elevación de la temperatura corporal  Ulceración  PerforaciónHemorragia  Dolor de cabeza  Insuficiencia respiratoria  Nauseas  Vómitos  Dolor epigástrico  Cefaleas  Diaforesis  Visión borrosa  Enrojecimiento facial  Taquicardia y taquipnea que dará origen a una alcalosis respiratoria por hiperventilación y más tardíamente, acidosis metabólica.  En los casos más graves son frecuentes las alteraciones del SNC, agitación, delirio, confusión y solo en casos extremos coma

16 EN HEMATIES  Disminuye la producción de prombina  Alarga el tiempo de protrombina  Disminución de la adhesión plaquetaria con alteración en la forma del coagulo ya que disminuye la liberación de ADP  La agregación Plaquetaria por acetilación de las enzimas que sintetizan los precursores de prostaglandina y del toromboxanmo A2 (TA2)

17 COMPLICACIONES  Las complicaciones más importantes son la deshidratación que podría desembocar en una insuficiencia renal, la encefalopatía hipoglucémica, debido al alto consumo de glucosa inducido por el fármaco, el edema agudo de pulmón no cardiogénico y las hemorragias digestivas altas.

18 ASPECTOS CINETICOS  ABSORCION: Se absorbe por el estomago y del intestino delgado con gran rapidez, y en 30 minutos existen concentraciones en lo hematíes las cuales siguen aumentando después de 2 horas de la ingesta. También se puede absorber especialmente el salicilato de metilo, en linimentos analgésicos los cuales son la causa de intoxicaciones severas y de muerte  DISTRUBUCION : Una vez absorbido se distribuyen por todos los líquidos del organismo y en embarazada s puede atravesar la barrera placentaria y puede elevarse la bilirrubina en el recién nacido.  ELIMINACION: La principal vía de eliminación es la renal: dosis altas se eliminan mas lentamente aproximadamente, 50% de 15-30. El pH urinario juega un papel importante por que la alcalinización de la orina produce la ionización del salicilato y a su vez impide la reabsorción tubular

19 LABORATORIALES  SALICILATOS EN ORINA  pH  Gases arteriales  Ionograma  Citoquimico de la orina  Glicemia  Tiempo de protrombina y de sangría  K sérico  Cl sérico  Na sérico

20 PRUEBAS PARA DIAGNOSTICO  La prueba del cloruro férrico : Que consiste en agregar unas pocas gotas del reactivo(cloruro férrico) a unos cuantos mililitros de la orina del paciente. En caso positivo parecerá color violeta en la muestra.  Phenestix: Método de cinta semicuantitativa para realizar en el plasma o en el suero, comparando en carta con colores preestablecidos, así; un color canela sugiere concentraciones de salicilatos menores de 40mg/dl; un color café: de 40-90mg/dl; un color purpura concentraciones >de 90 mg/dl.

21 TRATAMIENTO  El tratamiento consiste en:  Lavado gástrico y administración de carbón activado que puede ser eficaz incluso pasadas 12 –24 horas de la ingesta, dado que en ocasiones los salicilatos precipitan con el pH ácido des estomago, permaneciendo en él como conglomerados durante muchas horas.  Administración de líquidos.  Administración de glucosa hipertónica. Diuresis forzada alcalina.  Hemodiálisis en los casos graves.

22 IMPORTANTE AXISTEN ALGUNAS VACUNAS QUE CONTIENEN ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS DEL GRUPO DE LOS SALICILATOS SE DEBE EVITAR EL USO DE ESTE TIPO DE VACUNAS EN NIÑOS MENORES DE 10 AÑOS EN LOS PROCESOS FEBRILES DE ORIGEN VIRAL, COMO LA GRIPE POR EJEMPLO. TAMBIÉN DEBE EVITARSE SU USO LUEGO DE RECIBIR LA VACUNA DE LA VARICELA, YA QUE EXISTE EL RIESGO DE DESARROLLAR EL SÍNDROMEDE REYE. TAMBIEN EL USO DE ASPIRINA MIENTAS SE PADECE VARICELA ESTA ASOCIADO AL SINDROME DE REYE EN NIÑOS. DEBE TENERSE EN CUENTA QUE HAY MUCHOS PREPARADOS FARMACÉUTICOS EN EL MERCADO QUE POSEEN EN SU FORMULACIÓN SALICILATOS, POR LO CUAL DEBEN EVITARSE TAMBIÉN EN LA INFANCIA. DEBE PREVENIRSE EL CONSUMO INDISCRIMINADO DE ESTE GRUPO DE AINES DADO LO RIESGOSO DE SU ADMINISTRACIÓN EN NIÑOS. EN ADULTOS, LOS SALICILATOS, TAMBIÉN PRODUCEN EFECTOS ADVERSOS EN EL SISTEMA GASTROINTESTINAL Y RENAL, POR LO CUAL TAMPOCO SON INÓCUOS PARA ESTE RANGO ETARIO

23 BIBLIOGRAFIA  Manual de Toxicología Clínica, Prevencion, Diagnostico y tratamiento. Robert H, William O Robertson. Edit Manual Moderno Pag. 267- 269  Manual Moderno 4° edición Toxicología. Darío Córdoba. Pág. 325,326,327,328 y 329  http://static.scribd.com/docs/hjiz4k0icmlzi.sw f?INITIAL_VIEW=width