 El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer  En 2012: pcts nuevos y 1,590,000 muertes en el mundo.  Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa 85% de todos los cánceres de pulmón.  Para los pacientes con enf. Localmente avanzada, la QT proporciona una mejora en la supervivencia

 La participación de MET en múltiples vías de transducción de señales que afectan a las células tumorales lo convierte en un blanco potencial interesante para la terapia del cáncer.  Tivantinib es una pequeña molécula selectiva disponible por VO que inhibe MET rtk.  TKI han demostrado mayor actividad terapéutica cuando se detectan mutaciones de EGFR.  El inhibidor de EGFR, Erlotinib, ha demostrado eficacia en pacientes previamente tratados con NSCLC avanzado.

Por lo tanto.. El objetivo de este trabajo es confirmar la eficacia y seguridad de Tivantinib más Erlotinib vs Erlotinib más placebo en pacientes previamente tratados con NSCLC localmente avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión: 1. >18 años 2. Diagnóstico histológico o citológico NSCLC EIIIb y IV no escamoso 3. Enfermedad medible según RECIST 4. PS ECOG 0 o 1 5. Adecuada función de MO, FH, FR 6. Tto QT (1 o 2) previo, sin exposición a los inhibidores de EGFR Criterios de exclusión: 1. Mts cerebrales inestables clinicamente 2. HTA no controlada 3. Otras enfermedades malignas

Endpoint 1°: SG Endpoint 2°: SG en EGFR WT; SLP; seguridad y eficacia. 06/2011 – 12/ pcts Grupo ET  media de tto 16.2 sem. 522 pcts Grupo EP  media de tto 13.9 sem.

 ORR fue del 10,3% (IC del 95%; ) con ET y 6,5% (IC 95%, 4,7-9,0) para EP.  Tasa de control de la enfermedad: 45,8% vs 32,0%.  Mediana de duración de Rta objetiva: 40.4 vs 47.9 semanas.

 Anemia: 16% vs 9.9%  Neutropenia: 11.9% vs 1.9%  Leucopenia: 5.8% vs 1%  Neutropenia febril: 3.3% vs 0.4%  Muertes por progresión de la enf: 46 vs 48.6%

 Este estudio de fase III no cumplió su criterio principal de la mejora SG en pacientes previamente tratados con NSCLC localmente avanzado o Mts.  Se observó, en el subgrupo de pacientes con MET-H estatus (IHQ), beneficio del Tinvatinib en SG y SLP.  Se justifica más investigación de Tivantinib en pacientes con NSCLC no escamoso con H-MET expresión, ya que es lo más relevante para seleccionar pacientes para la terapia de inhibición del MET y el EGFR combinado.