INTRODUCCION Aproximadamente el 80% de los cánceres de mama expresan receptores hormonales. Tratamiento hormonal monoterapeutico ha demostrado beneficio clínico limitado. Cáncer de mama que ha desarrollado resistencia a la terapia endocrina, depende de la actividad de ciclinas para promover la proliferación.
INTRODUCCION
Palbociclib (Ibrance, Pfizer) es un inhibidor de de CDK4 y CDK6. PALOMA3 evaluó la seguridad y eficacia de la combinación de palbociclib y fulvestrant en mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que progresó durante la terapia endocrina previa.
METODOS Criterios inclusión: - Estadio avanzado - HER2 Negativo y RH + -Recaído o progresado durante la terapia endocrina. Se definió como progresión de la enfermedad cuando ocurrió en el 1er mes del tratamiento o dentro de los 12 meses o después de la finalización del tratamiento adyuvante.
METODOS Se evaluó de acuerdo criterios RECIST. ECOG 0-1 Criterios exclusión -Exposición previa a fulvestrant o everolimus -Metástasis cerebrales no controlados -Diseminación visceral sintomática.
DISEÑO DEL ESTUDIO Fase 3. Doble ciego. Proporcion 2: 1 Premenopáusicas goserelina Palbociclib (125 mg por día por vía oral durante 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso) y el fulvestrant (500 mg por vía intramuscular cada 14 días para las tres primeras inyecciones y luego cada 28 días) placebo + fulvestrant.
DISEÑO DEL ESTUDIO Entre el 7 de octubre de 2013, y 26 de agosto de 2014, un total de 521 pacientes se incluyeron. Se estratificó según metástasis visceral, el estado menopáusico al inicio del estudio y la sensibilidad a la terapia endocrina previa. Crossover en caso de progresión de la enfermedad no estaba permitido. Todos los pacientes tenían biopsia de un cáncer de mama recurrente.
OBJETIVOS Objetivo primario fue supervivencia libre de progresión según RECIST Objetivos secundarios incluyeron la SG; probabilidad de supervivencia a 1, 2, y 3 años; respuesta objetiva; duración de la respuesta; tasa de beneficio clínico; farmacocinética; y seguridad.
RESULTADOS: Características clínicas y patológicas
Resultados: Tratamiento 68,6% continúaron recibiendo tratamiento con palbociclib-fulvestrant y 43,1% con placebo-fulvestran. La razón principal para la interrupción de tratamiento era progresión de la enfermedad, 24,5% asignados a palbociclib-fulvestrant y 50% asignados a placebo- fulvestrant. La interrupción debido a eventos adversos ocurrieron en 2,6% que recibían palbociclib y 1,7% que recibieron placebo.
Resultados: Eventos adversos
Resultados: Objetivos
La tasa de beneficio clínico (respuesta o enfermedad estable prolongada) fue 34,0% con palbociclib- fulvestrant y el 19,0% con placebo fulvestrant (P <0.001). En el momento del análisis intermedio, los datos sobre la supervivencia global eran inmaduros, con un total de 28 muertes: 19 pacientes (5,5%) en el grupo de palbociclib fulvestrant y 9 (5,2%) en el grupo con placebo fulvestrant.
Resultados: Grupo estratificados
DISCUSION Paloma 3: mostró que la adición de palbociclib a fulvestrant mejora la supervivencia libre de progresión. En general, palbociclib mantiene la calidad de vida, y la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue similar. El efecto de palbociclib sobre la supervivencia global es desconocida, y el seguimiento es continuo
DISCUSION
El estudio se incluyó 108 pacientes premenopáusicas en quien supresión ovárica se indujo por goserelina. La diferencia en la supervivencia libre de progresión entre palbociclib y placebo fue similar en pacientes premenopáusicas y postmenopáusicas, un hallazgo que apoya las directrices de tratamiento. GRACIAS¡¡¡¡¡¡¡¡¡