ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

ASPECTOS HISTÓRICOS P. Ehrlich Salvarsán (sales de arsénico) A. Fleming Penicilina. G. Domagk Prontosil (sulfamidas)

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

ARN-polimerasa ÁCIDOS NUCLEICOS SÍNTESIS PROTEÍNAS ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa VÍAS METABÓLICAS PARED CELULAR: Peptidoglicano MEMBRANA

SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento. PARED CELULAR

Ácido N-acetilmurámico N-acetilglucosamina tetrapéptido Puente peptídicoPuente pentaglicina ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

SÍNTESIS DE PRECURSORES: G UDP-N-acetilglucosamina UDP-N-acetilmurámico Fosfomicina ----UDP M 3 aa L-Ala D-Ala D-Ala- D-Ala M ----UDP UDP-N-acetilmurámico- pentapéptido Cicloserina

GGGM TP M M G G GM M M GGG M M M GGG M M M GM PP GM ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA

CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GGGM TP M M G G GM M M GGGM M M GGG M M M GM PP GLUCOSILTRANSFERASAS TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) GM PP D-alanina TP

GLICOPÉPTIDOS VANCO MICINA GGGM TP M M G G GM M M GGG M M M GGG M M M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GM PP GM

BETALACTÁMICOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GGGM TP M M G G GM M M GGGM M M GGG M M M GM PP TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) GM PP

PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad.

BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos

MEMBRANA Polimixinas: Colistina Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana

SÍNTESIS DE PROTEINAS

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Elongación: Reconocimiento (Fijación aminoacil-ARNt) : TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: Transferencia CLORANFENICOL Translocación MACROLIDOS, LINCOSAMIDAS Y CETOLIDOS

ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

QUINOLONAS TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Topoisomerasa IV Enrollamiento CorteSellado ADN bacteriano

MUERTE CELULAR ADN GIRASAS QUINOLONA ADN-girasa QUINOLONAS

ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas